Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

M1774 hos deltakere med metastatiske eller lokalt avanserte ikke-opererbare solide svulster (DDRiver Solid Tumors 301)

11. august 2026 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En åpen, multisenter-forsøk av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk/farmakodynamisk profil av M1774 hos deltakere med metastatiske eller lokalt avanserte ikke-opererbare solide svulster (DDRiver Solid Tumors 301)

Dette er en åpen, fase I, første-i-menneske (FIH) multisenter, klinisk studie utført i flere deler for å etablere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) profil (med og uten mat) og tidlig tegn på effekt av M1774 som monoterapi og i kombinasjon med poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmeren niraparib.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

161

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78758
        • NEXT Oncology
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
  • Japan
      • Chūōku, Japan
        • National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa-shi, Japan
        • National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Valencia, Spania
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
        • Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
      • Manchester, Storbritannia
        • The Christie Hospital - Dept of Oncology
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia
        • Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Sutton, Storbritannia
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med lokalt avansert eller metastatisk sykdom som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling anses passende av etterforskeren, noe som kan gi klinisk fordel
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik (
  • Deltakere med klinisk kontrollerte hjernemetastaser, som er definert som individer med sentralnervesystemmetastaser som har blitt behandlet for, er asymptomatiske og har seponert steroider (for behandling av hjernemetastaser) i mer enn (>) 28 dager kan bli registrert
  • Deltakere med meningeal karsinomatose er ekskludert
  • I del A3, målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
  • Del A3: Deltakere med tilstedeværelse av tap av funksjonsmutasjon i genet for ARIDIA, ATRX og/eller DAXX og ATM
  • Prevensjonsbruk av menn eller kvinner vil være i samsvar med lokale forskrifter om prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier
  • Kvinnelige deltakere er ikke gravide eller ammer
  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • Del B1:

Subpart B1a: Deltakere med baseline kroppsvekt < 77 kg eller blodplater = 77 kg eller blodplater >=150 000 mm^3

- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av toksisiteter på grunn av tidligere kreftbehandlinger (eksempel, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapier, et cetera [osv]) som ikke gjenoppretter seg til
  • Arteriell hypertensjon som er systolisk blodtrykk >140 millimeter kvikksølv (mmHg); Diastolisk blodtrykk >90mmHg;
  • Ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt >= II) eller en koronar revaskulariseringsprosedyre innen 180 dager etter studiestart. Beregnet QTc-gjennomsnitt (ved hjelp av Fridericia-korreksjonsberegningen) på > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner som ikke løser seg med korrigering av elektrolyttavvik
  • Aktiv sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon. Personer med kjent humant immunsviktvirus og/eller viral hepatitt (B og/eller C) er ekskludert. Imidlertid anses ikke personer med hepatitt C behandlet med kurativ terapi som aktivt infisert
  • Behandling med levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager etter dosering (ikke-replikerende vektorvaksiner er tillatt)
  • Kun del B1: deltakere diagnostisert med arvelige sykdommer preget av genetiske defekter av DNA-reparasjonsmekanismer, inkludert ataksi telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrom, Bloom Syndrome, Fanconi anemi, xeroderma pigmentosae, Cockayne syndrom og trichothiodystrophy
  • Enhver annen klinisk tilstand eller ukontrollert samtidig sykdom som etter etterforskerens mening ikke vil gjøre deltakeren til en god kandidat for den kliniske studien
  • Forbudt samtidig medisinering, i henhold til protokoll
  • Et annet undersøkelsesmiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før start av administrering av studieintervensjon
  • Tidligere bruk av Ataxia telangiectasia mutert og Rad3-relatert (ATR)-hemmer og/eller CHK1-hemmer
  • Deltakere som ikke kan overholde restriksjoner for medisiner eller mat. Deltakere B1: Deltakere med en kjent historie med akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastiske syndromer (MDS) Deltakere B1: Deltakere med prostatakreft
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A1: Monoterapi doseeskalering
Deltakerne vil i utgangspunktet motta Tuvusertib (M1774) en gang daglig under fastende forhold. Ytterligere tidsplaner kan evalueres ved behov.
Legemiddel: M1774
M1774 vil bli administrert oralt gjennom hele studien.
Andre navn:
  • Tuvusertib
Eksperimentell: Del A2 - Foreløpig mateffektvurdering
Deltakere i mateffektvurderingen vil motta Tuvusertib (M1774) i dosen og tidsplanen fastsatt som anbefalt dose for ekspansjon (RDE) i del A1. En enkeltdose Tuvusertib (M1774) vil bli administrert på dag -7 under et måltid (lavt fett) eller fastende, etterfulgt av en 1 ukes utvaskingsperiode. Etter gjennomføring av de planlagte mateffektvurderingene vil deltakerne følge samme tidsplan som deltakerne i del A1.
Legemiddel: M1774
M1774 vil bli administrert oralt gjennom hele studien.
Andre navn:
  • Tuvusertib
Eksperimentell: Del A3 - Monoterapiutvidelse
Del A3 er en utvidelse av del A1 der Tuvusertib (M1774) vil bli administrert som enkeltmiddel ved RDE etablert i del A1. Deltakere med definert mutasjon med tap av funksjon i ARID1A, ATRX og/eller DAXX, og ATM vil bli registrert.
Legemiddel: M1774
M1774 vil bli administrert oralt gjennom hele studien.
Andre navn:
  • Tuvusertib
Eksperimentell: Del B1: Dosefunn for kombinasjonsterapi

B1a: Deltakere med baseline kroppsvekt mindre enn (<) 77 kilogram (kg) eller blodplater <150 000 kubikk per millimeter (mm^3) vil motta Niraparib én gang daglig kombinert med ulike doser av Tuvusertib (M1774).

B1b: Deltakere med baseline kroppsvekt større enn eller lik (>=) 77 kg og eller blodplater >= 150 000 mm^3 vil få Niraparib en gang daglig kombinert med forskjellige doser av Tuvusertib (M1774) og tidsplanen er bestemt som anbefalt dose for ekspansjon ( RDE) i del B1a.
Legemiddel: M1774
M1774 vil bli administrert oralt gjennom hele studien.
Andre navn:
  • Tuvusertib
Legemiddel: Niraparib
Niraparib vil bli administrert oralt gjennom hele studien.
Eksperimentell: Del A4: Japan dosebekreftelse monoterapi
Starter på global RDE fra del A1, i Japan. Deltakerne vil i utgangspunktet motta Tuvusertib (M1774) en gang daglig under fastende forhold. Ytterligere tidsplaner kan evalueres ved behov.
Legemiddel: M1774
M1774 vil bli administrert oralt gjennom hele studien.
Andre navn:
  • Tuvusertib
Eksperimentell: Del A5: Kina-dosebekreftelse monoterapi
Starter på global RDE fra del A1, i Kina. Deltakerne vil i utgangspunktet motta Tuvusertib (M1774) en gang daglig under fastende forhold. Ytterligere tidsplaner kan evalueres ved behov.
Legemiddel: M1774
M1774 vil bli administrert oralt gjennom hele studien.
Andre navn:
  • Tuvusertib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del B1: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) under DLT-observasjonsperioden
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 av syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
Dag 1 til dag 28 av syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
Del A1, A4 og A5: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) under DLT-observasjonsperioden
Tidsramme: Dag 1 til dag 21 av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager)
Dag 1 til dag 21 av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4, A5 og B1: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og død i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 og B1: Antall deltakere med grad 3 eller høyere laboratoriefunn i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 og B1: Antall deltakere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 og B1: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Del A3: Objektiv respons som vurdert av etterforsker i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Baseline opptil 2,2 år
Baseline opptil 2,2 år
Del A2: Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til 24 timer etter dose (AUC 0-24 timer) av Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til uendelig etter dose (AUC 0-inf) av Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Relativ biotilgjengelighet basert på areal under plasmakonsentrasjonskurven (Frel[AUC]) til Tuvusertib (M1774) under fed-tilstand sammenlignet med fastende tilstand
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Relativ biotilgjengelighet basert på maksimal observert plasmakonsentrasjon (Frel[Cmax]) av Tuvusertib (M1774) under fed-tilstand sammenlignet med fastende tilstand
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A4, A5 og B1: For å bestemme den anbefalte doseutvidelsen (RDE) for Tuvusertib (M1774) monoterapi globalt, hos japanske og kinesiske deltakere med metastatiske eller lokalt avanserte ikke-opererbare solide svulster og i kombinasjon med Niraparib
Tidsramme: Vurderes inntil ca 2,2 år
Vurderes inntil ca 2,2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A2: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og død i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Del A2: Antall deltakere med grad 3 eller høyere laboratoriefunn i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Del A2: Antall deltakere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Del A2: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Del A2: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) under matet/fast-forhold på M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurve innenfor ett doseringsintervall (AUC0-tau) av M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Tilsynelatende total kroppsklaring fra plasma (CL/f) av M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase etter ekstravaskulær administrering (Vz/F) av M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Dosenormalisert område under konsentrasjonstidskurve innen ett doseringsintervall (AUC0-tau/dose) av M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Dosenormalisert område under konsentrasjon-tidskurve fra tid null til 24 timer (AUC0-24 timer/dose) Etter dose av M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Dosenormalisert område under konsentrasjon-tidskurve fra tid null (doseringstid) ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf/dose) av M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Dosenormalisert maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax/dose) av M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Akkumulert mengde utskilt fra tid null (doseringstid) til uendelig (Ae0-inf) av M1774
Tidsramme: Syklus 1 Dag -7: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 Dag -7: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Akkumulert mengde utskilt fra tid null til tid etter dosering (Ae0-t) av M1774
Tidsramme: Syklus 1 Dag -7: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 Dag -7: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Akkumulert prosentandel av dose utskilt fra tid null til tid etter dosering (Ae0-t%) av M1774
Tidsramme: Syklus 1 Dag -7: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 Dag -7: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Renal Clearance (CLr) av M1774
Tidsramme: Syklus 1 Dag -7: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 Dag -7: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Dosenormalisert område under konsentrasjon-tid-kurve fra tid null til siste prøvetakingstid (AUC0-t/dose) under matet/fast-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Syklus 1 Dag -7 og Dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Syklus 1 Dag -7 og Dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til 12 timer (AUC0-12t) Post-dose under matet/fast-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 12 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 12 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Dosenormalisert område under konsentrasjon-tidskurve fra tid null til 12 timer (AUC0-12 timer/dose) Post-dose under matet/fast-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 12 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 12 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til 10 timer etter dose AUC(0-10t) under matet/fast-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 10 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 10 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Dosenormalisert område under konsentrasjon-tidskurve fra tid null til 10 timer (AUC0-10 timer/dose) Post-dose under mating/faste-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 10 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Syklus 1 dag -7 og dag 1: Fordose opptil 10 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Område under konsentrasjon-tid-kurve fra tid null til siste prøvetakingstid (AUC0-t) under matet/fast-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Syklus 1 Dag -7 og Dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Syklus 1 Dag -7 og Dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Tilsynelatende clearance kroppsklaring ved stabil tilstand etter ekstravaskulær administrering (CLss/F) under matet/faste forholdet M1774
Tidsramme: Del A2: Syklus 1 Dag -7 og Dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Syklus 1 Dag -7 og Dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Akkumuleringsforhold for areal under plasmakonsentrasjonen konsentrasjon-tid-kurve (Racc[AUC]) under matet/fast-forholdet til M1774
Tidsramme: Del A2: Syklus 1 Dag -7 og Dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Syklus 1 Dag -7 og Dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Akkumuleringsforhold for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Racc[Cmax]) under matet/fast-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Syklus 1 Dag -7 og Dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Syklus 1 Dag -7 og Dag 1: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A2: Antall deltakere med korrigert QT (QTc) intervall
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 8
Grunnlinje frem til dag 8
Del B1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av M1774 samt dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av M1774 samt dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til 24 timer etter dose AUC(0-24t) av M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurve innenfor ett doseringsintervall (AUC0-tau) av M1774 samt dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUC0-inf) til M1774 samt dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av M1774 samt dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Tilsynelatende total kroppsklaring fra plasma (CL/f) av M1774 så vel som dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Tilsynelatende clearance kroppsklaring ved stabil tilstand etter ekstravaskulær administrering (CLss/F) av M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase etter ekstravaskulær administrering (Vz/F) av M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Akkumuleringsforhold for areal under plasmakonsentrasjonen konsentrasjon-tid-kurven (Racc[AUC]) til M1774, så vel som dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Akkumuleringsforhold for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Racc[Cmax]) av M1774 samt dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Dosenormalisert areal under konsentrasjon-tidskurve innen ett doseringsintervall (AUC0-tau/dose) av M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Dosenormalisert areal under konsentrasjon-tidskurve fra tid null til 24 timer (AUC0-24t/dose) etter dose av M1774 samt metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 i syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 i syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Dosenormalisert areal under konsentrasjon-tidskurve fra tid null (doseringstid) ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf/dose) av M1774 samt dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Dosenormalisert maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax/dose) av M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til 12 timer (AUC0-12t) etter dose av M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Dosenormalisert areal under konsentrasjon-tidskurve fra tid null til 12 timer (AUC0-12 timer/dose) Post-dose av M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 i syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 i syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til 10 timer etter dose AUC(0-10t) av M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Dosenormalisert område under konsentrasjon-tidskurve fra tid null til 10 timer (AUC0-10t/dose) Post-dose av M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Areal under konsentrasjon-tid kurve fra tid null til siste prøvetakingstid (AUC0-t) av M1774 samt dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Dosenormalisert areal under konsentrasjon-tidskurve fra tid null til siste prøvetakingstid (AUC0-t/dose) av M1774 samt dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Renal Clearance (CLr) av M1774 samt dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Akkumulert mengde utskilt fra tid null til uendelig (Ae0-uendelig) av M1774 så vel som dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosenormalisert område under konsentrasjon-tidskurve innenfor ett doseringsintervall (AUC0-tau/dose) av M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosenormalisert område under konsentrasjon-tidskurve fra tid null til 24 timer (AUC0-24t/dose) etter dose av M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosenormalisert område under konsentrasjon-tidskurve fra tid null (doseringstid) ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf/dose) av M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosenormalisert maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax/dose) av M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til 12 timer (AUC0-12t) Post-dose av M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 12 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 12 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosenormalisert område under konsentrasjon-tidskurve fra tid null til 12 timer (AUC0-12 timer/dose) Post-dose av M1774
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordosering opptil 12 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordosering opptil 12 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til 10 timer etter dose (AUC0-10t) av M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Fordose opptil 10 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Fordose opptil 10 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosenormalisert område under konsentrasjon-tidskurve fra tid null til 10 timer (AUC0-10t/dose) Etter dose av M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Fordose opptil 10 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Fordose opptil 10 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under konsentrasjon-tid-kurve fra tid null til siste prøvetakingstid (AUC0-t) av M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Før dose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Før dose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosenormalisert areal under konsentrasjon-tidskurve fra tid null til siste prøvetakingstid (AUC0-t/dose) av M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Før dose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Før dose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Renal Clearance (CLr) av M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Før dose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Før dose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Akkumulert mengde utskilt fra tid null til uendelig (Ae0-uendelig) av M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Før dose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Før dose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Akkumulert mengde utskilt fra tid null til tid etter dosering (Ae0-t) av M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Før dose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Før dose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Akkumulert prosentandel av dose utskilt fra tid null til tid etter dosering (Ae0-t%) av M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Før dose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Syklus 1 Dag 1 og Dag 8: Før dose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A3: Varighet av respons (DOR) I henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Del A3: Antall deltakere med klinisk fordel i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Deltakere med en klinisk fordel, definert som en objektiv respons eller stabil sykdom i minst 6 måneder, bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST versjon 1.1.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Del A3: Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av etterforsker i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Del A3: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til ca. 2,2 år
Del B1: Objektiv respons som vurdert av etterforsker i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Baseline opptil 2,2 år
Baseline opptil 2,2 år
Del A1, A3, A4 og A5: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til 24 timer etter dose (AUC0-24t) av Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurve innenfor ett doseringsintervall (AUC0-tau) av Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUC0-inf) av Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Tilsynelatende total kroppsklaring fra plasma (CL/f) av Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Tilsynelatende clearance kroppsklaring ved stabil tilstand etter ekstravaskulær administrering (CLss/F) av Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase etter ekstravaskulær administrering (Vz/F) av Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Akkumulasjonsforhold for areal under plasmakonsentrasjonen konsentrasjon-tidskurve (Racc[AUC]) til Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del A1, A3, A4 og A5: Akkumulasjonsforhold for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Racc[Cmax]) av Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Syklus 1 dag 1 og dag 8: Fordose opptil 24 timer etter dose (hver syklus er på 21 dager)
Del B1: Kumulativ mengde utskilt fra null til tid etter dosering (Ae0-t) av Tuvusertib (M1774) samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Kumulativ prosentandel av dose utskilt fra null til tid etter dosering (Ae0-t%) av Tuvusertib (M1774) samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)
Del B1: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter dose på dag 1 og dag 8, før dose på dag 15 av syklus 1; Før dose, 2, 4 timer etter dose kl. dag 1 av syklus 2; Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 3 (hver syklus er på 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

20. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS201924_0001
  • 2019-002203-18 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515848-23-00 (Ctis)
  • jRCT2031220326 (Annen identifikator: JRCT (Japan))
  • CTR20222665 (Annen identifikator: ChinaDrugTrials.org.cn)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Vi er forpliktet til å forbedre folkehelsen gjennom ansvarlig deling av data fra kliniske forsøk. Etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både USA og EU, vil studiesponsoren og/eller dens tilknyttede selskaper dele studieprotokoller, anonymiserte pasientdata og studienivådata, og redigerte kliniske studierapporter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning. Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside bit.ly/IPD21

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere