Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

M1774 у участников с метастатическими или местнораспространенными неоперабельными солидными опухолями (DDRiver Solid Tumors 301)

11 августа 2026 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Открытое многоцентровое исследование безопасности, переносимости и фармакокинетического/фармакодинамического профиля M1774 у участников с метастатическими или местнораспространенными неоперабельными солидными опухолями (DDRiver Solid Tumors 301)

Это открытое многоцентровое клиническое исследование фазы I, впервые проводившееся на людях (FIH), состоящее из нескольких частей для определения безопасности, переносимости и фармакокинетического/фармакодинамического (ФК/ФД) профиля (с пищей и без нее) и раннего признаки эффективности М1774 в качестве монотерапии и в комбинации с ингибитором поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP) нирапарибом.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

161

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Valencia, Испания
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Beijing Cancer Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • The Christie Hospital - Dept of Oncology
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
        • Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Sutton, Соединенное Королевство
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78758
        • NEXT Oncology
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
  • Япония
      • Chūōku, Япония
        • National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa-shi, Япония
        • National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники с местно-распространенным или метастатическим заболеванием, которое не поддается стандартной терапии или для которого исследователь не считает подходящей стандартную терапию, что может принести клиническую пользу
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности меньше или равно (
  • Участники с клинически контролируемыми метастазами в головной мозг, которые определяются как лица с метастазами в центральную нервную систему, которые лечились, не имеют симптомов и прекратили прием стероидов (для лечения метастазов в головной мозг) в течение более (>) 28 дней, могут быть зарегистрированы.
  • Исключаются участники с менингеальным карциноматозом
  • В Части A3 заболевание, поддающееся измерению, в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
  • Часть A3: Участники с наличием мутации потери функции в гене ARIDIA, ATRX и/или DAXX и ATM
  • Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами будет соответствовать местным правилам в отношении методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
  • Женщины-участницы не беременны и не кормят грудью
  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • Часть Б1:

Подчасть B1a: Участники с исходной массой тела < 77 кг или тромбоцитами = 77 кг или тромбоцитами >= 150 000 мм^3

- Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом

Критерий исключения:

  • Наличие токсичности из-за предшествующей противоопухолевой терапии (например, лучевой терапии, химиотерапии, иммунотерапии и т. д. [и т. д.]), которые не восстанавливаются до
  • Артериальная гипертензия, при которой систолическое артериальное давление превышает 140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.); Диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.;
  • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность >= II) или процедура коронарной реваскуляризации в течение 180 дней после включения в исследование. Рассчитанное среднее значение QTc (с использованием расчета поправки Fridericia) > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин, которое не проходит после коррекции электролитных нарушений.
  • Активная грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция. Исключаются лица с известным вирусом иммунодефицита человека и/или вирусным гепатитом (В и/или С). Однако лица с гепатитом С, получающие лечебную терапию, не считаются активно инфицированными.
  • Лечение живой или живой аттенуированной вакциной в течение 30 дней после введения дозы (допускаются нереплицирующиеся векторные вакцины)
  • Только часть B1: участники с диагностированными наследственными заболеваниями, характеризующимися генетическими дефектами механизмов репарации ДНК, включая атаксию, телеангиэктазию, синдром разрыва Неймегена, синдром Вернера, синдром Блума, анемию Фанкони, пигментную ксеродерму, синдром Коккейна и трихотиодистрофию.
  • Любое другое клиническое состояние или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, не делает участника подходящим кандидатом для клинического исследования.
  • Запрещенное одновременное лечение согласно протоколу
  • Другой исследуемый препарат в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала введения исследуемого вмешательства.
  • Предшествующее использование мутированного и связанного с Rad3 (ATR) ингибитора Ataxia telangiectasia и/или ингибитора CHK1
  • Участники, которые не могут соблюдать ограничения на лекарства или продукты питания. Участники B1: Участники с известным анамнезом острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС) Участники B1: Участники с раком предстательной железы
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A1: Повышение дозы монотерапии
Первоначально участники будут получать Тувусертиб (M1774) один раз в день натощак. При необходимости могут быть оценены дополнительные графики.
Лекарство: М1774
M1774 будет вводиться перорально на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Тувусертиб
Экспериментальный: Часть A2 – Предварительная оценка воздействия пищевых продуктов
Участники оценки воздействия пищевых продуктов будут получать Тувусертиб (M1774) в дозе и по схеме, определенной как рекомендуемая доза для расширения (RDE) в Части A1. Однократную дозу тувусертиба (M1774) вводят в день -7 натощак или натощак, после чего следует недельный период вымывания. После завершения запланированной оценки воздействия продуктов питания участники будут следовать тому же графику, что и участники Части A1.
Лекарство: М1774
M1774 будет вводиться перорально на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Тувусертиб
Экспериментальный: Часть A3 – Расширение монотерапии
Часть A3 является расширением Части A1, в которой Тувусертиб (M1774) будет вводиться как единый агент в RDE, установленном в Части A1. Будут зарегистрированы участники с определенной мутацией потери функции в ARID1A, ATRX и/или DAXX и ATM.
Лекарство: М1774
M1774 будет вводиться перорально на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Тувусертиб
Экспериментальный: Часть B1: Определение дозы комбинированной терапии

B1a: Участники с исходной массой тела менее (<) 77 килограммов (кг) или тромбоцитами <150 000 кубических на миллиметр (мм^3) будут получать нирапариб один раз в день в сочетании с различными дозами тувусертиба (M1774).

B1b: Участники с исходной массой тела более или равной (>=) 77 кг и/или тромбоцитами >= 150 000 мм^3 будут получать нирапариб один раз в день в сочетании с различными дозами тувусертиба (M1774) и графиком, определяемым как рекомендуемая доза для расширения ( RDE) в Части B1a.
Лекарство: М1774
M1774 будет вводиться перорально на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Тувусертиб
Лекарство: Нирапариб
Нирапариб будет вводиться перорально на протяжении всего исследования.
Экспериментальный: Часть A4: Монотерапия с подтверждением дозы в Японии
Начиная с глобального RDE с части A1 в Японии. Первоначально участники будут получать Тувусертиб (M1774) один раз в день натощак. При необходимости могут быть оценены дополнительные графики.
Лекарство: М1774
M1774 будет вводиться перорально на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Тувусертиб
Экспериментальный: Часть A5: Монотерапия с подтверждением дозы в Китае
Начиная с глобального RDE с части A1 в Китае. Первоначально участники будут получать Тувусертиб (M1774) один раз в день натощак. При необходимости могут быть оценены дополнительные графики.
Лекарство: М1774
M1774 будет вводиться перорально на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Тувусертиб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть B1: Возникновение дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение периода наблюдения DLT
Временное ограничение: С 1 по 28 день цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
С 1 по 28 день цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Часть A1, A4 и A5: Возникновение дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение периода наблюдения DLT
Временное ограничение: С 1 по 21 день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
С 1 по 21 день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4, A5 и B1: Возникновение нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), связанных с лечением нежелательных явлений (AEs) и смерти в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Часть A1, A3, A4, A5 и B1: количество участников с лабораторными показателями степени 3 или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Часть A1, A3, A4, A5 и B1: количество участников с аномалиями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Часть A1, A3, A4, A5 и B1: Количество участников с клинически значимыми отклонениями в результатах электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Часть A3: Объективный ответ по оценке исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Базовый до 2,2 лет
Базовый до 2,2 лет
Часть A2: Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до 24 часов после приема дозы (AUC 0–24 ч) тувусертиба (M1774)
Временное ограничение: Цикл 1, день-7 и день 1: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1, день-7 и день 1: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A2: Площадь под кривой концентрации в плазме от нуля до бесконечности после приема дозы (AUC 0-inf) тувусертиба (M1774)
Временное ограничение: Цикл 1, день-7 и день 1: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1, день-7 и день 1: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A2: Максимальная наблюдаемая концентрация тувусертиба (M1774) в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день-7 и день 1: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1, день-7 и день 1: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A2: Относительная биодоступность, основанная на площади под кривой концентрации в плазме (Frel[AUC]) тувусертиба (M1774) в условиях приема пищи по сравнению с состоянием натощак
Временное ограничение: Цикл 1, день-7 и день 1: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1, день-7 и день 1: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A2: Относительная биодоступность, основанная на максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Frel[Cmax]) тувусертиба (M1774) при приеме пищи по сравнению с состоянием натощак
Временное ограничение: Цикл 1, день-7 и день 1: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1, день-7 и день 1: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A1, A4, A5 и B1: Определение рекомендуемого увеличения дозы (RDE) для монотерапии тувусертибом (M1774) во всем мире, у участников из Японии и Китая с метастатическими или местно-распространенными неоперабельными солидными опухолями и в сочетании с нирапарибом
Временное ограничение: Оценивается примерно до 2,2 лет.
Оценивается примерно до 2,2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A2: Возникновение нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), связанных с лечением нежелательных явлений (AE) и смерти в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года.
Часть A2: Количество участников с лабораторными данными 3-й или более высокой степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года.
Часть A2: Количество участников с аномалиями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года.
Часть A2: Количество участников с клинически значимыми отклонениями в результатах электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года.
Часть A2: Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) при соотношении сытости/натощак M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Часть A2: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в пределах одного интервала дозирования (AUC0-tau) M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Часть A2: Вероятный терминальный период полураспада (t1/2) M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Часть A2: Видимая полная очистка тела от плазмы (CL/f) M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Часть A2: Очевидный объем распределения в терминальной фазе после внесосудистого введения (Vz/F) M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Часть A2: Нормализованная доза площадь под кривой зависимости концентрации от времени в пределах одного интервала дозирования (AUC0-tau/доза) M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Часть A2: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до 24 часов (AUC0-24ч/доза) после введения дозы M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Часть A2: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени (время дозирования) экстраполирована до бесконечности (AUC0-inf/доза) M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Часть A2: Нормализованная доза максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax/доза) M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Цикл 1, день -7 и день 1: прием до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день).
Часть A2: Совокупное количество, выделяемое с нулевого времени (время дозирования) до бесконечности (Ae0-inf) M1774
Временное ограничение: Цикл 1-7: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Цикл 1-7: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Кумулятивное количество, выведенное с нуля до момента времени после введения дозы (Ae0-t) M1774
Временное ограничение: Цикл 1-7: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Цикл 1-7: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Кумулятивный процент дозы, выведенной с нуля до момента времени после введения (Ae0-t%) M1774
Временное ограничение: Цикл 1-7: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Цикл 1-7: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Почечный клиренс (CLr) M1774
Временное ограничение: Цикл 1-7: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Цикл 1-7: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до последнего времени отбора проб (AUC0-t/доза) при соотношении сытости/натощак M1774
Временное ограничение: Часть A2: Цикл 1 День -7 и День 1: Предварительная доза до 24 часов после дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Цикл 1 День -7 и День 1: Предварительная доза до 24 часов после дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до 12 часов (AUC0-12h) после введения дозы при соотношении сытости/натощак M1774
Временное ограничение: Часть A2: Цикл 1, день -7 и день 1: до приема дозы до 12 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Цикл 1, день -7 и день 1: до приема дозы до 12 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до 12 часов (AUC0-12ч/доза) после введения дозы при соотношении сытости/натощак M1774
Временное ограничение: Часть A2: Цикл 1, день -7 и день 1: до приема дозы до 12 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Цикл 1, день -7 и день 1: до приема дозы до 12 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до 10 часов после приема дозы AUC (0-10 ч) при соотношении сытости/натощак M1774
Временное ограничение: Часть A2: Цикл 1, день -7 и день 1: перед приемом до 10 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Цикл 1, день -7 и день 1: перед приемом до 10 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время от нуля до 10 часов (AUC0-10 ч/доза) после введения дозы при соотношении сытости/натощак M1774
Временное ограничение: Часть A2: Цикл 1, день -7 и день 1: перед приемом до 10 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Цикл 1, день -7 и день 1: перед приемом до 10 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до времени последней выборки (AUC0-t) при соотношении сытости/голодания M1774
Временное ограничение: Часть A2: Цикл 1 День -7 и День 1: Предварительная доза до 24 часов после дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Цикл 1 День -7 и День 1: Предварительная доза до 24 часов после дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Кажущийся клиренс Клиренс из организма в равновесном состоянии после внесосудистого введения (CLss/F) при соотношении сытости/натощак M1774
Временное ограничение: Часть A2: Цикл 1 День -7 и День 1: Предварительная доза до 24 часов после дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Цикл 1 День -7 и День 1: Предварительная доза до 24 часов после дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Коэффициент накопления для площади под кривой концентрации в плазме концентрация-время (Racc[AUC]) при соотношении сытости/натощак M1774
Временное ограничение: Часть A2: Цикл 1 День -7 и День 1: Предварительная доза до 24 часов после дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Цикл 1 День -7 и День 1: Предварительная доза до 24 часов после дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Коэффициент накопления максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Racc[Cmax]) при соотношении сытости/натощак M1774
Временное ограничение: Часть A2: Цикл 1 День -7 и День 1: Предварительная доза до 24 часов после дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Цикл 1 День -7 и День 1: Предварительная доза до 24 часов после дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Количество участников с исправленным интервалом QT (QTc)
Временное ограничение: Исходный уровень до 8-го дня
Исходный уровень до 8-го дня
Часть B1: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до 24 часов после приема дозы AUC (0-24 ч) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в пределах одного интервала дозирования (AUC0-tau) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: кажущийся конечный период полураспада (t1/2) M1774, а также его метаболитов и нирапариба.
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Кажущийся общий клиренс тела от плазмы (CL/f) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Очевидный клиренс. Клиренс организма в равновесном состоянии после внесосудистого введения (CLss/F) M1774, а также его метаболитов и нирапариба.
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Очевидный объем распределения в терминальной фазе после внесосудистого введения (Vz/F) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Коэффициент накопления для площади под кривой концентрации в плазме концентрация-время (Racc[AUC]) M1774, а также его метаболитов и нирапариба.
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Коэффициент накопления максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Racc[Cmax]) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время в пределах одного интервала дозирования (AUC0-tau/доза) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до 24 часов (AUC0-24ч/доза) после введения дозы M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 часа после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 часа после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени (время дозирования), экстраполированная до бесконечности (AUC0-inf/доза) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Нормализованная доза максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax/доза) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до 12 часов (AUC0-12h) после введения дозы M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время от нуля до 12 часов (AUC0-12 ч/доза) после введения дозы M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 часа после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 часа после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до 10 часов после приема дозы AUC (0-10 ч) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время от нуля до 10 часов (AUC0-10 ч/доза) после введения дозы M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последнего времени отбора проб (AUC0-t) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до последнего времени отбора проб (AUC0-t/доза) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Почечный клиренс (CLr) M1774, а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: Кумулятивное количество, выделяемое с нуля до бесконечности (Ae0-бесконечность) M1774, а также его метаболитов и нирапариба.
Временное ограничение: Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть B1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после введения дозы в день 1 и день 8, до введения дозы в день 15 цикла 1; Перед введением дозы, через 2 часа, через 4 часа после приема дозы. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
Часть A1, A3, A4 и A5: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время в пределах одного интервала дозирования (AUC0-tau/доза) M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и день 8: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Цикл 1, день 1 и день 8: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: нормированная доза площадь под кривой концентрация-время от нуля до 24 часов (AUC0-24ч/доза) после введения дозы M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и день 8: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Цикл 1, день 1 и день 8: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: нормированная доза площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени (время дозирования), экстраполированная до бесконечности (AUC0-inf/доза) M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и день 8: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Цикл 1, день 1 и день 8: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Нормализованная доза Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax/доза) M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и день 8: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Цикл 1, день 1 и день 8: до приема дозы до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до 12 часов (AUC0-12h) после введения дозы M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и день 8: до приема дозы до 12 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Цикл 1, день 1 и день 8: до приема дозы до 12 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: нормированная доза площадь под кривой концентрация-время от нуля до 12 часов (AUC0-12ч/доза) после введения дозы M1774
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и день 8: до приема дозы до 12 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Цикл 1, день 1 и день 8: до приема дозы до 12 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Площадь под кривой концентрации в плазме от нуля до 10 часов после введения дозы (AUC0-10h) M1774
Временное ограничение: Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: Предварительная доза до 10 часов после дозы (Каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: Предварительная доза до 10 часов после дозы (Каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: нормированная доза площадь под кривой концентрация-время от нуля до 10 часов (AUC0-10ч/доза) после введения дозы M1774
Временное ограничение: Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: до приема дозы до 10 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: до приема дозы до 10 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени последней выборки (AUC0-t) M1774
Временное ограничение: Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: Предварительная доза до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: Предварительная доза до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: нормированная доза площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до последнего времени отбора проб (AUC0-t/доза) M1774
Временное ограничение: Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: Предварительная доза до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: Предварительная доза до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Почечный клиренс (CLr) M1774
Временное ограничение: Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: Предварительная доза до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: Предварительная доза до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Совокупное количество, выделяемое с нуля до бесконечности (Ae0-бесконечность) M1774
Временное ограничение: Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: Предварительная доза до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: Предварительная доза до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Совокупное количество, выделяемое с нулевого времени до времени после приема (Ae0-t) M1774
Временное ограничение: Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: Предварительная доза до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: Предварительная доза до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Кумулятивный процент дозы, выведенной с нуля до времени после введения (Ae0-t%) M1774
Временное ограничение: Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: Предварительная доза до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A1, A3, A4 и A5: Цикл 1 День 1 и День 8: Предварительная доза до 24 часов после приема (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A3: Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Часть A3: Количество участников с клиническим эффектом в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Участники с клиническим преимуществом, определяемым как объективный ответ или стабильное заболевание в течение не менее 6 месяцев, как определено исследователем с помощью RECIST версии 1.1.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Часть A3: Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Часть A3: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 2,2 года
Часть B1: Объективный ответ по оценке исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Базовый до 2,2 лет
Базовый до 2,2 лет
Часть A1, A3, A4 и A5: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) тувусертиба (M1774)
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A1, A3, A4 и A5: Время достижения максимальной концентрации тувусертиба (M1774) в плазме (tmax)
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A1, A3, A4 и A5: Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до 24 часов после приема дозы (AUC0-24h) тувусертиба (M1774)
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A1, A3, A4 и A5: кривая «площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в пределах одного интервала дозирования (AUC0-tau) тувусертиба (M1774)»
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A1, A3, A4 и A5: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) тувусертиба (M1774)
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A1, A3, A4 и A5: Очевидный конечный период полураспада (t1/2) тувусертиба (M1774)
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A1, A3, A4 и A5: Видимый общий клиренс тувусертиба (M1774) из плазмы организма (CL/f)
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A1, A3, A4 и A5. Очевидный клиренс. Клиренс из организма в устойчивом состоянии после внесосудистого введения (CLss/F) тувусертиба (M1774).
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A1, A3, A4 и A5: Видимый объем распределения во время терминальной фазы после внесосудистого введения (Vz/F) тувусертиба (M1774)
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A1, A3, A4 и A5: Коэффициент накопления площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (Racc[AUC]) тувусертиба (M1774)
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть A1, A3, A4 и A5: Коэффициент накопления максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Racc[Cmax]) тувусертиба (M1774)
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Цикл 1. День 1 и день 8: предварительная доза в течение 24 часов после дозы (каждый цикл длится 21 день).
Часть B1: Совокупное количество, выведенное с нулевого момента до времени после приема (Ae0-t) тувусертиба (M1774), а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: Передозировка, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после дозы в День 1 и День 8, Предварительная доза в День 15 цикла 1; До приема дозы, через 2, 4 часа после приема, после полудня. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день 3-го цикла (каждый цикл длится 28 дней)
Часть B1: Передозировка, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после дозы в День 1 и День 8, Предварительная доза в День 15 цикла 1; До приема дозы, через 2, 4 часа после приема, после полудня. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день 3-го цикла (каждый цикл длится 28 дней)
Часть B1: Кумулятивный процент дозы, выведенной с нулевого момента до времени после приема (Ae0-t%) тувусертиба (M1774), а также его метаболитов и нирапариба
Временное ограничение: Часть B1: Передозировка, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после дозы в День 1 и День 8, Предварительная доза в День 15 цикла 1; До приема дозы, через 2, 4 часа после приема, после полудня. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день 3-го цикла (каждый цикл длится 28 дней)
Часть B1: Передозировка, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после дозы в День 1 и День 8, Предварительная доза в День 15 цикла 1; До приема дозы, через 2, 4 часа после приема, после полудня. День 1 цикла 2; Предварительная доза в 1-й день 3-го цикла (каждый цикл длится 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS201924_0001
  • 2019-002203-18 (Номер EudraCT)
  • 2024-515848-23-00 (Ктис)
  • jRCT2031220326 (Другой идентификатор: JRCT (Japan))
  • CTR20222665 (Другой идентификатор: ChinaDrugTrials.org.cn)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Мы стремимся укреплять общественное здравоохранение посредством ответственного обмена данными клинических испытаний. После утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в США, так и в Европейском союзе спонсор исследования и/или его аффилированные компании будут делиться протоколами исследования, анонимными данными пациентов и данными уровня исследования, а также отредактированными отчетами о клинических исследованиях. с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований. Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте bit.ly/IPD21.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться