Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

M1774 hos deltagere med metastatiske eller lokalt avancerede uoperable solide tumorer (DDRiver Solid Tumors 301)

6. maj 2026 opdateret af: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Et åbent, multicenterforsøg af M1774's sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske/farmakodynamiske profil hos deltagere med metastatiske eller lokalt avancerede uoperable solide tumorer (DDRiver Solid Tumors 301)

Dette er et åbent, fase I, first-in-human (FIH) multicenter, klinisk studie udført i flere dele for at etablere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) profil (med og uden mad) og tidligt tegn på effekt af M1774 som monoterapi og i kombination med poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmmeren niraparib.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

161

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • The Christie Hospital - Dept of Oncology
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige
        • Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78758
        • NEXT Oncology
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
  • Japan
      • Chūōku, Japan
        • National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa-shi, Japan
        • National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der er refraktær over for standardterapi, eller for hvilken ingen standardterapi vurderes passende af investigator, hvilket kan give kliniske fordele
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med (
  • Deltagere med klinisk kontrollerede hjernemetastaser, der er defineret som personer med centralnervesystemmetastaser, der er blevet behandlet for, er asymptomatiske og har seponeret steroider (til behandling af hjernemetastaser) i mere end (>) 28 dage kan tilmeldes
  • Deltagere med meningeal carcinomatose er udelukket
  • I del A3, målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
  • Del A3: Deltagere med tilstedeværelse af tab af funktionsmutation i genet for ARIDIA, ATRX og/eller DAXX og ATM
  • Præventionsbrug af mænd eller kvinder vil være i overensstemmelse med lokale regler for præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser
  • Kvindelige deltagere er ikke gravide eller ammer
  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • Del B1:

Subpart B1a: Deltagere med baseline kropsvægt < 77 kg eller blodplader = 77 kg eller blodplader >=150.000 mm^3

- Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af toksiciteter på grund af tidligere kræftbehandlinger (eksempel, strålebehandling, kemoterapi, immunterapier, et cetera [osv]), som ikke genoprettes til
  • Arteriel hypertension, som er systolisk blodtryk >140 millimeter kviksølv (mmHg); Diastolisk blodtryk >90mmHg;
  • Ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjerteinsufficiens >= II) eller en koronar revaskulariseringsprocedure inden for 180 dage efter undersøgelsens start. Beregnet QTc-gennemsnit (ved hjælp af Fridericia-korrektionsberegningen) på > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder, der ikke løses med korrektion af elektrolytabnormiteter
  • Aktiv svampe-, bakterie- og/eller virusinfektion. Personer med kendt human immundefektvirus og/eller viral hepatitis (B og/eller C) er udelukket. Personer med hepatitis C behandlet med helbredende terapi anses dog ikke for at være aktivt inficerede
  • Behandling med levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter dosering (ikke-replikerende vektorvacciner er tilladt)
  • Kun del B1: deltagere diagnosticeret med arvelige sygdomme karakteriseret ved genetiske defekter af DNA-reparationsmekanismer, herunder ataxia telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrom, Bloom Syndrome, Fanconi anæmi, xeroderma pigmentosae, Cockayne syndrom og trichothiodystrophy
  • Enhver anden klinisk tilstand eller ukontrolleret samtidig sygdom, som efter investigators mening ikke ville gøre deltageren til en god kandidat til den kliniske undersøgelse
  • Forbudt samtidig medicinering i henhold til protokol
  • Et andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før påbegyndelse af administration af undersøgelsesintervention
  • Tidligere brug af Ataxia telangiectasia muteret og Rad3-relateret (ATR) hæmmer og/eller CHK1 hæmmer
  • Deltagere, der ikke kan overholde restriktioner for medicin eller mad. Deltagere B1: Deltagere med en kendt historie med akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastiske syndromer (MDS) Deltagere B1: Deltagere med prostatacancer
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A1: Monoterapi dosiseskalering
Deltagerne vil i første omgang modtage Tuvusertib (M1774) én gang dagligt under fastende forhold. Yderligere tidsplaner kan evalueres, hvis det er nødvendigt.
Medicin: M1774
M1774 vil blive indgivet oralt under hele undersøgelsen.
Andre navne:
  • Tuvusertib
Eksperimentel: Del A2 - Foreløbig fødevareeffektvurdering
Deltagere i fødevareeffektvurderingen vil modtage Tuvusertib (M1774) i den dosis og tidsplan, der er fastsat som anbefalet dosis til ekspansion (RDE) i del A1. En enkelt dosis Tuvusertib (M1774) vil blive indgivet på dag -7 under et fodret (fedtfattigt måltid) eller fastende, efterfulgt af en 1-uges udvaskningsperiode. Efter afslutning af de planlagte fødevareeffektvurderinger vil deltagerne følge samme tidsplan som deltagerne i del A1.
Medicin: M1774
M1774 vil blive indgivet oralt under hele undersøgelsen.
Andre navne:
  • Tuvusertib
Eksperimentel: Del A3 - Monoterapiudvidelse
Del A3 er en udvidelse af del A1, hvor Tuvusertib (M1774) vil blive administreret som et enkelt middel på RDE etableret i del A1. Deltagere med defineret tab af funktionsmutation i ARID1A, ATRX og/eller DAXX og ATM vil blive tilmeldt.
Medicin: M1774
M1774 vil blive indgivet oralt under hele undersøgelsen.
Andre navne:
  • Tuvusertib
Eksperimentel: Del B1: Dosisfinding af kombinationsterapi

B1a: Deltagere med baseline kropsvægt mindre end (<) 77 kilogram (kg) eller blodplader <150.000 kubik pr. millimeter (mm^3) vil modtage Niraparib én gang dagligt kombineret med forskellige doser af Tuvusertib (M1774).

B1b: Deltagere med baseline kropsvægt større end eller lig med (>=) 77 kg og eller blodplader >= 150.000 mm^3 vil modtage Niraparib en gang dagligt kombineret med forskellige doser af Tuvusertib (M1774) og tidsplan bestemt som anbefalet dosis til ekspansion ( RDE) i del B1a.
Medicin: M1774
M1774 vil blive indgivet oralt under hele undersøgelsen.
Andre navne:
  • Tuvusertib
Medicin: Niraparib
Niraparib vil blive indgivet oralt under hele undersøgelsen.
Eksperimentel: Del A4: Japan dosisbekræftelse monoterapi
Starter på global RDE fra del A1, i Japan. Deltagerne vil i første omgang modtage Tuvusertib (M1774) én gang dagligt under fastende forhold. Yderligere tidsplaner kan evalueres, hvis det er nødvendigt.
Medicin: M1774
M1774 vil blive indgivet oralt under hele undersøgelsen.
Andre navne:
  • Tuvusertib
Eksperimentel: Del A5: Kina dosisbekræftelse monoterapi
Starter på global RDE fra del A1, i Kina. Deltagerne vil i første omgang modtage Tuvusertib (M1774) én gang dagligt under fastende forhold. Yderligere tidsplaner kan evalueres, hvis det er nødvendigt.
Medicin: M1774
M1774 vil blive indgivet oralt under hele undersøgelsen.
Andre navne:
  • Tuvusertib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del B1: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under DLT-observationsperioden
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Dag 1 til dag 28 i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Del A1, A4 og A5: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under DLT-observationsperioden
Tidsramme: Dag 1 til dag 21 af cyklus 1 (hver cyklus er på 21 dage)
Dag 1 til dag 21 af cyklus 1 (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4, A5 og B1: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) og død ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 og B1: Antal deltagere med grad 3 eller højere laboratorieresultater i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 og B1: Antal deltagere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 og B1: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A3: Objektiv respons vurderet af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Baseline op til 2,2 år
Baseline op til 2,2 år
Del A2: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 24 timer efter dosis (AUC 0-24 timer) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til uendelig Efter dosis (AUC 0-inf) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Relativ biotilgængelighed baseret på areal under plasmakoncentrationskurven (Frel[AUC]) af Tuvusertib (M1774) under fodertilstand sammenlignet med fastende tilstand
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Relativ biotilgængelighed baseret på maksimal observeret plasmakoncentration (Frel[Cmax]) af Tuvusertib (M1774) under fodertilstand sammenlignet med fastende tilstand
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A4, A5 og B1: For at bestemme den anbefalede dosisudvidelse (RDE) for Tuvusertib (M1774) monoterapi globalt, hos japanske og kinesiske deltagere med metastatiske eller lokalt avancerede uoperable solide tumorer og i kombination med Niraparib
Tidsramme: Vurderet op til cirka 2,2 år
Vurderet op til cirka 2,2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A2: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) og død ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A2: Antal deltagere med grad 3 eller højere laboratorieresultater ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A2: Antal deltagere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A2: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A2: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax) under Fed/Fasted-forhold på M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Areal under plasmakoncentration-tidskurve inden for ét doseringsinterval (AUC0-tau) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Tilsyneladende total kropsfrihed fra plasma (CL/f) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase efter ekstravaskulær administration (Vz/F) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Dosisnormaliseret område under koncentrationstidskurve inden for ét doseringsinterval (AUC0-tau/dosis) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til 24 timer (AUC0-24 timer/dosis) Efter dosis af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Dosisnormaliseret område under koncentration-tid-kurve fra tid nul (doseringstid) ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf/dosis) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Dosisnormaliseret maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax/dosis) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Kumulativ mængde udskilt fra tid nul (doseringstid) til uendelig (Ae0-inf) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Kumulativ mængde udskilt fra tid nul til tid efter dosering (Ae0-t) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Kumulativ procentdel af dosis udskilt fra tid nul til tid efter dosering (Ae0-t%) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Renal clearance (CLr) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til sidste prøveudtagningstid (AUC0-t/dosis) under foder/faste forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 12 timer (AUC0-12 timer) Post-dosis under foder/faste forhold M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til 12 timer (AUC0-12 timer/dosis) Post-dosis under foder/faste-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 10 timer efter dosis AUC(0-10 timer) under foder/faste-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til 10 timer (AUC0-10 timer/dosis) Post-dosis under foder/faste-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Område under koncentration-tid-kurve fra tid nul til sidste prøvetagningstid (AUC0-t) under fodret/fast-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Tilsyneladende clearance kropsclearance ved stabil tilstand efter ekstravaskulær administration (CLss/F) under foder/faste forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Akkumuleringsforhold for areal under plasmakoncentrationskoncentration-tid-kurven (Racc[AUC]) under Fed/Fasted-forhold for M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Akkumuleringsforhold af maksimal observeret plasmakoncentration (Racc[Cmax]) under Fed/Fasted-forhold af M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Antal deltagere med korrigeret QT (QTc) interval
Tidsramme: Baseline op til dag 8
Baseline op til dag 8
Del B1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax) af M1774 samt dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 24 timer efter dosis AUC(0-24 timer) af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Areal under plasmakoncentration-tidskurve inden for ét doseringsinterval (AUC0-tau) af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Tilsyneladende total kropsclearance fra plasma (CL/f) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Tilsyneladende clearance kropsclearance ved stabil tilstand efter ekstravaskulær administration (CLss/F) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase efter ekstravaskulær administration (Vz/F) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Akkumuleringsforhold for areal under plasmakoncentrationskoncentration-tidskurven (Racc[AUC]) af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Akkumuleringsforhold for maksimal observeret plasmakoncentration (Racc[Cmax]) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve inden for ét doseringsinterval (AUC0-tau/dosis) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Dosisnormaliseret område under koncentrationstidskurve fra tid nul til 24 timer (AUC0-24 timer/dosis) efter dosis af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, før dosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, før dosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul (doseringstid) ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf/dosis) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Dosisnormaliseret maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax/dosis) af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 12 timer (AUC0-12 timer) efter dosis af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Før dosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Før dosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til 12 timer (AUC0-12 timer/dosis) Post-dosis af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, før dosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Før dosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, før dosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Før dosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 10 timer efter dosis AUC(0-10 timer) af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til 10 timer (AUC0-10 timer/dosis) Post-dosis af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Areal under koncentration-tid kurve fra tid nul til sidste prøvetagningstid (AUC0-t) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til sidste prøveudtagningstid (AUC0-t/dosis) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Renal Clearance (CLr) af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Kumulativ mængde udskilt fra tid nul til uendelig (Ae0-uendelighed) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve inden for ét doseringsinterval (AUC0-tau/dosis) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til 24 timer (AUC0-24 timer/dosis) Post-dosis af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul (doseringstid) ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf/dosis) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosis Normaliseret Maksimal Observeret Plasma Koncentration (Cmax/Dosis) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 12 timer (AUC0-12 timer) efter dosis af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til 12 timer (AUC0-12 timer/dosis) Post-dosis af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 10 timer efter dosis (AUC0-10 timer) af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosisnormaliseret område under koncentrationstidskurve fra tid nul til 10 timer (AUC0-10 timer/dosis) Post-dosis af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under koncentration-tid kurve fra tid nul til sidste prøvetagningstid (AUC0-t) af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til sidste prøveudtagningstid (AUC0-t/dosis) af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Renal clearance (CLr) af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Kumulativ mængde udskilt fra tid nul til uendelig (Ae0-uendelig) af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Kumulativ mængde udskilt fra tid nul til tid efter dosering (Ae0-t) af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Kumulativ procentdel af dosis udskilt fra tid nul til tid efter dosering (Ae0-t%) af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A3: Varighed af respons (DOR) I henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A3: Antal deltagere med klinisk fordel ifølge responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Deltagere med en klinisk fordel, defineret som en objektiv respons eller stabil sygdom i mindst 6 måneder, som bestemt af investigator ved brug af RECIST version 1.1.
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A3: Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A3: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del B1: Objektiv respons som vurderet af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Baseline op til 2,2 år
Baseline op til 2,2 år
Del A1, A3, A4 og A5: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 24 timer efter dosis (AUC0-24 timer) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakoncentration-tidskurve inden for ét doseringsinterval (AUC0-tau) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Tilsyneladende total kropsfrihed fra plasma (CL/f) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Tilsyneladende clearance kropsclearance ved steady state efter ekstravaskulær administration (CLss/F) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase efter ekstravaskulær administration (Vz/F) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Akkumuleringsforhold for areal under plasmakoncentrationskoncentration-tidskurven (Racc[AUC]) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Akkumuleringsforhold for maksimal observeret plasmakoncentration (Racc[Cmax]) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del B1: Kumulativ mængde udskilt fra tid nul til tid efter dosering (Ae0-t) af Tuvusertib (M1774) samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Før dosis, 2, 4 timer efter dosis kl. dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Før dosis, 2, 4 timer efter dosis kl. dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Kumulativ procentdel af dosis udskilt fra tid nul til tid efter dosering (Ae0-t%) af Tuvusertib (M1774) såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Før dosis, 2, 4 timer efter dosis kl. dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Før dosis, 2, 4 timer efter dosis kl. dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2019

Først opslået (Faktiske)

20. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MS201924_0001
  • 2019-002203-18 (EudraCT nummer)
  • 2024-515848-23-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Vi er forpligtet til at forbedre folkesundheden gennem ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Efter godkendelse af et nyt produkt eller en ny indikation for et godkendt produkt i både USA og EU, vil undersøgelsessponsoren og/eller dens tilknyttede virksomheder dele undersøgelsesprotokoller, anonymiserede patientdata og undersøgelsesniveaudata og redigerede kliniske undersøgelsesrapporter med kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere, efter anmodning, som nødvendigt for at udføre legitim forskning. Yderligere information om, hvordan du anmoder om data, kan findes på vores hjemmeside bit.ly/IPD21

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatiske eller lokalt avancerede uoperable solide tumorer

Kliniske forsøg med M1774

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner