Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

M1774 hos deltagare med metastaserande eller lokalt avancerade icke-opererbara solida tumörer (DDRiver Solid Tumors 301)

11 augusti 2026 uppdaterad av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En öppen, multicenterförsök av M1774:s säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska/farmakodynamiska profil hos deltagare med metastaserande eller lokalt avancerade icke-opererbara fasta tumörer (DDRiver Solid Tumors 301)

Detta är en öppen fas I, först i människa (FIH) multicenter, klinisk studie utförd i flera delar för att fastställa säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) profil (med och utan mat) och tidigt tecken på effekt av M1774 som monoterapi och i kombination med poly (ADP-ribos) polymeras (PARP)-hämmaren niraparib.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

161

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78758
        • NEXT Oncology
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
  • Japan
      • Chūōku, Japan
        • National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa-shi, Japan
        • National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien
        • Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
      • Manchester, Storbritannien
        • The Christie Hospital - Dept of Oncology
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien
        • Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Sutton, Storbritannien
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare med lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som är motståndskraftig mot standardterapi eller för vilken ingen standardterapi bedöms lämplig av utredaren, vilket kan ge klinisk nytta
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med (
  • Deltagare med kliniskt kontrollerade hjärnmetastaser, vilket definieras som individer med metastaser i centrala nervsystemet som har behandlats för, är asymtomatiska och har avbrutit steroider (för behandling av hjärnmetastaser) i mer än (>) 28 dagar kan inskrivas
  • Deltagare med meningeal carcinomatosis exkluderas
  • I del A3, mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
  • Del A3: Deltagare med närvaro av förlust av funktionsmutation i genen för ARIDIA, ATRX och/eller DAXX och ATM
  • Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor kommer att överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier
  • Kvinnliga deltagare är inte gravida eller ammar
  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP)
  • Del B1:

Subpart B1a: Deltagare med baslinjekroppsvikt < 77 kg eller blodplättar = 77 kg eller blodplättar >=150 000 mm^3

- Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av toxicitet på grund av tidigare anticancerterapier (exempelvis strålbehandling, kemoterapi, immunterapier, et cetera [etc]) som inte återhämtar sig till
  • Arteriell hypertoni som är systoliskt blodtryck >140 millimeter kvicksilver (mmHg); Diastoliskt blodtryck >90 mmHg;
  • Instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt >= II) eller en koronar revaskulariseringsprocedur inom 180 dagar efter studiestart. Beräknat QTc-medelvärde (med hjälp av Fridericia-korrigeringsberäkningen) på > 450 msek för män och > 470 msek för kvinnor som inte löser sig med korrigering av elektrolytavvikelser
  • Aktiv svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion. Individer med känt humant immunbristvirus och/eller viral hepatit (B och/eller C) exkluderas. Individer med hepatit C som behandlats med kurativ terapi anses dock inte vara aktivt infekterade
  • Behandling med levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter dosering (icke-replikerande vektorvaccin är tillåtna)
  • Endast del B1: deltagare diagnostiserade med ärftliga sjukdomar som kännetecknas av genetiska defekter av DNA-reparationsmekanismer, inklusive ataxi telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrom, Bloom Syndrome, Fanconi anemi, xeroderma pigmentosae, Cockayne syndrome och trichothiodystrophy
  • Varje annat kliniskt tillstånd eller okontrollerad samtidig sjukdom som enligt utredaren inte skulle göra deltagaren till en bra kandidat för den kliniska studien
  • Förbjuden samtidig medicinering, enligt protokoll
  • Ett annat prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, innan administreringen av studieinterventionen påbörjas
  • Tidigare användning av Ataxia telangiectasia muterad och Rad3-relaterad (ATR)-hämmare och/eller CHK1-hämmare
  • Deltagare som inte kan följa restriktioner för mediciner eller mat. Deltagare B1: Deltagare med en känd historia av akut myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastiska syndrom (MDS) Deltagare B1: Deltagare med prostatacancer
  • Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A1: Doseskalering för monoterapi
Deltagarna kommer initialt att få Tuvusertib (M1774) en gång dagligen under fasta. Ytterligare scheman kan utvärderas vid behov.
Läkemedel: M1774
M1774 kommer att administreras oralt under hela studien.
Andra namn:
  • Tuvusertib
Experimentell: Del A2 - Preliminär mateffektbedömning
Deltagare i bedömningen av födoämneseffekten kommer att få Tuvusertib (M1774) i den dos och det schema som fastställs som rekommenderad dos för expansion (RDE) i del A1. En enstaka dos av Tuvusertib (M1774) kommer att administreras på dag -7 under en utfodrad (låg fetthalt) eller fastande tillstånd, följt av en 1 veckas tvättperiod. Efter slutförandet av de planerade bedömningarna av mateffekten kommer deltagarna att följa samma schema som deltagarna i del A1.
Läkemedel: M1774
M1774 kommer att administreras oralt under hela studien.
Andra namn:
  • Tuvusertib
Experimentell: Del A3 - Monoterapiexpansion
Del A3 är en utökning av del A1 där Tuvusertib (M1774) kommer att administreras som ett enda medel vid RDE etablerad i del A1. Deltagare med definierad funktionsförlustmutation i ARID1A, ATRX och/eller DAXX och ATM kommer att registreras.
Läkemedel: M1774
M1774 kommer att administreras oralt under hela studien.
Andra namn:
  • Tuvusertib
Experimentell: Del B1: Dossökning för kombinationsterapi

B1a: Deltagare med baslinjekroppsvikt mindre än (<) 77 kilogram (kg) eller blodplättar <150 000 kubik per millimeter (mm^3) kommer att få Niraparib en gång dagligen kombinerat med olika doser av Tuvusertib (M1774).

B1b: Deltagare med baslinjekroppsvikt större än eller lika med (>=) 77 kg och eller blodplättar >= 150 000 mm^3 kommer att få Niraparib en gång dagligen kombinerat med olika doser av Tuvusertib (M1774) och schema bestäms som rekommenderad dos för expansion ( RDE) i del B1a.
Läkemedel: M1774
M1774 kommer att administreras oralt under hela studien.
Andra namn:
  • Tuvusertib
Läkemedel: Niraparib
Niraparib kommer att administreras oralt under hela studien.
Experimentell: Del A4: Japan Dos Confirmation Monotherapy
Börjar på global RDE från del A1, i Japan. Deltagarna kommer initialt att få Tuvusertib (M1774) en gång dagligen under fasta. Ytterligare scheman kan utvärderas vid behov.
Läkemedel: M1774
M1774 kommer att administreras oralt under hela studien.
Andra namn:
  • Tuvusertib
Experimentell: Del A5: Monoterapi för kinesisk dosbekräftelse
Börjar på global RDE från del A1, i Kina. Deltagarna kommer initialt att få Tuvusertib (M1774) en gång dagligen under fasta. Ytterligare scheman kan utvärderas vid behov.
Läkemedel: M1774
M1774 kommer att administreras oralt under hela studien.
Andra namn:
  • Tuvusertib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del B1: Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT) under DLT-observationsperioden
Tidsram: Dag 1 till dag 28 av cykel 1 (varje cykel är på 28 dagar)
Dag 1 till dag 28 av cykel 1 (varje cykel är på 28 dagar)
Del A1, A4 och A5: Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT) under DLT-observationsperioden
Tidsram: Dag 1 till dag 21 av cykel 1 (varje cykel är på 21 dagar)
Dag 1 till dag 21 av cykel 1 (varje cykel är på 21 dagar)
Del A1, A3, A4, A5 och B1: Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och död enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 och B1: Antal deltagare med laboratorieresultat av grad 3 eller högre enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 och B1: Antal deltagare med abnormiteter i vitala tecken
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 och B1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A3: Objektiv respons som bedömts av utredare enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
Tidsram: Baslinje upp till 2,2 år
Baslinje upp till 2,2 år
Del A2: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 24 timmar efter dos (AUC 0-24h) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till oändlighet Efter dos (AUC 0-inf) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Relativ biotillgänglighet baserat på arean under plasmakoncentrationskurvan (Frel[AUC]) av Tuvusertib (M1774) under mattillstånd jämfört med fastande tillstånd
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Relativ biotillgänglighet baserat på maximal observerad plasmakoncentration (Frel[Cmax]) av Tuvusertib (M1774) under mattillstånd jämfört med fastande tillstånd
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A4, A5 och B1: För att fastställa den rekommenderade dosexpansionen (RDE) för Tuvusertib (M1774) monoterapi globalt, hos japanska och kinesiska deltagare med metastaserande eller lokalt avancerade icke-opererbara solida tumörer och i kombination med Niraparib
Tidsram: Bedömd upp till cirka 2,2 år
Bedömd upp till cirka 2,2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A2: Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och dödsfall enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A2: Antal deltagare med betyg 3 eller högre laboratorieresultat enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A2: Antal deltagare med abnormiteter i vitala tecken
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A2: Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A2: Tid att nå maximal plasmakoncentration (tmax) under matnings-/fastningsförhållandet M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Area under plasmakoncentration-tidskurva inom ett doseringsintervall (AUC0-tau) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Synbar total kroppsavstånd från plasma (CL/f) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Skenbar distributionsvolym under terminal fas efter extravaskulär administrering (Vz/F) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Dosnormaliserad area under koncentrationstidskurva inom ett doseringsintervall (AUC0-tau/dos) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 24 timmar (AUC0-24h/dos) Efter dos av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll (doseringstid) extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf/dos) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Dosnormaliserad maximal observerad plasmakoncentration (Cmax/dos) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Kumulativ mängd som utsöndras från tid noll (doseringstid) till oändlighet (Ae0-inf) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Kumulativ mängd som utsöndras från tid noll till tid efter dosering (Ae0-t) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Kumulativ procentandel av dos som utsöndras från tid noll till tid efter dosering (Ae0-t%) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Renal Clearance (CLr) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t/dos) under matnings-/fasta-förhållandet M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 12 timmar (AUC0-12h) efter dos under matnings/fasta-förhållandet M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 12 timmar (AUC0-12 timmar/dos) Efter dos under matnings/fastande förhållande M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 10 timmar efter dos AUC(0-10h) under matnings/fasta-förhållandet M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 10 timmar (AUC0-10h/dos) Efter dos under matnings/fasta-förhållandet M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Område under koncentration-tid-kurva från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t) under matnings-/fasta-förhållandet M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Synbar clearance Body Clearance vid stabilt tillstånd efter extravaskulär administrering (CLss/F) under Fed/Fasted ratio av M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Ackumuleringsförhållande för area under plasmakoncentrationskoncentration-tidskurvan (Racc[AUC]) under matnings-/fastförhållande för M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Ackumuleringsförhållande för maximal observerad plasmakoncentration (Racc[Cmax]) under matnings/fastningsförhållande för M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Antal deltagare med korrigerat QT (QTc) intervall
Tidsram: Baslinje fram till dag 8
Baslinje fram till dag 8
Del B1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av M1774 samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dags att nå maximal plasmakoncentration (tmax) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 24 timmar efter dos AUC(0-24h) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Area under plasmakoncentration-tidskurva inom ett doseringsintervall (AUC0-tau) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Synbar total kroppsclearance från plasma (CL/f) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Synbar clearance Body Clearance vid stabilt tillstånd efter extravaskulär administrering (CLss/F) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Skenbar distributionsvolym under terminal fas efter extravaskulär administrering (Vz/F) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Ackumuleringsförhållande för area under plasmakoncentrationskoncentration-tidskurvan (Racc[AUC]) för M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Ackumuleringskvot för maximal observerad plasmakoncentration (Racc[Cmax]) för M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva inom ett doseringsintervall (AUC0-tau/dos) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dosnormaliserad area under koncentrationstidskurva från tid noll till 24 timmar (AUC0-24h/dos) efter dos av M1774 samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll (doseringstid) extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf/dos) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dosnormaliserad maximal observerad plasmakoncentration (Cmax/dos) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 12 timmar (AUC0-12h) efter dos av M1774 samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 12 timmar (AUC0-12 timmar/dos) Efter dos av M1774 samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 10 timmar efter dos AUC(0-10h) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 10 timmar (AUC0-10h/dos) Efter dos av M1774 samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Area under koncentration-tid kurva från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t) av M1774 samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t/dos) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Renal Clearance (CLr) av M1774 samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Kumulativ mängd som utsöndras från tid noll till oändlighet (Ae0-oändlighet) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva inom ett doseringsintervall (AUC0-tau/dos) av M1774
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 24 timmar (AUC0-24h/dos) efter dos av M1774
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll (doseringstid) extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf/dos) av M1774
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Dosnormaliserad maximal observerad plasmakoncentration (Cmax/dos) av M1774
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 12 timmar (AUC0-12h) efter dos av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 12 timmar (AUC0-12 timmar/dos) Efter dosering av M1774
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 10 timmar efter dosering (AUC0-10h) av M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 10 timmar (AUC0-10h/dos) Efter dosering av M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Area under koncentration-tid kurva från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t) för M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t/dos) av M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Renal Clearance (CLr) av M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Kumulativ mängd som utsöndras från tid noll till oändlighet (Ae0-oändlighet) av M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Kumulativ mängd som utsöndras från tid noll till tid efter dosering (Ae0-t) av M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Kumulativ procentandel av dos som utsöndras från tid noll till tid efter dosering (Ae0-t%) av M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A3: Duration of Response (DOR) Enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A3: Antal deltagare med klinisk nytta enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Deltagare med en klinisk nytta, definierad som ett objektivt svar eller stabil sjukdom i minst 6 månader, som fastställts av utredaren genom användning av RECIST version 1.1.
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A3: Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av utredaren enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A3: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del B1: Objektiv respons bedömd av utredare enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
Tidsram: Baslinje upp till 2,2 år
Baslinje upp till 2,2 år
Del A1, A3, A4 och A5: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Tid att nå maximal plasmakoncentration (tmax) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 24 timmar efter dos (AUC0-24h) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Area under plasmakoncentration-tidskurva inom ett doseringsintervall (AUC0-tau) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Synbar total kroppsavstånd från plasma (CL/f) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Synbar clearance Body Clearance vid stabilt tillstånd efter extravaskulär administrering (CLss/F) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Skenbar distributionsvolym under terminal fas efter extravaskulär administrering (Vz/F) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Ackumuleringsförhållande för area under plasmakoncentration koncentration-tid-kurvan (Racc[AUC]) för Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Ackumuleringskvot för maximal observerad plasmakoncentration (Racc[Cmax]) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del B1: Kumulativ mängd som utsöndras från noll till tid efter dosering (Ae0-t) av Tuvusertib (M1774) samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Fördosering, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Fördosering, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Kumulativ procentandel av dos som utsöndras från noll till tid efter dosering (Ae0-t%) av Tuvusertib (M1774) såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Fördosering, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Fördosering, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbetspartners

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

30 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2019

Första postat (Faktisk)

20 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS201924_0001
  • 2019-002203-18 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515848-23-00 (Ctis)
  • jRCT2031220326 (Annan identifierare: JRCT (Japan))
  • CTR20222665 (Annan identifierare: ChinaDrugTrials.org.cn)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Vi har åtagit oss att förbättra folkhälsan genom ansvarsfull delning av data från kliniska prövningar. Efter godkännande av en ny produkt eller en ny indikation för en godkänd produkt i både USA och EU kommer studiesponsorn och/eller dess anslutna företag att dela studieprotokoll, anonymiserade patientdata och data på studienivå och redigerade kliniska studierapporter med kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare, på begäran, som behövs för att bedriva legitim forskning. Mer information om hur du begär data finns på vår hemsida bit.ly/IPD21

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera