Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

M1774 u účastníků s metastatickými nebo lokálně pokročilými neresekovatelnými pevnými nádory (DDRiver Solid Tumors 301)

6. května 2026 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Otevřená, multicentrická studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického/farmakodynamického profilu M1774 u účastníků s metastatickými nebo lokálně pokročilými neresekovatelnými pevnými nádory (DDRiver Solid Tumors 301)

Toto je otevřená, fáze I, multicentrická klinická studie první u člověka (FIH), prováděná v několika částech za účelem stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického/farmakodynamického (PK/PD) profilu (s jídlem a bez jídla) a časného známky účinnosti M1774 jako monoterapie a v kombinaci s inhibitorem poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP) niraparibem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

161

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Chūōku, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa-shi, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
        • Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
      • Manchester, Spojené království
        • The Christie Hospital - Dept of Oncology
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království
        • Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Sutton, Spojené království
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78758
        • NEXT Oncology
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Beijing Cancer Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, které je refrakterní na standardní terapii nebo pro které zkoušející nepovažuje žádnou standardní terapii za vhodnou, což může přinést klinický přínos
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven (
  • Mohou být zapsáni účastníci s klinicky kontrolovanými metastázami v mozku, což je definováno jako jedinci s metastázami centrálního nervového systému, kteří byli léčeni, jsou asymptomatičtí a mají vysazenou léčbu steroidy (k léčbě mozkových metastáz) po dobu delší než (>) 28 dnů.
  • Účastníci s meningeální karcinomatózou jsou vyloučeni
  • V části A3, měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
  • Část A3: Účastníci s přítomností ztráty funkční mutace v genu pro ARIDIA, ATRX a/nebo DAXX a ATM
  • Používání antikoncepce muži nebo ženami bude v souladu s místními předpisy o metodách antikoncepce pro účastníky klinických studií
  • Účastnice nejsou těhotné ani nekojí
  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • Část B1:

Podčást B1a: Účastníci se základní tělesnou hmotností < 77 kg nebo krevními destičkami = 77 kg nebo krevními destičkami >=150 000 mm^3

- Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost toxicit v důsledku předchozích protinádorových terapií (např. radioterapie, chemoterapie, imunoterapie atd.), které se nezotaví
  • Arteriální hypertenze, což je systolický krevní tlak >140 milimetrů rtuti (mmHg); Diastolický krevní tlak >90 mmHg;
  • Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání >= II) nebo procedura koronární revaskularizace do 180 dnů od vstupu do studie. Vypočítaný průměr QTc (pomocí korekce Fridericia výpočtu) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy, který se nevyřeší korekcí abnormalit elektrolytů
  • Aktivní plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce. Jedinci se známým virem lidské imunodeficience a/nebo virovou hepatitidou (B a/nebo C) jsou vyloučeni. Jedinci s hepatitidou C léčení kurativní terapií však nejsou považováni za aktivně infikované
  • Léčba živou nebo živou atenuovanou vakcínou do 30 dnů od podání (jsou povoleny nereplikující se vektorové vakcíny)
  • Pouze část B1: účastníci s diagnózou dědičných onemocnění charakterizovaných genetickými defekty mechanismů opravy DNA, včetně ataxie telangiektázie, syndromu zlomu Nijmegen, Wernerova syndromu, Bloomova syndromu, Fanconiho anémie, xeroderma pigmentosae, Cockaynova syndromu a trichothiodystrofie
  • Jakýkoli jiný klinický stav nebo nekontrolované souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího neučinilo z účastníka dobrého kandidáta pro klinickou studii
  • Zakázané souběžné podávání léků podle protokolu
  • Jiný hodnocený lék do 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením podávání studijní intervence
  • Předchozí použití mutovaného Ataxia telangiectasia a inhibitoru Rad3 (ATR) a/nebo inhibitoru CHK1
  • Účastníci, kteří nemohou dodržovat omezení týkající se léků nebo jídla. Účastníci B1: Účastníci se známou anamnézou akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myelodysplastických syndromů (MDS) Účastníci B1: Účastníci s rakovinou prostaty
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A1: Eskalace dávky monoterapie
Účastníci budou zpočátku dostávat Tuvusertib (M1774) jednou denně za podmínek nalačno. V případě potřeby mohou být vyhodnoceny další plány.
Lék: M1774
M1774 bude podáván orálně v průběhu studie.
Ostatní jména:
  • Tuvusertib
Experimentální: Část A2 – Předběžné posouzení vlivu potravin
Účastníci hodnocení účinku potravy dostanou Tuvusertib (M1774) v dávce a schématu určeném jako doporučená dávka pro expanzi (RDE) v části A1. Jedna dávka Tuvusertibu (M1774) bude podána v den -7 pod jídlem (nízkotučné jídlo) nebo nalačno, po kterém následuje 1 týdenní vymývací období. Po dokončení plánovaného hodnocení vlivu jídla budou účastníci postupovat podle stejného plánu jako účastníci v části A1.
Lék: M1774
M1774 bude podáván orálně v průběhu studie.
Ostatní jména:
  • Tuvusertib
Experimentální: Část A3 - Rozšíření monoterapie
Část A3 je rozšířením části A1, kde bude Tuvusertib (M1774) podáván jako jediná látka v RDE zřízené v části A1. Budou zapsáni účastníci s definovanou mutací ztráty funkce v ARID1A, ATRX a/nebo DAXX a ATM.
Lék: M1774
M1774 bude podáván orálně v průběhu studie.
Ostatní jména:
  • Tuvusertib
Experimentální: Část B1: Zjištění dávky kombinované terapie

B1a: Účastníci s výchozí tělesnou hmotností nižší než (<) 77 kilogramů (kg) nebo krevními destičkami <150 000 kubických na milimetr (mm^3) budou dostávat Niraparib jednou denně v kombinaci s různými dávkami Tuvusertibu (M1774).

B1b: Účastníci s výchozí tělesnou hmotností vyšší nebo rovnou (>=) 77 kg a/nebo krevními destičkami >= 150 000 mm^3 budou dostávat Niraparib jednou denně v kombinaci s různými dávkami Tuvusertibu (M1774) a rozvrhem určeným jako doporučená dávka pro expanzi ( RDE) v části B1a.
Lék: M1774
M1774 bude podáván orálně v průběhu studie.
Ostatní jména:
  • Tuvusertib
Lék: Niraparib
Niraparib bude během studie podáván perorálně.
Experimentální: Část A4: Japonská monoterapie potvrzení dávky
Počínaje globální RDE od části A1 v Japonsku. Účastníci budou zpočátku dostávat Tuvusertib (M1774) jednou denně za podmínek nalačno. V případě potřeby mohou být vyhodnoceny další plány.
Lék: M1774
M1774 bude podáván orálně v průběhu studie.
Ostatní jména:
  • Tuvusertib
Experimentální: Část A5: Monoterapie s potvrzením čínské dávky
Počínaje globální RDE od části A1 v Číně. Účastníci budou zpočátku dostávat Tuvusertib (M1774) jednou denně za podmínek nalačno. V případě potřeby mohou být vyhodnoceny další plány.
Lék: M1774
M1774 bude podáván orálně v průběhu studie.
Ostatní jména:
  • Tuvusertib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část B1: Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) během období pozorování DLT
Časové okno: Den 1 až den 28 cyklu 1 (každý cyklus má 28 dní)
Den 1 až den 28 cyklu 1 (každý cyklus má 28 dní)
Část A1, A4 a A5: Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) během období pozorování DLT
Časové okno: Den 1 až den 21 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Den 1 až den 21 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A1, A3, A4, A5 a B1: Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE) a úmrtí podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody Národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE) verze 5.0
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A1, A3, A4, A5 a B1: Počet účastníků se stupněm 3 nebo vyšším laboratorním nálezem podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A1, A3, A4, A5 a B1: Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A1, A3, A4, A5 a B1: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v nálezech elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A3: Objektivní odezva podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Základní až 2,2 roku
Základní až 2,2 roku
Část A2: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 24 hodin po dávce (AUC 0-24h) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do nekonečna po dávce (AUC 0-inf) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Relativní biologická dostupnost založená na ploše pod křivkou plazmatické koncentrace (Frel[AUC]) Tuvusertibu (M1774) za podmínek nasycení ve srovnání se stavem nalačno
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Relativní biologická dostupnost založená na maximální pozorované plazmatické koncentraci (Frel[Cmax]) Tuvusertibu (M1774) za podmínek nasycení ve srovnání se stavem nalačno
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A4, A5 a B1: Stanovení doporučené expanze dávky (RDE) pro monoterapii Tuvusertibem (M1774) globálně, u japonských a čínských účastníků s metastatickými nebo lokálně pokročilými neresekovatelnými solidními nádory a v kombinaci s Niraparibem
Časové okno: Posuzováno přibližně do 2,2 roku
Posuzováno přibližně do 2,2 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A2: Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE) a úmrtí podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody Národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE) verze 5.0
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A2: Počet účastníků se stupněm 3 nebo vyšším laboratorním nálezem podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A2: Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A2: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v nálezech elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A2: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) při poměru nasycení/hladovění M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUC0-tau) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Zdánlivý konečný poločas rozpadu (t1/2) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Zdánlivá celková vzdálenost těla od plazmy (CL/f) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze po extravaskulárním podání (Vz/F) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou času koncentrace v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUC0-tau/dávka) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Oblast normalizovaná dávka pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin (AUC0-24h/dávka) Po dávce M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (doba dávkování) extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf/dávka) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax/dávka) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Předdávkování až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Kumulativní množství vyloučené od času nula (doba dávkování) do nekonečna (Ae0-inf) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Kumulativní množství vyloučené od času nula do času po dávkování (Ae0-t) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Kumulativní procento dávky vyloučené od času nula do času po dávkování (Ae0-t %) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Renální vůle (CLr) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den -7: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Dávka normalizovaná oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t/dávka) při poměru nasycení/hladovění M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 12 hodin (AUC0-12h) po dávce při poměru nasycení/hladovění M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 12 hodin (AUC0-12h/dávka) Poměr po dávce při nasycení/nalačno M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 10 hodin po dávce AUC (0-10 h) při poměru nasycení/hladovění M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 10 hodin (AUC0-10h/dávka) Poměr po dávce při nasycení/nalačno M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t) pod poměrem přísunu/rychlosti M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Zjevná clearance těla v ustáleném stavu po extravaskulárním podání (CLss/F) podle poměru nasycení/lačno M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Poměr akumulace pro oblast pod křivkou koncentrace plazmy na čase (Racc[AUC]) pod poměrem nasycení/hladovění M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Poměr akumulace maximální pozorované plazmatické koncentrace (Racc[Cmax]) při poměru nasycení/hladovění M1774
Časové okno: Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Cyklus 1 Den -7 a Den 1: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A2: Počet účastníků s opraveným intervalem QT (QTc).
Časové okno: Základní stav do dne 8
Základní stav do dne 8
Část B1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) M1774, jakož i jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) M1774 a také jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 24 hodin po dávce AUC (0-24h) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUC0-tau) M1774, stejně jako jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Zdánlivý konečný poločas rozpadu (t1/2) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Zjevná celková tělesná clearance z plazmy (CL/f) M1774 a také jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Zjevná clearance těla v ustáleném stavu po extravaskulárním podání (CLss/F) M1774, stejně jako jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze po extravaskulárním podání (Vz/F) M1774, jakož i jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Poměr akumulace pro oblast pod křivkou koncentrace plazmy na čase (Racc[AUC]) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Poměr akumulace maximální pozorované plazmatické koncentrace (Racc[Cmax]) M1774, jakož i jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUC0-tau/dávka) M1774, stejně jako jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin (AUC0-24h/dávka) po dávce M1774 a také jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (doba dávkování) extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf/dávka) M1774 a také jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax/dávka) M1774 a také jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 12 hodin (AUC0-12h) po dávce M1774, stejně jako jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 12 hodin (AUC0-12h/dávka) po dávce M1774, stejně jako jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 10 hodin po dávce AUC (0-10 h) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 10 hodin (AUC0-10h/dávka) po dávce M1774, stejně jako jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Dávka normalizovaná oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t/dávka) M1774 a také jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Renální clearance (CLr) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Kumulativní množství vyloučené od času nula do nekonečna (Ae0-nekonečno) M1774, stejně jako jeho metabolity a niraparib
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUC0-tau/dávka) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast normalizovaná dávka pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin (AUC0-24h/dávka) po dávce M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast normalizovaná dávka pod křivkou koncentrace-čas od času nula (doba dávkování) extrapolovaná na nekonečno (AUC0-inf/dávka) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax/dávka) M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 12 hodin (AUC0-12h) po dávce M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Předdávkování až 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Předdávkování až 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast normalizovaná dávka pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 12 hodin (AUC0-12h/dávka) Po dávce M1774
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Předdávkování až 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Předdávkování až 12 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 10 hodin po dávce (AUC0-10h) M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast normalizovaná dávka pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 10 hodin (AUC0-10h/dávka) Po dávce M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 10 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t) M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast normalizovaná dávka pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t/dávka) M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Renální clearance (CLr) M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Kumulativní množství vyloučené od času nula do nekonečna (Ae0-nekonečno) M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Kumulativní množství vyloučené od času nula do času po dávkování (Ae0-t) M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Kumulativní procento dávky vyloučené od času nula do času po dávkování (Ae0-t %) M1774
Časové okno: Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky do 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A3: Doba trvání odezvy (DOR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A3: Počet účastníků s klinickým přínosem podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Účastníci s klinickým přínosem, definovaným jako objektivní odpověď nebo stabilní onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců, jak určil zkoušející pomocí RECIST verze 1.1.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A3: Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část A3: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do přibližně 2,2 roku
Část B1: Objektivní odezva zhodnocená zkoušejícím podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Základní až 2,2 roku
Základní až 2,2 roku
Část A1, A3, A4 a A5: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 24 hodin po dávce (AUC0-24h) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUC0-tau) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Zdánlivý konečný poločas (t1/2) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Zjevná celková tělesná clearance z plazmy (CL/f) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Zjevná clearance těla v ustáleném stavu po extravaskulárním podání (CLss/F) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze po extravaskulárním podání (Vz/F) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Poměr akumulace pro oblast pod křivkou koncentrace plazmy na čase (Racc[AUC]) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část A1, A3, A4 a A5: Poměr akumulace maximální pozorované plazmatické koncentrace (Racc[Cmax]) Tuvusertibu (M1774)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 a Den 8: Před podáním dávky až 24 hodin po dávce (každý cyklus je 21 dní)
Část B1: Kumulativní množství vyloučené od času nula do času po podání (Ae0-t) Tuvusertibu (M1774), jakož i jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Kumulativní procento dávky vyloučené od času nula do času po podání (Ae0-t %) Tuvusertibu (M1774), jakož i jeho metabolitů a niraparibu
Časové okno: Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)
Část B1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 hodin po dávce v den 1 a den 8, před dávkou v den 15 cyklu 1; Před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce odpoledne 1. den cyklu 2; Předdávkování v den 1 cyklu 3 (každý cyklus má 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

20. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS201924_0001
  • 2019-002203-18 (Číslo EudraCT)
  • 2024-515848-23-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Zavázali jsme se zlepšovat veřejné zdraví prostřednictvím odpovědného sdílení údajů z klinických studií. Po schválení nového produktu nebo nové indikace pro schválený produkt v USA i v Evropské unii budou zadavatel studie a/nebo jeho přidružené společnosti sdílet protokoly studie, anonymizovaná data pacientů a data na úrovni studie a redigované zprávy z klinických studií s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky, na požádání, jak je nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. Další informace o tom, jak požádat o data, naleznete na našem webu bit.ly/IPD21

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na M1774

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit