Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

M1774 u uczestników z nieoperacyjnymi guzami litymi z przerzutami lub zaawansowanymi miejscowo (DDRiver lite guzy 301)

6 maja 2026 zaktualizowane przez: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie bezpieczeństwa, tolerancji i profilu farmakokinetycznego/farmakodynamicznego M1774 u uczestników z nieoperacyjnymi guzami litymi z przerzutami lub zaawansowanymi miejscowo (DDRiver Solid Tumors 301)

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy I, pierwsze u ludzi (FIH), przeprowadzone w wielu częściach, w celu ustalenia bezpieczeństwa, tolerancji i profilu farmakokinetycznego/farmakodynamicznego (PK/PD) (z jedzeniem i bez) oraz wczesnego oznaki skuteczności M1774 w monoterapii iw połączeniu z niraparybem, inhibitorem polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

161

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Beijing Cancer Hospital
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Hiszpania
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
  • Japonia
      • Chūōku, Japonia
        • National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa-shi, Japonia
        • National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78758
        • Next Oncology
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
        • Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • The Christie Hospital - Dept of Oncology
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo
        • Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy z lokalnie zaawansowaną chorobą lub chorobą z przerzutami, która jest oporna na standardowe leczenie lub dla której Badacz nie uzna żadnej standardowej terapii za odpowiednią, która może przynieść korzyści kliniczne
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy (
  • Uczestnicy z klinicznie kontrolowanymi przerzutami do mózgu, zdefiniowanymi jako osoby z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, które były leczone, nie wykazują objawów i odstawiły sterydy (w leczeniu przerzutów do mózgu) na dłużej niż (>) 28 dni
  • Uczestnicy z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni
  • W części A3, mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
  • Część A3: Uczestnicy z obecnością mutacji powodującej utratę funkcji w genie ARIDIA, ATRX i/lub DAXX i ATM
  • Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety będzie zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych
  • Uczestniczki nie są w ciąży ani nie karmią piersią
  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • Część B1:

Podczęść B1a: Uczestnicy z wyjściową masą ciała < 77 kg lub płytkami krwi = 77 kg lub płytkami krwi >=150 000 mm^3

- Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia określone w protokole

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność toksyczności spowodowanej wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi (na przykład radioterapia, chemioterapia, immunoterapie itp.), które nie powracają do
  • Nadciśnienie tętnicze, czyli skurczowe ciśnienie krwi >140 milimetrów słupa rtęci (mmHg); Rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg;
  • niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca >= II) lub zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w ciągu 180 dni od włączenia do badania. Obliczony średni QTc (za pomocą obliczenia korekty Fridericia) > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet, który nie ustępuje po skorygowaniu zaburzeń elektrolitowych
  • Aktywna infekcja grzybicza, bakteryjna i/lub wirusowa. Osoby ze znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności i/lub wirusowym zapaleniem wątroby (B i/lub C) są wykluczone. Jednak osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu C leczone terapią leczniczą nie są uważane za aktywnie zakażone
  • Leczenie żywą lub żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 30 dni od podania (dozwolone są szczepionki zawierające niereplikujące się wektory)
  • Tylko część B1: uczestnicy, u których zdiagnozowano choroby dziedziczne charakteryzujące się genetycznymi defektami mechanizmów naprawy DNA, w tym ataksja teleangiektazja, zespół złamania Nijmegena, zespół Wernera, zespół Blooma, niedokrwistość Fanconiego, xeroderma pigmentosae, zespół Cockayne'a i trichotiodystrofia
  • Jakikolwiek inny stan kliniczny lub niekontrolowana współistniejąca choroba, która w opinii Badacza nie czyniłaby uczestnika dobrym kandydatem do badania klinicznego
  • Zabronione jednoczesne stosowanie leków zgodnie z protokołem
  • Inny badany lek w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem podawania interwencji badawczej
  • Wcześniejsze stosowanie inhibitora zmutowanej ataksji teleangiektazji i związanego z Rad3 (ATR) i/lub inhibitora CHK1
  • Uczestnicy, którzy nie mogą przestrzegać ograniczeń dotyczących leków lub żywności. Uczestnicy B1: Uczestnicy ze znaną historią ostrej białaczki szpikowej (AML) lub zespołów mielodysplastycznych (MDS) Uczestnicy B1: Uczestnicy z rakiem prostaty
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A1: Zwiększanie dawki w monoterapii
Uczestnicy będą początkowo otrzymywać Tuvusertib (M1774) raz dziennie na czczo. W razie potrzeby można ocenić dodatkowe harmonogramy.
Lek: M1774
M1774 będzie podawany doustnie podczas całego badania.
Inne nazwy:
  • Tuvusertib
Eksperymentalny: Część A2 – Wstępna ocena wpływu żywności
Uczestnicy oceny wpływu pożywienia otrzymają Tuvusertib (M1774) w dawce i schemacie określonym jako zalecana dawka na ekspansję (RDE) w Części A1. Pojedyncza dawka Tuvusertibu (M1774) zostanie podana w dniu -7 po posiłku (posiłek niskotłuszczowy) lub na czczo, po czym nastąpi 1-tygodniowy okres wymywania. Po zakończeniu zaplanowanych ocen wpływu żywności uczestnicy będą postępować zgodnie z tym samym harmonogramem, co uczestnicy Części A1.
Lek: M1774
M1774 będzie podawany doustnie podczas całego badania.
Inne nazwy:
  • Tuvusertib
Eksperymentalny: Część A3 – Rozszerzenie monoterapii
Część A3 stanowi rozwinięcie Części A1, w której Tuvusertib (M1774) będzie podawany w monoterapii w RDE określonym w Części A1. Do badania zostaną zapisani uczestnicy ze zdefiniowaną mutacją powodującą utratę funkcji w ARID1A, ATRX i/lub DAXX oraz ATM.
Lek: M1774
M1774 będzie podawany doustnie podczas całego badania.
Inne nazwy:
  • Tuvusertib
Eksperymentalny: Część B1: Ustalanie dawki w terapii skojarzonej

B1a: Uczestnicy z wyjściową masą ciała mniejszą niż (<) 77 kilogramów (kg) lub liczbą płytek krwi <150 000 sześciennych na milimetr (mm^3) będą otrzymywać niraparyb raz dziennie w połączeniu z różnymi dawkami Tuvusertibu (M1774).

B1b: Uczestnicy z wyjściową masą ciała większą lub równą (>=) 77 kg i/lub liczbą płytek krwi >= 150 000 mm^3 będą otrzymywać niraparyb raz na dobę w skojarzeniu z różnymi dawkami Tuvusertibu (M1774) i według harmonogramu ustalonego jako zalecana dawka w celu rozszerzenia ( RDE) w części B1a.
Lek: M1774
M1774 będzie podawany doustnie podczas całego badania.
Inne nazwy:
  • Tuvusertib
Lek: Niraparyb
Niraparib będzie podawany doustnie przez cały czas trwania badania.
Eksperymentalny: Część A4: Monoterapia w Japonii, potwierdzenie dawki
Począwszy od globalnego RDE od części A1 w Japonii. Uczestnicy będą początkowo otrzymywać Tuvusertib (M1774) raz dziennie na czczo. W razie potrzeby można ocenić dodatkowe harmonogramy.
Lek: M1774
M1774 będzie podawany doustnie podczas całego badania.
Inne nazwy:
  • Tuvusertib
Eksperymentalny: Część A5: Monoterapia potwierdzająca dawkę w Chinach
Począwszy od globalnego RDE od części A1 w Chinach. Uczestnicy będą początkowo otrzymywać Tuvusertib (M1774) raz dziennie na czczo. W razie potrzeby można ocenić dodatkowe harmonogramy.
Lek: M1774
M1774 będzie podawany doustnie podczas całego badania.
Inne nazwy:
  • Tuvusertib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część B1: Występowanie toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w okresie obserwacji DLT
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część A1, A4 i A5: Występowanie toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w okresie obserwacji DLT
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 21 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Dzień 1 do dnia 21 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4, A5 i B1: Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) i zgonu zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 5.0
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Część A1, A3, A4, A5 i B1: Liczba uczestników z wynikami badań laboratoryjnych stopnia 3. lub wyższego zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 5.0
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Część A1, A3, A4, A5 i B1: Liczba uczestników z nieprawidłowościami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Część A1, A3, A4, A5 i B1: Liczba uczestników z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami w wynikach elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Część A3: Obiektywna odpowiedź oceniana przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2,2 roku
Wartość bazowa do 2,2 roku
Część A2: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 24 godzin po podaniu (AUC 0-24h) tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do nieskończoności po podaniu dawki (AUC 0-inf) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Względna biodostępność w oparciu o powierzchnię pod krzywą stężenia w osoczu (Frel[AUC]) tuvusertibu (M1774) po posiłku w porównaniu do stanu na czczo
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Względna biodostępność w oparciu o maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Frel[Cmax]) tuvusertibu (M1774) po posiłku w porównaniu z podaniem na czczo
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A4, A5 i B1: Określenie zalecanego rozszerzenia dawki (RDE) dla monoterapii Tuvusertibem (M1774) na całym świecie, u uczestników z Japonii i Chin z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi nieresekcyjnymi guzami litymi oraz w skojarzeniu z niraparybem
Ramy czasowe: Oceniany na około 2,2 roku
Oceniany na około 2,2 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A2: Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) i zgonu zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 5.0
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Część A2: Liczba uczestników z wynikami badań laboratoryjnych stopnia 3. lub wyższego zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 5.0
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Część A2: Liczba uczestników z nieprawidłowościami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Część A2: Liczba uczestników z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami w wynikach elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Część A2: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) przy stosunku M1774 po posiłku/na czczo
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w jednym przedziale dawkowania (AUC0-tau) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Pozorny całkowity klirens organizmu z osocza (CL/f) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej po podaniu pozanaczyniowym (Vz/F) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenia w czasie w jednym przedziale dawkowania (AUC0-tau/dawkę) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 24 godzin (AUC0-24h/dawkę) po podaniu dawki M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Znormalizowany obszar dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (czas dozowania) ekstrapolowany do nieskończoności (AUC0-inf/dawka) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Znormalizowane maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dawki (Cmax/dawka) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Skumulowana ilość wydalana od czasu zerowego (czas dawkowania) do nieskończoności (Ae0-inf) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Skumulowana ilość wydalana od czasu zerowego do czasu po podaniu (Ae0-t) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Skumulowany procent dawki wydalonej od czasu zerowego do czasu po podaniu (Ae0-t%) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Klirens nerkowy (CLr) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Obszar znormalizowany dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t/dawkę) Stosunek poniżej posiłku/na czczo dla M1774
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 12 godzin (AUC0-12h) Stosunek M1774 po podaniu dawki na posiłek/na czczo
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Obszar znormalizowany dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 12 godzin (AUC0-12h/dawkę) Stosunek po podaniu dawki poniżej posiłku/na czczo dla M1774
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 10 godzin po podaniu AUC(0-10h) Stosunek M1774 poniżej posiłku/na czczo
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Obszar znormalizowany dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 10 godzin (AUC0-10h/dawkę) Stosunek po podaniu dawki poniżej posiłku/na czczo dla M1774
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobierania próbek (AUC0-t) Stosunek poniżej posiłku/na czczo dla M1774
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Klirens pozorny Klirens w organizmie w stanie stacjonarnym po podaniu pozanaczyniowym (CLss/F) przy stosunku M1774 po posiłku/na czczo
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Współczynnik akumulacji dla obszaru pod krzywą stężenia w osoczu stężenie-czas (Racc[AUC]) Stosunek poniżej posiłku/na czczo dla M1774
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Współczynnik akumulacji maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu (Racc[Cmax]) Stosunek poniżej posiłku/na czczo M1774
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A2: Liczba uczestników ze skorygowanym odstępem QT (QTc).
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 8
Linia bazowa do dnia 8
Część B1: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 24 godzin po podaniu AUC(0-24h) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w jednym przedziale dawkowania (AUC0-tau) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUC0-inf) M1774, jak również jego metabolity i niraparyb
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) M1774, jak również jego metabolity i niraparyb
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Pozorny całkowity klirens ustrojowy z osocza (CL/f) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Pozorny klirens Klirens w organizmie w stanie stacjonarnym po podaniu pozanaczyniowym (CLss/F) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej po podaniu pozanaczyniowym (Vz/F) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Współczynnik akumulacji dla obszaru pod krzywą stężenie w osoczu stężenie-czas (Racc[AUC]) M1774, jak również jego metabolity i niraparyb
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Współczynnik akumulacji maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu (Racc[Cmax]) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Obszar znormalizowany dawki pod krzywą stężenie-czas w jednym przedziale dawkowania (AUC0-tau/dawkę) M1774, jak również jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Znormalizowany obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 24 godzin (AUC0-24h/dawkę) po podaniu dawki M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem dawki 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem dawki w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem dawki 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem dawki w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (czas dawkowania) ekstrapolowana do nieskończoności (AUC0-inf/dawka) M1774, jak również jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu znormalizowanej dawki (Cmax/dawkę) M1774, jak również jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 12 godzin (AUC0-12h) po podaniu dawki M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Znormalizowany obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 12 godzin (AUC0-12h/dawkę) po podaniu dawki M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem dawki 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem dawki w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem dawki 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem dawki w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 10 godzin po podaniu AUC(0-10h) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Znormalizowany obszar dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 10 godzin (AUC0-10h/dawkę) Po podaniu dawki M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t/dawka) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Klirens nerkowy (CLr) M1774 oraz jego metabolity i niraparyb
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Skumulowana ilość wydalana od czasu zerowego do nieskończoności (Ae0-nieskończoność) M1774, jak również jego metabolity i niraparyb
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Obszar znormalizowanej dawki pod krzywą stężenie-czas w jednym przedziale dawkowania (AUC0-tau/dawkę) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 24 godzin (AUC0-24h/dawkę) po podaniu M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (czas dozowania) ekstrapolowana do nieskończoności (AUC0-inf/dawka) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Znormalizowane maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dawki (Cmax/dawkę) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 12 godzin (AUC0-12h) po podaniu M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 12 godzin (AUC0-12h/dawkę) po podaniu M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 10 godzin po podaniu dawki (AUC0-10h) M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Obszar znormalizowany dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 10 godzin (AUC0-10h/dawkę) po podaniu dawki M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobierania próbek (AUC0-t) M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Obszar znormalizowanej dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t/dawka) M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Klirens nerkowy (CLr) M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Skumulowana ilość wydalana od czasu zerowego do nieskończoności (Ae0-nieskończoność) M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Skumulowana ilość wydalana od czasu zerowego do czasu po podaniu (Ae0-t) M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Skumulowany procent dawki wydalanej od czasu zerowego do czasu po podaniu (Ae0-t%) M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
Część A3: Czas trwania odpowiedzi (DOR) Zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Część A3: Liczba uczestników z korzyścią kliniczną zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Uczestnicy z korzyścią kliniczną, zdefiniowaną jako obiektywna odpowiedź lub stabilizacja choroby przez co najmniej 6 miesięcy, zgodnie z ustaleniami badacza przy użyciu RECIST w wersji 1.1.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Część A3: Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w ocenie badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Część A3: Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
Część B1: Obiektywna odpowiedź oceniana przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2,2 roku
Wartość bazowa do 2,2 roku
Część A1, A3, A4 i A5: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do 24 godzin po podaniu (AUC0-24h) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu – czas w obrębie jednego przedziału dawkowania (AUC0-tau) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu w czasie od czasu zero do nieskończoności (AUC0-inf) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Pozorny całkowity klirens z osocza (CL/f) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Pozorny klirens Oczyszczanie z organizmu w stanie stacjonarnym po pozanaczyniowym podaniu (CLss/F) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej po pozanaczyniowym podaniu (Vz/F) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Współczynnik akumulacji dla obszaru pod krzywą stężenie w osoczu-czas (Racc[AUC]) tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Część A1, A3, A4 i A5: Współczynnik akumulacji maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu (Racc[Cmax]) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
Część B1: Skumulowana ilość wydalana od chwili zerowej do chwili po podaniu (Ae0-t) tuvusertibu (M1774), jak również jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 8. Dawka wstępna w 15. dniu cyklu 1; Przed dawką, 2, 4 godziny po dawkowaniu po południu. Dzień 1 Cyklu 2; Dawkę wstępną w pierwszym dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 8. Dawka wstępna w 15. dniu cyklu 1; Przed dawką, 2, 4 godziny po dawkowaniu po południu. Dzień 1 Cyklu 2; Dawkę wstępną w pierwszym dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Skumulowany procent dawki wydalonej od czasu zero do czasu po podaniu (Ae0-t%) tuvusertibu (M1774), jak również jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 8. Dawka wstępna w 15. dniu cyklu 1; Przed dawką, 2, 4 godziny po dawkowaniu po południu. Dzień 1 Cyklu 2; Dawkę wstępną w pierwszym dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Część B1: Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 8. Dawka wstępna w 15. dniu cyklu 1; Przed dawką, 2, 4 godziny po dawkowaniu po południu. Dzień 1 Cyklu 2; Dawkę wstępną w pierwszym dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Współpracownicy

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MS201924_0001
  • 2019-002203-18 (Numer EudraCT)
  • 2024-515848-23-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Jesteśmy zaangażowani w poprawę zdrowia publicznego poprzez odpowiedzialne udostępnianie danych z badań klinicznych. Po zatwierdzeniu nowego produktu lub nowego wskazania dla zatwierdzonego produktu zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak i Unii Europejskiej, sponsor badania i/lub jego firmy stowarzyszone będą udostępniać protokoły badań, anonimowe dane pacjentów i dane poziomu badań oraz zredagowane raporty z badań klinicznych z wykwalifikowanymi badaczami naukowymi i medycznymi, na żądanie, w zakresie niezbędnym do prowadzenia legalnych badań. Więcej informacji na temat żądania danych można znaleźć na naszej stronie internetowej bit.ly/IPD21

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na M1774

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj