Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

M1774 hos deltagare med metastaserande eller lokalt avancerade icke-opererbara solida tumörer (DDRiver Solid Tumors 301)

6 november 2026 uppdaterad av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En öppen, multicenterförsök av M1774:s säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska/farmakodynamiska profil hos deltagare med metastaserande eller lokalt avancerade icke-opererbara fasta tumörer (DDRiver Solid Tumors 301)

This is an open-label, Phase I, first-in-human (FIH) multicenter, clinical study conducted in multiple parts to establish the safety, tolerability and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profile (with and without food) and early signs of efficacy of Tuvuseritib (M1774) as monotherapy and in combination with the poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor niraparib.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

161

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78758
        • NEXT Oncology
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
  • Japan
      • Chūōku, Japan
        • National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa-shi, Japan
        • National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien
        • Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
      • Manchester, Storbritannien
        • The Christie Hospital - Dept of Oncology
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien
        • Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Sutton, Storbritannien
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inclusion Criteria:

  • Participants with locally advanced or metastatic disease that is refractory to standard therapy or for which no standard therapy is judged appropriate by the Investigator which may convey clinical benefit
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status less than or equal to (<=) 1
  • Participants with clinically controlled brain metastases, which is defined as individuals with central nervous system metastases that have been treated for, are asymptomatic, and have discontinued steroids (for the treatment of brain metastases) for greater than (>) 28 days may be enrolled
  • Participants with meningeal carcinomatosis are excluded
  • In Part A3, measurable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
  • Part A3: Participants with presence of loss of function mutations in the genes for ARID1A, ATRX and /or DAXX and ATM
  • Contraceptive use by males or females will be consistent with local regulations on contraception methods for those participating in clinical studies
  • Adequate hematological, hepatic, and renal function as defined in the protocol
  • Female participants are not pregnant or breastfeeding
  • Part B1:

Subpart B1a: Participants with Baseline Body weight < 77 kg or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) Subpart B1b: Participants with Baseline Body weight >= 77 kg and platelets >=150,000 mm^3 will be included

- Other protocol defined inclusion criteria could apply

Exclusion Criteria:

  • Participants with major surgery (as deemed by the Investigator) for any reason, except diagnostic biopsy, within 4 weeks of the study intervention and/or if the participant has not fully recovered from the surgery within 4 weeks of the study intervention
  • Presence of toxicities due to prior anticancer therapies (example, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapies, et cetera [etc]) that do not recover to <= Grade 1 with the exception of toxicities that do not pose a safety risk to the participant in the judgment of the Investigator (example: ongoing Grade 2 alopecia)
  • Part B1 only: Uncontrolled arterial hypertension which is systolic blood pressure >140 millimeter of mercury (mmHg); Diastolic blood pressure >90mmHg
  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure >= II or a coronary revascularization procedure within 180 days of study entry. Calculated QTc average (using the Fridericia correction calculation) of > 450 msec for males and > 470 msec for females that does not resolve with correction of electrolyte abnormalities
  • Participants with active and/or uncontrolled infection. The following exceptions apply:
  • Participants with human immunodeficiency virus (HIV) infection are eligible if they are on effective antiretroviral therapy with undetectable viral load within 6 months, provided there is no expected drug-drug interaction
  • Participants with evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection are eligible if the HBV viral load is undetectable on suppressive therapy (if indicated), and if they have alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and total bilirubin levels < upper limit of normal (ULN), and provided there is no expected drug-drug interaction
  • Participants with a history of hepatitis C virus (HCV) infection are eligible if they have been treated and cured. For participants with HCV infection who are currently on treatment, they are eligible if they have an undetectable HCV viral load, and if they have ALT, AST, and total bilirubin levels < ULN
  • Treatment with live or live attenuated vaccine within 30 days of dosing (non-replicating vector vaccines are permitted)
  • Part B1 only: participants diagnosed with hereditary diseases characterized by genetic defects of DNA repair mechanisms, including ataxia telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrome, Bloom Syndrome, Fanconi anemia, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, and trichothiodystrophy
  • Any other clinical condition, uncontrolled concurrent illness, or other situation which in the Investigator's opinion would not make the participant a good candidate for the clinical study including or may potentially impact the absorption of M1774, such as (but not limiting to) significant small bowel resection or gastric surgery and exocrine pancreatic insufficiency requiring pancreatic enzyme replacement therapy
  • Prohibited concomitant medication, as per Protocol
  • Another investigational drug within 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to start of administration of study intervention
  • Prior use of Ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related (ATR) inhibitor and/or Checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitor
  • Participants who cannot comply with restrictions for medications or food
  • Part B1 only: Participants with a known history of acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndromes (MDS), and prostate cancer
  • Other protocol defined exclusion criteria could apply

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Part A1: Monotherapy Dose Escalation

Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Läkemedel: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Andra namn:
  • Tuvusertib
Experimentell: Part A2 - Preliminary Food Effect Assessment

Participants in the food effect assessment will receive Tuvusertib (M1774) at the dose and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part A1. A single dose of Tuvusertib (M1774) will be administered on Day -7 under a fed (low-fat meal) or fasted condition, followed by a 1-week washout period. After completion of the scheduled food effect assessments, participants will follow the same schedule as participants in Part A1.
Läkemedel: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Andra namn:
  • Tuvusertib
Experimentell: Part A3 - Monotherapy Expansion

Part A3 is an expansion of Part A1 where Tuvusertib (M1774) will be administered as a single agent at the RDE established in Part A1. Participants with defined loss-of-function mutation in ARID1A, ATRX and/or DAXX, and ATM will be enrolled.
Läkemedel: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Andra namn:
  • Tuvusertib
Experimentell: Part B1: Combination Therapy Dose Finding

B1a: Participants with baseline body weight less than (<) 77 kilogram (kg) or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774).

B1b: Participants with baseline body weight greater than or equal to (>=) 77 kg and or platelets >= 150,000 mm^3 will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774) and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part B1a.
Läkemedel: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Andra namn:
  • Tuvusertib
Läkemedel: Niraparib

Niraparib will be administered orally throughout the study.
Experimentell: Part A4: Japan Dose Confirmation Monotherapy

Starting at global RDE from Part A1, in Japan. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Läkemedel: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Andra namn:
  • Tuvusertib
Experimentell: Part A5: China Dose Confirmation Monotherapy

Starting at global RDE from Part A1, in China. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Läkemedel: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Andra namn:
  • Tuvusertib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del B1: Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT) under DLT-observationsperioden
Tidsram: Dag 1 till dag 28 av cykel 1 (varje cykel är på 28 dagar)
Dag 1 till dag 28 av cykel 1 (varje cykel är på 28 dagar)
Del A1, A4 och A5: Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT) under DLT-observationsperioden
Tidsram: Dag 1 till dag 21 av cykel 1 (varje cykel är på 21 dagar)
Dag 1 till dag 21 av cykel 1 (varje cykel är på 21 dagar)
Del A1, A3, A4, A5 och B1: Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och död enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 och B1: Antal deltagare med laboratorieresultat av grad 3 eller högre enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 och B1: Antal deltagare med abnormiteter i vitala tecken
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 och B1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A3: Objektiv respons som bedömts av utredare enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
Tidsram: Baslinje upp till 2,2 år
Baslinje upp till 2,2 år
Del A2: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 24 timmar efter dos (AUC 0-24h) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till oändlighet Efter dos (AUC 0-inf) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Relativ biotillgänglighet baserat på arean under plasmakoncentrationskurvan (Frel[AUC]) av Tuvusertib (M1774) under mattillstånd jämfört med fastande tillstånd
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Relativ biotillgänglighet baserat på maximal observerad plasmakoncentration (Frel[Cmax]) av Tuvusertib (M1774) under mattillstånd jämfört med fastande tillstånd
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A4, A5 och B1: För att fastställa den rekommenderade dosexpansionen (RDE) för Tuvusertib (M1774) monoterapi globalt, hos japanska och kinesiska deltagare med metastaserande eller lokalt avancerade icke-opererbara solida tumörer och i kombination med Niraparib
Tidsram: Bedömd upp till cirka 2,2 år
Bedömd upp till cirka 2,2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A2: Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och dödsfall enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A2: Antal deltagare med betyg 3 eller högre laboratorieresultat enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A2: Antal deltagare med abnormiteter i vitala tecken
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A2: Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A2: Tid att nå maximal plasmakoncentration (tmax) under matnings-/fastningsförhållandet M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Area under plasmakoncentration-tidskurva inom ett doseringsintervall (AUC0-tau) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Synbar total kroppsavstånd från plasma (CL/f) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Skenbar distributionsvolym under terminal fas efter extravaskulär administrering (Vz/F) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Dosnormaliserad area under koncentrationstidskurva inom ett doseringsintervall (AUC0-tau/dos) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 24 timmar (AUC0-24h/dos) Efter dos av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll (doseringstid) extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf/dos) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Dosnormaliserad maximal observerad plasmakoncentration (Cmax/dos) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Kumulativ mängd som utsöndras från tid noll (doseringstid) till oändlighet (Ae0-inf) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Kumulativ mängd som utsöndras från tid noll till tid efter dosering (Ae0-t) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Kumulativ procentandel av dos som utsöndras från tid noll till tid efter dosering (Ae0-t%) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Renal Clearance (CLr) av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag -7: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t/dos) under matnings-/fasta-förhållandet M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 12 timmar (AUC0-12h) efter dos under matnings/fasta-förhållandet M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 12 timmar (AUC0-12 timmar/dos) Efter dos under matnings/fastande förhållande M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 10 timmar efter dos AUC(0-10h) under matnings/fasta-förhållandet M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 10 timmar (AUC0-10h/dos) Efter dos under matnings/fasta-förhållandet M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Område under koncentration-tid-kurva från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t) under matnings-/fasta-förhållandet M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Synbar clearance Body Clearance vid stabilt tillstånd efter extravaskulär administrering (CLss/F) under Fed/Fasted ratio av M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Ackumuleringsförhållande för area under plasmakoncentrationskoncentration-tidskurvan (Racc[AUC]) under matnings-/fastförhållande för M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Ackumuleringsförhållande för maximal observerad plasmakoncentration (Racc[Cmax]) under matnings/fastningsförhållande för M1774
Tidsram: Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Cykel 1 Dag -7 och Dag 1: Fördos upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A2: Antal deltagare med korrigerat QT (QTc) intervall
Tidsram: Baslinje fram till dag 8
Baslinje fram till dag 8
Del B1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av M1774 samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dags att nå maximal plasmakoncentration (tmax) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 24 timmar efter dos AUC(0-24h) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Area under plasmakoncentration-tidskurva inom ett doseringsintervall (AUC0-tau) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Synbar total kroppsclearance från plasma (CL/f) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Synbar clearance Body Clearance vid stabilt tillstånd efter extravaskulär administrering (CLss/F) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Skenbar distributionsvolym under terminal fas efter extravaskulär administrering (Vz/F) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Ackumuleringsförhållande för area under plasmakoncentrationskoncentration-tidskurvan (Racc[AUC]) för M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Ackumuleringskvot för maximal observerad plasmakoncentration (Racc[Cmax]) för M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva inom ett doseringsintervall (AUC0-tau/dos) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dosnormaliserad area under koncentrationstidskurva från tid noll till 24 timmar (AUC0-24h/dos) efter dos av M1774 samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll (doseringstid) extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf/dos) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dosnormaliserad maximal observerad plasmakoncentration (Cmax/dos) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 12 timmar (AUC0-12h) efter dos av M1774 samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 12 timmar (AUC0-12 timmar/dos) Efter dos av M1774 samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 10 timmar efter dos AUC(0-10h) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 10 timmar (AUC0-10h/dos) Efter dos av M1774 samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Area under koncentration-tid kurva från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t) av M1774 samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t/dos) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Renal Clearance (CLr) av M1774 samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Kumulativ mängd som utsöndras från tid noll till oändlighet (Ae0-oändlighet) av M1774 såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Före dos, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva inom ett doseringsintervall (AUC0-tau/dos) av M1774
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 24 timmar (AUC0-24h/dos) efter dos av M1774
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll (doseringstid) extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf/dos) av M1774
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Dosnormaliserad maximal observerad plasmakoncentration (Cmax/dos) av M1774
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 12 timmar (AUC0-12h) efter dos av M1774
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 12 timmar (AUC0-12 timmar/dos) Efter dosering av M1774
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 dag 1 och dag 8: Fördosering upp till 12 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 10 timmar efter dosering (AUC0-10h) av M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till 10 timmar (AUC0-10h/dos) Efter dosering av M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördos upp till 10 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Area under koncentration-tid kurva från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t) för M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurva från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t/dos) av M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Renal Clearance (CLr) av M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Kumulativ mängd som utsöndras från tid noll till oändlighet (Ae0-oändlighet) av M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Kumulativ mängd som utsöndras från tid noll till tid efter dosering (Ae0-t) av M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Kumulativ procentandel av dos som utsöndras från tid noll till tid efter dosering (Ae0-t%) av M1774
Tidsram: Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A3: Duration of Response (DOR) Enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A3: Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av utredaren enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del A3: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, bedömd upp till cirka 2,2 år
Del B1: Objektiv respons bedömd av utredare enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
Tidsram: Baslinje upp till 2,2 år
Baslinje upp till 2,2 år
Del A1, A3, A4 och A5: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Tid att nå maximal plasmakoncentration (tmax) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 24 timmar efter dos (AUC0-24h) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Area under plasmakoncentration-tidskurva inom ett doseringsintervall (AUC0-tau) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Synbar total kroppsavstånd från plasma (CL/f) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Synbar clearance Body Clearance vid stabilt tillstånd efter extravaskulär administrering (CLss/F) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Skenbar distributionsvolym under terminal fas efter extravaskulär administrering (Vz/F) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Ackumuleringsförhållande för area under plasmakoncentration koncentration-tid-kurvan (Racc[AUC]) för Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del A1, A3, A4 och A5: Ackumuleringskvot för maximal observerad plasmakoncentration (Racc[Cmax]) av Tuvusertib (M1774)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och Dag 8: Fördosering upp till 24 timmar efter dos (varje cykel är 21 dagar)
Del B1: Kumulativ mängd som utsöndras från noll till tid efter dosering (Ae0-t) av Tuvusertib (M1774) samt dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Fördosering, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Fördosering, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Kumulativ procentandel av dos som utsöndras från noll till tid efter dosering (Ae0-t%) av Tuvusertib (M1774) såväl som dess metaboliter och Niraparib
Tidsram: Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Fördosering, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Del B1: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timmar efter dos på dag 1 och dag 8, fördos på dag 15 av cykel 1; Fördosering, 2, 4 timmar efter dos pm Dag 1 av cykel 2; Fördos på dag 1 av cykel 3 (varje cykel är på 28 dagar)
Part A3: Number of Participants With Clinical Benefit According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Tidsram: Baseline up to 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to approximately 2.2 years

Participants with a clinical benefit, defined as an objective response or stable disease for at least 6 months, as determined by the Investigator through the use of RECIST version 1.1.
Baseline up to 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to approximately 2.2 years

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbetspartners

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

14 oktober 2026

Avslutad studie (Faktisk)

14 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2019

Första postat (Faktisk)

20 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 november 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2026

Senast verifierad

1 november 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS201924_0001
  • 2019-002203-18 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515848-23-00 (Ctis)
  • jRCT2031220326 (Annan identifierare: JRCT (Japan))
  • CTR20222665 (Annan identifierare: ChinaDrugTrials.org.cn)
  • 2019 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

IPD will not be shared for Phase I interventional or observational studies.

Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera