Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

M1774 bij deelnemers met gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele solide tumoren (DDRiver Solid Tumors 301)

11 augustus 2026 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Een open-label, multicenter onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch/farmacodynamisch profiel van M1774 bij deelnemers met gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele solide tumoren (DDRiver Solid Tumors 301)

Dit is een open-label, fase I, first-in-human (FIH) multicenter, klinisch onderzoek uitgevoerd in meerdere delen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch/farmacodynamisch (PK/PD) profiel (met en zonder voedsel) en vroege tekenen van werkzaamheid van M1774 als monotherapie en in combinatie met de poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) remmer niraparib.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

161

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Beijing Cancer Hospital
  • Japan
      • Chūōku, Japan
        • National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa-shi, Japan
        • National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • The Christie Hospital - Dept of Oncology
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
        • Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78758
        • NEXT Oncology
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die refractair is voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie geschikt wordt geacht door de onderzoeker die klinisch voordeel kan opleveren
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus minder dan of gelijk aan (
  • Deelnemers met klinisch gecontroleerde hersenmetastasen, die worden gedefinieerd als personen met metastasen in het centrale zenuwstelsel die zijn behandeld, asymptomatisch zijn en steroïden (voor de behandeling van hersenmetastasen) gedurende meer dan (>) 28 dagen hebben gestaakt, kunnen worden ingeschreven
  • Deelnemers met meningeale carcinomatose zijn uitgesloten
  • In Deel A3, meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Versie 1.1
  • Deel A3: Deelnemers met aanwezigheid van functieverliesmutatie in het gen voor ARIDIA, ATRX en/of DAXX en ATM
  • Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen zal in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving inzake anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken
  • Vrouwelijke deelnemers zijn niet zwanger of geven geen borstvoeding
  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • Deel B1:

Subdeel B1a: Deelnemers met baseline lichaamsgewicht < 77 kg of bloedplaatjes = 77 kg of bloedplaatjes >=150.000 mm^3

- Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapieën (bijvoorbeeld radiotherapie, chemotherapie, immunotherapieën, et cetera [etc]) die niet herstellen tot
  • Arteriële hypertensie, wat systolische bloeddruk is> 140 millimeter kwik (mmHg); Diastolische bloeddruk >90 mmHg;
  • Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen >= II) of een coronaire revascularisatieprocedure binnen 180 dagen na deelname aan het onderzoek. Berekend QTc-gemiddelde (met behulp van de Fridericia-correctieberekening) van > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen dat niet verdwijnt met correctie van elektrolytafwijkingen
  • Actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infectie. Personen met een bekend humaan immunodeficiëntievirus en/of virale hepatitis (B en/of C) zijn uitgesloten. Personen met hepatitis C die met curatieve therapie worden behandeld, worden echter niet als actief geïnfecteerd beschouwd
  • Behandeling met levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen na toediening (niet-replicerende vectorvaccins zijn toegestaan)
  • Alleen deel B1: deelnemers gediagnosticeerd met erfelijke ziekten die worden gekenmerkt door genetische defecten van DNA-reparatiemechanismen, waaronder ataxie telangiëctasie, Nijmeegse breuksyndroom, syndroom van Werner, Bloom-syndroom, Fanconi-anemie, xeroderma pigmentosae, Cockayne-syndroom en trichothiodystrofie
  • Elke andere klinische aandoening of ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer geen goede kandidaat voor de klinische studie zou maken
  • Verboden gelijktijdige medicatie, volgens Protocol
  • Een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de start van de toediening van de studie-interventie
  • Eerder gebruik van Ataxia telangiectasia gemuteerde en Rad3-gerelateerde (ATR)-remmer en/of CHK1-remmer
  • Deelnemers die zich niet kunnen houden aan restricties voor medicijnen of voeding. Deelnemers B1: deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) Deelnemers B1: deelnemers met prostaatkanker
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A1: Dosisescalatie voor monotherapie
Deelnemers ontvangen Tuvusertib (M1774) aanvankelijk eenmaal daags onder nuchtere omstandigheden. Indien nodig kunnen aanvullende schema's worden geëvalueerd.
Geneesmiddel: M1774
M1774 zal tijdens het onderzoek oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Tuvusertib
Experimenteel: Deel A2 - Voorlopige beoordeling van het voedseleffect
Deelnemers aan de beoordeling van het voedseleffect ontvangen Tuvusertib (M1774) in de dosis en het schema zoals bepaald als aanbevolen dosis voor expansie (RDE) in Deel A1. Een enkele dosis Tuvusertib (M1774) zal worden toegediend op dag -7 in een gevoede (vetarme maaltijd) of nuchtere toestand, gevolgd door een wash-outperiode van 1 week. Na voltooiing van de geplande voedseleffectbeoordelingen volgen deelnemers hetzelfde schema als deelnemers aan Deel A1.
Geneesmiddel: M1774
M1774 zal tijdens het onderzoek oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Tuvusertib
Experimenteel: Deel A3 - Uitbreiding van monotherapie
Deel A3 is een uitbreiding van Deel A1, waarbij Tuvusertib (M1774) als monotherapie zal worden toegediend volgens de RDE zoals vastgesteld in Deel A1. Deelnemers met een gedefinieerde functieverliesmutatie in ARID1A, ATRX en/of DAXX en ATM worden ingeschreven.
Geneesmiddel: M1774
M1774 zal tijdens het onderzoek oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Tuvusertib
Experimenteel: Deel B1: Dosisbepaling van combinatietherapie

B1a: Deelnemers met een uitgangslichaamsgewicht van minder dan (<) 77 kilogram (kg) of bloedplaatjes <150.000 kubieke per millimeter (mm^3) krijgen Niraparib eenmaal daags gecombineerd met verschillende doses Tuvusertib (M1774).

B1b: Deelnemers met een uitgangslichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (>=) 77 kg en/of bloedplaatjes >= 150.000 mm^3 krijgen Niraparib eenmaal daags gecombineerd met verschillende doses Tuvusertib (M1774) en het schema wordt bepaald als de aanbevolen dosis voor expansie ( RDE) in deel B1a.
Geneesmiddel: M1774
M1774 zal tijdens het onderzoek oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Tuvusertib
Geneesmiddel: Niraparib
Niraparib zal tijdens het onderzoek oraal worden toegediend.
Experimenteel: Deel A4: Japan Dosisbevestiging Monotherapie
Beginnend bij wereldwijde RDE uit deel A1, in Japan. Deelnemers ontvangen Tuvusertib (M1774) aanvankelijk eenmaal daags onder nuchtere omstandigheden. Indien nodig kunnen aanvullende schema's worden geëvalueerd.
Geneesmiddel: M1774
M1774 zal tijdens het onderzoek oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Tuvusertib
Experimenteel: Deel A5: China dosisbevestiging monotherapie
Vanaf wereldwijde RDE uit deel A1, in China. Deelnemers ontvangen Tuvusertib (M1774) aanvankelijk eenmaal daags onder nuchtere omstandigheden. Indien nodig kunnen aanvullende schema's worden geëvalueerd.
Geneesmiddel: M1774
M1774 zal tijdens het onderzoek oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Tuvusertib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel B1: Optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de DLT-observatieperiode
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A1, A4 en A5: Optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de DLT-observatieperiode
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 21 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Dag 1 tot dag 21 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4, A5 en B1: optreden van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (AE's) en overlijden volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Deel A1, A3, A4, A5 en B1: aantal deelnemers met laboratoriumbevindingen van graad 3 of hoger volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Deel A1, A3, A4, A5 en B1: aantal deelnemers met afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Deel A1, A3, A4, A5 en B1: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in bevindingen op het elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Deel A3: Objectieve respons zoals beoordeeld door onderzoeker volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Basislijn tot 2,2 jaar
Basislijn tot 2,2 jaar
Deel A2: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijdstip nul tot 24 uur na dosis (AUC 0-24 uur) van Tuvusertib (M1774)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijdstip nul tot oneindig Postdosis (AUC 0-inf) van Tuvusertib (M1774)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Tuvusertib (M1774)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Relatieve biologische beschikbaarheid op basis van het gebied onder de plasmaconcentratiecurve (Frel[AUC]) van Tuvusertib (M1774) onder gevoede toestand vergeleken met nuchtere toestand
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Relatieve biologische beschikbaarheid gebaseerd op de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Frel[Cmax]) van Tuvusertib (M1774) onder gevoede toestand vergeleken met nuchtere toestand
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A4, A5 en B1: Het bepalen van de aanbevolen dosisuitbreiding (RDE) voor Tuvusertib (M1774) monotherapie wereldwijd, bij Japanse en Chinese deelnemers met gemetastaseerde of lokaal gevorderde niet-reseceerbare solide tumoren en in combinatie met Niraparib
Tijdsspanne: Getaxeerd tot ongeveer 2,2 jaar
Getaxeerd tot ongeveer 2,2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A2: Optreden van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (AE's) en overlijden volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Deel A2: Aantal deelnemers met laboratoriumbevindingen van graad 3 of hoger volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Deel A2: aantal deelnemers met afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Deel A2: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in de bevindingen van het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Deel A2: Tijd om maximale plasmaconcentratie (tmax) te bereiken onder Fed/Nuchter-verhouding van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve binnen één doseringsinterval (AUC0-tau) van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Schijnbare totale lichaamsklaring van plasma (CL/f) van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Schijnbaar distributievolume tijdens terminale fase na extravasculaire toediening (Vz/F) van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Dosis genormaliseerd gebied onder concentratietijdcurve binnen één doseringsinterval (AUC0-tau/dosis) van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Dosisgenormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24u/dosis) Na dosis M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Dosis genormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul (doseertijd) geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf/dosis) van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Dosis genormaliseerde maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax/dosis) van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Cumulatieve hoeveelheid uitgescheiden vanaf tijd nul (doseertijd) tot oneindig (Ae0-inf) van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Cumulatieve hoeveelheid uitgescheiden van tijd nul tot tijd na dosering (Ae0-t) van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Cumulatief percentage van de dosis uitgescheiden van tijd nul tot tijd na dosering (Ae0-t%) van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Nierklaring (CLr) van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -7: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag -7: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Dosis genormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t/dosis) onder gevoede/nuchtere verhouding van M1774
Tijdsspanne: Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot 12 uur (AUC0-12 uur) post-dosis onder gevoede/nuchtere verhouding van M1774
Tijdsspanne: Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 12 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 12 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Dosis genormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur (AUC0-12 uur/dosis) Post-dosis onder gevoede/nuchtere verhouding van M1774
Tijdsspanne: Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 12 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 12 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot 10 uur na dosis AUC(0-10 uur) onder nuchtere/nuchtere verhouding van M1774
Tijdsspanne: Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 10 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 10 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Dosisgenormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 10 uur (AUC0-10u/dosis) Post-dosis onder gevoede/nuchtere verhouding van M1774
Tijdsspanne: Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 10 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 10 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t) onder gevoede/nuchtere verhouding van M1774
Tijdsspanne: Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Schijnbare klaring Lichaamsklaring bij steady state na extravasculaire toediening (CLss/F) Onder nuchtere/nuchtere verhouding van M1774
Tijdsspanne: Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Accumulatieverhouding voor gebied onder de plasmaconcentratieconcentratie-tijdcurve (Racc[AUC]) Onder voeding/nuchtere verhouding van M1774
Tijdsspanne: Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Accumulatieratio van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Racc[Cmax]) onder voeding/nuchtere verhouding van M1774
Tijdsspanne: Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Cyclus 1 Dag -7 en Dag 1: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A2: Aantal deelnemers met gecorrigeerd QT (QTc)-interval
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 8
Basislijn tot dag 8
Deel B1: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van M1774, evenals de metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (tmax) van M1774 en zijn metabolieten en niraparib te bereiken
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot 24 uur na dosis AUC(0-24 uur) van M1774, evenals de metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Area Under Plasma Concentration-Time Curve Within One Dosing Interval (AUC0-tau) van M1774 en zijn metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC0-inf) van M1774, evenals zijn metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van M1774 en zijn metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Schijnbare totale lichaamsklaring uit plasma (CL/f) van M1774 en zijn metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Schijnbare klaring Lichaamsklaring bij steady-state na extravasculaire toediening (CLss/F) van M1774 en zijn metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase na extravasculaire toediening (Vz/F) van M1774 en de metabolieten ervan en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Accumulatieverhouding voor het gebied onder de plasmaconcentratieconcentratie-tijdcurve (Racc[AUC]) van M1774, evenals de metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Accumulatieverhouding van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Racc[Cmax]) van M1774 en zijn metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Dosis genormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve binnen één doseringsinterval (AUC0-tau/dosis) van M1774, evenals de metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Dosisgenormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24u/dosis) na dosis van M1774 en zijn metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Dosis genormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve vanaf tijd nul (doseringstijd) geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf/dosis) van M1774 evenals zijn metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Dosis genormaliseerde maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax/dosis) van M1774 en zijn metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot 12 uur (AUC0-12 uur) na de dosis van M1774, evenals de metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Dosis genormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur (AUC0-12 uur/dosis) Post-dosis van M1774 evenals zijn metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot 10 uur na dosis AUC(0-10 uur) van M1774, evenals de metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Dosisgenormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 10 uur (AUC0-10u/dosis) Post-dosis van M1774 evenals zijn metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t) van M1774, evenals zijn metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Dosisgenormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t/dosis) van M1774, evenals zijn metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Nierklaring (CLr) van M1774 en de metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Cumulatieve hoeveelheid uitgescheiden van tijd nul tot oneindig (Ae0-oneindig) van M1774, evenals zijn metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur postdosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Pre-dosis, 2, 4 uur post-dosis pm Dag 1 van Cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Dosis genormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve binnen één doseringsinterval (AUC0-tau/dosis) van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Dosisgenormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24u/dosis) na dosis van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Dosis genormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve vanaf tijd nul (doseertijd) geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf/dosis) van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: dosis genormaliseerde maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax/dosis) van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot 12 uur (AUC0-12 uur) na dosis M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 12 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 12 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Dosis genormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur (AUC0-12 uur/dosis) Post-dosis van M1774
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 12 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 12 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot 10 uur na toediening (AUC0-10 uur) van M1774
Tijdsspanne: Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 10 uur post-dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 10 uur post-dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Dosis genormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 10 uur (AUC0-10 uur/dosis) Post-dosis van M1774
Tijdsspanne: Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 10 uur post-dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 10 uur post-dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t) van M1774
Tijdsspanne: Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Dosis genormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t/dosis) van M1774
Tijdsspanne: Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: nierklaring (CLr) van M1774
Tijdsspanne: Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: cumulatieve hoeveelheid uitgescheiden van tijd nul tot oneindig (Ae0-oneindig) van M1774
Tijdsspanne: Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: cumulatieve hoeveelheid uitgescheiden van tijd nul tot tijd na dosering (Ae0-t) van M1774
Tijdsspanne: Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: cumulatief percentage van de dosis uitgescheiden van tijd nul tot tijd na dosering (Ae0-t%) van M1774
Tijdsspanne: Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A3: Responsduur (DOR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Deel A3: Aantal deelnemers met klinisch voordeel volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Deelnemers met een klinisch voordeel, gedefinieerd als een objectieve respons of stabiele ziekte gedurende ten minste 6 maanden, zoals bepaald door de onderzoeker door middel van RECIST versie 1.1.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Deel A3: Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Deel A3: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 2,2 jaar
Deel B1: Objectieve respons zoals beoordeeld door onderzoeker volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Basislijn tot 2,2 jaar
Basislijn tot 2,2 jaar
Deel A1, A3, A4 en A5: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Tuvusertib (M1774)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (tmax) van Tuvusertib (M1774) te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijdstip nul tot 24 uur na dosis (AUC0-24u) van Tuvusertib (M1774)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve binnen één doseringsinterval (AUC0-tau) van Tuvusertib (M1774)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot oneindig (AUC0-inf) van Tuvusertib (M1774)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van Tuvusertib (M1774)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Schijnbare totale lichaamsklaring uit plasma (CL/f) van Tuvusertib (M1774)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Schijnbare klaring Lichaamsklaring bij steady-state na extravasculaire toediening (CLss/F) van Tuvusertib (M1774)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase na extravasculaire toediening (Vz/F) van Tuvusertib (M1774)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Accumulatieverhouding voor gebied onder de plasmaconcentratie-concentratie-tijdcurve (Racc[AUC]) van Tuvusertib (M1774)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel A1, A3, A4 en A5: Accumulatieverhouding van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Racc[Cmax]) van Tuvusertib (M1774)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 21 dagen)
Deel B1: Cumulatieve hoeveelheid uitgescheiden vanaf tijdstip nul tot tijd na dosering (Ae0-t) van Tuvusertib (M1774), evenals de metabolieten en niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na dosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Vóór de dosis, 2, 4 uur na de dosis pm Dag 1 van cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na dosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Vóór de dosis, 2, 4 uur na de dosis pm Dag 1 van cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Cumulatief percentage van de dosis dat wordt uitgescheiden vanaf tijdstip nul tot tijd na dosering (Ae0-t%) van Tuvusertib (M1774), evenals de metabolieten ervan en Niraparib
Tijdsspanne: Deel B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na dosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Vóór de dosis, 2, 4 uur na de dosis pm Dag 1 van cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na dosis op dag 1 en dag 8, predosis op dag 15 van cyclus 1; Vóór de dosis, 2, 4 uur na de dosis pm Dag 1 van cyclus 2; Pre-dosis op dag 1 van cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS201924_0001
  • 2019-002203-18 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515848-23-00 (Ctis)
  • jRCT2031220326 (Andere identificatie: JRCT (Japan))
  • CTR20222665 (Andere identificatie: ChinaDrugTrials.org.cn)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

We zetten ons in voor het verbeteren van de volksgezondheid door op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. Na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de VS als de Europese Unie, zullen de onderzoekssponsor en/of zijn gelieerde bedrijven onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde patiëntgegevens en gegevens op studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten delen met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website bit.ly/IPD21

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren