Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

M1774 u účastníků s metastatickými nebo lokálně pokročilými neresekovatelnými pevnými nádory (DDRiver Solid Tumors 301)

6. listopadu 2026 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Otevřená, multicentrická studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického/farmakodynamického profilu M1774 u účastníků s metastatickými nebo lokálně pokročilými neresekovatelnými pevnými nádory (DDRiver Solid Tumors 301)

This is an open-label, Phase I, first-in-human (FIH) multicenter, clinical study conducted in multiple parts to establish the safety, tolerability and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profile (with and without food) and early signs of efficacy of Tuvuseritib (M1774) as monotherapy and in combination with the poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor niraparib.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

161

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Chūōku, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa-shi, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
        • Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
      • Manchester, Spojené království
        • The Christie Hospital - Dept of Oncology
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království
        • Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Sutton, Spojené království
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78758
        • NEXT Oncology
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Beijing Cancer Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Participants with locally advanced or metastatic disease that is refractory to standard therapy or for which no standard therapy is judged appropriate by the Investigator which may convey clinical benefit
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status less than or equal to (<=) 1
  • Participants with clinically controlled brain metastases, which is defined as individuals with central nervous system metastases that have been treated for, are asymptomatic, and have discontinued steroids (for the treatment of brain metastases) for greater than (>) 28 days may be enrolled
  • Participants with meningeal carcinomatosis are excluded
  • In Part A3, measurable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
  • Part A3: Participants with presence of loss of function mutations in the genes for ARID1A, ATRX and /or DAXX and ATM
  • Contraceptive use by males or females will be consistent with local regulations on contraception methods for those participating in clinical studies
  • Adequate hematological, hepatic, and renal function as defined in the protocol
  • Female participants are not pregnant or breastfeeding
  • Part B1:

Subpart B1a: Participants with Baseline Body weight < 77 kg or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) Subpart B1b: Participants with Baseline Body weight >= 77 kg and platelets >=150,000 mm^3 will be included

- Other protocol defined inclusion criteria could apply

Exclusion Criteria:

  • Participants with major surgery (as deemed by the Investigator) for any reason, except diagnostic biopsy, within 4 weeks of the study intervention and/or if the participant has not fully recovered from the surgery within 4 weeks of the study intervention
  • Presence of toxicities due to prior anticancer therapies (example, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapies, et cetera [etc]) that do not recover to <= Grade 1 with the exception of toxicities that do not pose a safety risk to the participant in the judgment of the Investigator (example: ongoing Grade 2 alopecia)
  • Part B1 only: Uncontrolled arterial hypertension which is systolic blood pressure >140 millimeter of mercury (mmHg); Diastolic blood pressure >90mmHg
  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure >= II or a coronary revascularization procedure within 180 days of study entry. Calculated QTc average (using the Fridericia correction calculation) of > 450 msec for males and > 470 msec for females that does not resolve with correction of electrolyte abnormalities
  • Participants with active and/or uncontrolled infection. The following exceptions apply:
  • Participants with human immunodeficiency virus (HIV) infection are eligible if they are on effective antiretroviral therapy with undetectable viral load within 6 months, provided there is no expected drug-drug interaction
  • Participants with evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection are eligible if the HBV viral load is undetectable on suppressive therapy (if indicated), and if they have alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and total bilirubin levels < upper limit of normal (ULN), and provided there is no expected drug-drug interaction
  • Participants with a history of hepatitis C virus (HCV) infection are eligible if they have been treated and cured. For participants with HCV infection who are currently on treatment, they are eligible if they have an undetectable HCV viral load, and if they have ALT, AST, and total bilirubin levels < ULN
  • Treatment with live or live attenuated vaccine within 30 days of dosing (non-replicating vector vaccines are permitted)
  • Part B1 only: participants diagnosed with hereditary diseases characterized by genetic defects of DNA repair mechanisms, including ataxia telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrome, Bloom Syndrome, Fanconi anemia, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, and trichothiodystrophy
  • Any other clinical condition, uncontrolled concurrent illness, or other situation which in the Investigator's opinion would not make the participant a good candidate for the clinical study including or may potentially impact the absorption of M1774, such as (but not limiting to) significant small bowel resection or gastric surgery and exocrine pancreatic insufficiency requiring pancreatic enzyme replacement therapy
  • Prohibited concomitant medication, as per Protocol
  • Another investigational drug within 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to start of administration of study intervention
  • Prior use of Ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related (ATR) inhibitor and/or Checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitor
  • Participants who cannot comply with restrictions for medications or food
  • Part B1 only: Participants with a known history of acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndromes (MDS), and prostate cancer
  • Other protocol defined exclusion criteria could apply

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Part A1: Monotherapy Dose Escalation

Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Lék: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Ostatní jména:
  • Tuvusertib
Experimentální: Part A2 - Preliminary Food Effect Assessment

Participants in the food effect assessment will receive Tuvusertib (M1774) at the dose and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part A1. A single dose of Tuvusertib (M1774) will be administered on Day -7 under a fed (low-fat meal) or fasted condition, followed by a 1-week washout period. After completion of the scheduled food effect assessments, participants will follow the same schedule as participants in Part A1.
Lék: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Ostatní jména:
  • Tuvusertib
Experimentální: Part A3 - Monotherapy Expansion

Part A3 is an expansion of Part A1 where Tuvusertib (M1774) will be administered as a single agent at the RDE established in Part A1. Participants with defined loss-of-function mutation in ARID1A, ATRX and/or DAXX, and ATM will be enrolled.
Lék: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Ostatní jména:
  • Tuvusertib
Experimentální: Part B1: Combination Therapy Dose Finding

B1a: Participants with baseline body weight less than (<) 77 kilogram (kg) or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774).

B1b: Participants with baseline body weight greater than or equal to (>=) 77 kg and or platelets >= 150,000 mm^3 will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774) and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part B1a.
Lék: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Ostatní jména:
  • Tuvusertib
Lék: Niraparib

Niraparib will be administered orally throughout the study.
Experimentální: Part A4: Japan Dose Confirmation Monotherapy

Starting at global RDE from Part A1, in Japan. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Lék: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Ostatní jména:
  • Tuvusertib
Experimentální: Part A5: China Dose Confirmation Monotherapy

Starting at global RDE from Part A1, in China. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Lék: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Ostatní jména:
  • Tuvusertib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část B1: Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) během období pozorování DLT
Časové okno: Den 1 až den 28 cyklu 1 (každý cyklus má 28 dní)
Den 1 až den 28 cyklu 1 (každý cyklus má 28 dní)
Část A1, A4 a A5: Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) během období pozorování DLT
Časové okno: Den 1 až den 21 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Den 1 až den 21 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A1, A3, A4, A5 a B1: Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE) a úmrtí podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody Národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE) verze 5.0
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A1, A3, A4, A5 a B1: Počet účastníků se stupněm 3 nebo vyšším laboratorním nálezem podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A1, A3, A4, A5 a B1: Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A1, A3, A4, A5 a B1: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v nálezech elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A3: Objektivní odezva podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Základní až 2,2 roku
Základní až 2,2 roku
Část A2: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 24 hodin po dávce (AUC 0-24h) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do nekonečna po dávce (AUC 0-inf) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Relativní biologická dostupnost založená na ploše pod křivkou plazmatické koncentrace (Frel[AUC]) Tuvusertibu (M1774) za podmínek nasycení ve srovnání se stavem nalačno
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Relativní biologická dostupnost založená na maximální pozorované plazmatické koncentraci (Frel[Cmax]) Tuvusertibu (M1774) za podmínek nasycení ve srovnání se stavem nalačno
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A4, A5 a B1: Stanovení doporučené expanze dávky (RDE) pro monoterapii Tuvusertibem (M1774) globálně, u japonských a čínských účastníků s metastatickými nebo lokálně pokročilými neresekovatelnými solidními nádory a v kombinaci s Niraparibem
Časové okno: Posuzováno přibližně do 2,2 roku
Posuzováno přibližně do 2,2 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A2: Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE) a úmrtí podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody Národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE) verze 5.0
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A2: Počet účastníků se stupněm 3 nebo vyšším laboratorním nálezem podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A2: Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A2: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v nálezech elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A2: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) při poměru nasycení/hladovění M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUC0-tau) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Zdánlivý konečný poločas rozpadu (t1/2) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Zdánlivá celková vzdálenost těla od plazmy (CL/f) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze po extravaskulárním podání (Vz/F) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou času koncentrace v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUC0-tau/dávka) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Oblast normalizovaná dávka pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin (AUC0-24h/dávka) Po dávce M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (doba dávkování) extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf/dávka) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax/dávka) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Kumulativní množství vyloučené od času nula (doba dávkování) do nekonečna (Ae0-inf) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Kumulativní množství vyloučené od času nula do času po dávkování (Ae0-t) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Kumulativní procento dávky vyloučené od času nula do času po dávkování (Ae0-t %) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Renální vůle (CLr) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Dávka normalizovaná oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t/dávka) při poměru nasycení/hladovění M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 12 hodin (AUC0-12h) po dávce při poměru nasycení/hladovění M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 12 hodin (AUC0-12h/dávka) Poměr po dávce při nasycení/nalačno M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 10 hodin po dávce AUC (0-10 h) při poměru nasycení/hladovění M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 10 hodin (AUC0-10h/dávka) Poměr po dávce při nasycení/nalačno M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t) pod poměrem přísunu/rychlosti M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Zjevná clearance těla v ustáleném stavu po extravaskulárním podání (CLss/F) podle poměru nasycení/lačno M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Poměr akumulace pro oblast pod křivkou koncentrace plazmy na čase (Racc[AUC]) pod poměrem nasycení/hladovění M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Poměr akumulace maximální pozorované plazmatické koncentrace (Racc[Cmax]) při poměru nasycení/hladovění M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Počet účastníků s opraveným intervalem QT (QTc).
Časové okno: Základní stav do dne 8
Základní stav do dne 8
Část B1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) M1774, jakož i jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) M1774 a také jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 24 hodin po dávce AUC (0-24h) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUC0-tau) M1774, stejně jako jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Zdánlivý konečný poločas rozpadu (t1/2) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Zjevná celková tělesná clearance z plazmy (CL/f) M1774 a také jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Zjevná clearance těla v ustáleném stavu po extravaskulárním podání (CLss/F) M1774, stejně jako jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze po extravaskulárním podání (Vz/F) M1774, jakož i jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Poměr akumulace pro oblast pod křivkou koncentrace plazmy na čase (Racc[AUC]) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Poměr akumulace maximální pozorované plazmatické koncentrace (Racc[Cmax]) M1774, jakož i jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUC0-tau/dávka) M1774, stejně jako jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin (AUC0-24h/dávka) po dávce M1774 a také jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (doba dávkování) extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf/dávka) M1774 a také jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax/dávka) M1774 a také jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 12 hodin (AUC0-12h) po dávce M1774, stejně jako jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 12 hodin (AUC0-12h/dávka) po dávce M1774, stejně jako jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 10 hodin po dávce AUC (0-10 h) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 10 hodin (AUC0-10h/dávka) po dávce M1774, stejně jako jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Dávka normalizovaná oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t/dávka) M1774 a také jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Renální clearance (CLr) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Kumulativní množství vyloučené od času nula do nekonečna (Ae0-nekonečno) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUC0-tau/dávka) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast normalizovaná dávka pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin (AUC0-24h/dávka) po dávce M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast normalizovaná dávka pod křivkou koncentrace-čas od času nula (doba dávkování) extrapolovaná na nekonečno (AUC0-inf/dávka) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax/dávka) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 12 hodin (AUC0-12h) po dávce M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Předdávkování až 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Předdávkování až 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast normalizovaná dávka pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 12 hodin (AUC0-12h/dávka) Po dávce M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Předdávkování až 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Předdávkování až 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 10 hodin po dávce (AUC0-10h) M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast normalizovaná dávka pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 10 hodin (AUC0-10h/dávka) Po dávce M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t) M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast normalizovaná dávka pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t/dávka) M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Renální clearance (CLr) M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Kumulativní množství vyloučené od času nula do nekonečna (Ae0-nekonečno) M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Kumulativní množství vyloučené od času nula do času po dávkování (Ae0-t) M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Kumulativní procento dávky vyloučené od času nula do času po dávkování (Ae0-t %) M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A3: Doba trvání odezvy (DOR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A3: Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A3: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část B1: Objektivní odezva zhodnocená zkoušejícím podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Základní až 2,2 roku
Základní až 2,2 roku
Část A1, A3, A4 a A5: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 24 hodin po dávce (AUC0-24h) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUC0-tau) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Zdánlivý konečný poločas (t1/2) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Zjevná celková tělesná clearance z plazmy (CL/f) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Zjevná clearance těla v ustáleném stavu po extravaskulárním podání (CLss/F) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze po extravaskulárním podání (Vz/F) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Poměr akumulace pro oblast pod křivkou koncentrace plazmy na čase (Racc[AUC]) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Poměr akumulace maximální pozorované plazmatické koncentrace (Racc[Cmax]) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část B1: Kumulativní množství vyloučené od času nula do času po podání (Ae0-t) Tuvusertibu (M1774), jakož i jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Kumulativní procento dávky vyloučené od času nula do času po podání (Ae0-t %) Tuvusertibu (M1774), jakož i jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Part A3: Number of Participants With Clinical Benefit According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Časové okno: Baseline up to 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to approximately 2.2 years

Participants with a clinical benefit, defined as an objective response or stable disease for at least 6 months, as determined by the Investigator through the use of RECIST version 1.1.
Baseline up to 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to approximately 2.2 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

14. října 2026

Dokončení studie (Aktuální)

14. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

20. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. listopadu 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2026

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS201924_0001
  • 2019-002203-18 (Číslo EudraCT)
  • 2024-515848-23-00 (Ctis)
  • jRCT2031220326 (Jiný identifikátor: JRCT (Japan))
  • CTR20222665 (Jiný identifikátor: ChinaDrugTrials.org.cn)
  • 2019 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

IPD will not be shared for Phase I interventional or observational studies.

Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit