Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

M1774 metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, nem operálható szilárd daganatos résztvevőknél (DDRiver Solid Tumors 301)

2026. augusztus 11. frissítette: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Az M1774 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai/farmakodinámiás profiljának nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálata áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem operálható szilárd daganatos betegeknél (DDRiver Solid Tumors 301)

Ez egy nyílt elrendezésű, I. fázisú, first-in-human (FIH) multicentrikus, több részből álló klinikai vizsgálat a biztonságosság, a tolerálhatóság és a farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) profil (táplálékkal és anélkül) és korai megállapítására. Az M1774 monoterápiaként és a poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) gátló niraparibbal kombinálva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem operálható szilárd daganatok

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

161

Fázis

1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Egyesült Királyság
- - Cambridge, Egyesült Királyság
    - Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
  - Manchester, Egyesült Királyság
    - The Christie Hospital - Dept of Oncology
  - Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság
    - Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
  - Sutton, Egyesült Királyság
    - Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
Egyesült Államok
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
    - Massachusetts General Hospital
- Texas
  - Austin, Texas, Egyesült Államok, 78758
    - NEXT Oncology
  - Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
    - Mary Crowley Cancer Research Centers
  - Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
    - The Methodist Hospital Research Institute
  - Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
    - University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
Japán
- - Chūōku, Japán
    - National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
  - Kashiwa-shi, Japán
    - National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
Kína
- - Beijing, Kína
    - Beijing Cancer Hospital
Spanyolország
- - Barcelona, Spanyolország
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
  - Barcelona, Spanyolország
    - Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
  - Madrid, Spanyolország
    - Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
  - Valencia, Spanyolország
    - Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenvedő résztvevők, akik nem reagálnak a standard terápiára, vagy amelyek esetében a vizsgáló nem ítélt megfelelőnek olyan standard terápiát, amely klinikai előnyökkel járhat
Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint (
Klinikailag kontrollált agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők, azaz olyan egyének, akik központi idegrendszeri áttéttel rendelkeznek, akiket kezeltek, tünetmentesek, és több mint (>) 28 napig abbahagyták a szteroidok szedését (az agyi áttétek kezelésére).
A meningealis carcinomatosisban szenvedőket kizárják
Az A3. részben mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint
A3 rész: Azok a résztvevők, akiknél az ARIDIA, ATRX és/vagy DAXX és ATM génjében funkcióvesztési mutáció van jelen
A férfiak és nők fogamzásgátlása összhangban van a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi szabályozásokkal.
A női résztvevők nem terhesek és nem szoptatnak
Nem fogamzóképes nők (WOCBP)
B1 rész:

B1a rész: A kiindulási testtömeg < 77 kg vagy a vérlemezkék száma = 77 kg vagy a vérlemezkeszám >=150 000 mm^3

- Egyéb protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók

Kizárási kritériumok:

A korábbi rákellenes terápiák (például sugárterápia, kemoterápia, immunterápia stb.) miatti toxicitások jelenléte, amelyek nem gyógyulnak fel
artériás magas vérnyomás, amely a szisztolés vérnyomás > 140 higanymilliméter (Hgmm); Diasztolés vérnyomás >90 Hgmm;
Instabil angina, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség >= II) vagy koszorúér-revaszkularizációs eljárás a vizsgálatba való belépéstől számított 180 napon belül. Számított QTc átlag (a Fridericia korrekciós számítással) > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél, amely nem oldódik meg az elektrolit-rendellenességek korrekciójával
Aktív gombás, bakteriális és/vagy vírusos fertőzés. Az ismert humán immundeficiencia vírusban és/vagy vírusos hepatitisben (B és/vagy C) szenvedő egyének kizárva. A gyógyító terápiával kezelt hepatitis C-ben szenvedő egyének azonban nem tekinthetők aktívan fertőzöttnek
Élő vagy élő attenuált vakcinával történő kezelés az adagolást követő 30 napon belül (nem replikálódó vektor vakcinák megengedettek)
Csak a B1 rész: a DNS-javító mechanizmusok genetikai hibáival jellemezhető örökletes betegségekkel diagnosztizált résztvevők, beleértve az ataxia telangiectasia, Nijmegen-törés szindróma, Werner-szindróma, Bloom-szindróma, Fanconi-anaemia, xeroderma pigmentosae, Cockayne-szindróma és trichothiodystrophia.
Bármilyen más klinikai állapot vagy nem kontrollált egyidejű betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi a résztvevőt megfelelő jelöltté a klinikai vizsgálatra
A Protokoll értelmében tiltott egyidejű gyógyszeres kezelés
Egy másik vizsgálati gyógyszer 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt
Ataxia telangiectasia mutált és Rad3-kapcsolódó (ATR) inhibitor és/vagy CHK1 gátló korábbi használata
Azok a résztvevők, akik nem tudnak megfelelni a gyógyszerekre vagy az élelmiszerekre vonatkozó korlátozásoknak. Résztvevők B1: Résztvevők, akiknek ismert akut myeloid leukémia (AML) vagy mielodiszpláziás szindrómák (MDS) a kórelőzménye. B1 résztvevők: Prosztatarákban szenvedők
Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: Kezelés
Kiosztás: Nem véletlenszerű
Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek száma

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar	Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A1. rész: Monoterápiás dózisemelés A résztvevők kezdetben Tuvusertib (M1774) készítményt kapnak naponta egyszer éheztetés mellett. Szükség esetén további menetrendek is kiértékelhetők.	Drog: M1774 Az M1774-et orálisan adjuk be a vizsgálat során. Más nevek: Tuvusertib
Kísérleti: A2 rész – Előzetes élelmiszerhatás-értékelés Az élelmiszer-hatás értékelésében részt vevők Tuvusertib-et (M1774) kapnak az A1. részben javasolt expanziós dózisként (RDE) meghatározott adagban és ütemezésben. A Tuvusertib (M1774) egyszeri adagját a -7. napon kell beadni evett (alacsony zsírtartalmú étkezés) vagy éhgyomorra, majd 1 hetes kiürülési időszak következik. Az ütemezett élelmiszer-hatásvizsgálatok elvégzése után a résztvevők ugyanazt az ütemtervet követik, mint az A1. részben szereplők.	Drog: M1774 Az M1774-et orálisan adjuk be a vizsgálat során. Más nevek: Tuvusertib
Kísérleti: A3 rész – Monoterápia bővítése Az A3 rész az A1 rész kibővítése, ahol a Tuvusertib (M1774) egyetlen hatóanyagként kerül beadásra az A1 részben létrehozott RDE-ben. Az ARID1A, ATRX és/vagy DAXX, valamint ATM meghatározott funkcióvesztési mutációval rendelkező résztvevők beiratkoznak.	Drog: M1774 Az M1774-et orálisan adjuk be a vizsgálat során. Más nevek: Tuvusertib
Kísérleti: B1 rész: Kombinált terápiás dózis megállapítása B1a: Azok a résztvevők, akiknek a kiindulási testtömege kevesebb, mint (<) 77 kilogramm (kg), vagy a vérlemezkék száma <150 000 köb/milliméter (mm^3), naponta egyszer kapnak Niraparibt különböző Tuvusertib (M1774) dózisokkal kombinálva. B1b: Azok a résztvevők, akiknek a kiindulási testsúlya nagyobb vagy egyenlő (>=) 77 kg-mal és/vagy a vérlemezkék száma >= 150 000 mm^3, naponta egyszer kapnak Niraparibt különböző Tuvusertib (M1774) dózisokkal kombinálva, és az ütemezést a bővítés javasolt adagjaként határozzák meg ( RDE) a B1a részben.	Drog: M1774 Az M1774-et orálisan adjuk be a vizsgálat során. Más nevek: Tuvusertib Drog: Niraparib A Niraparibot szájon át adják be a vizsgálat során.
Kísérleti: A4 rész: Japán dózis megerősítése monoterápia A globális RDE-től kezdve az A1 résztől, Japánban. A résztvevők kezdetben Tuvusertib (M1774) készítményt kapnak naponta egyszer éheztetés mellett. Szükség esetén további menetrendek is kiértékelhetők.	Drog: M1774 Az M1774-et orálisan adjuk be a vizsgálat során. Más nevek: Tuvusertib
Kísérleti: A5. rész: Kínai dózis megerősítése monoterápia A globális RDE-től kezdve az A1 résztől, Kínában. A résztvevők kezdetben Tuvusertib (M1774) készítményt kapnak naponta egyszer éheztetés mellett. Szükség esetén további menetrendek is kiértékelhetők.	Drog: M1774 Az M1774-et orálisan adjuk be a vizsgálat során. Más nevek: Tuvusertib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő	Időkeret
B1 rész: Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása a DLT megfigyelési időszaka alatt Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától 28. napig (minden ciklus 28 napos)	Az 1. ciklus 1. napjától 28. napig (minden ciklus 28 napos)
A1, A4 és A5 rész: Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása a DLT megfigyelési időszaka alatt Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától 21. napig (minden ciklus 21 napos)	Az 1. ciklus 1. napjától 21. napig (minden ciklus 21 napos)
A1, A3, A4, A5 és B1 rész: Kezeléssel kapcsolatos mellékhatások (TEAE), kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (AE) előfordulása és halálozás a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 5.0 verziója szerint Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal, körülbelül 2,2 évig értékelve	Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal, körülbelül 2,2 évig értékelve
A1, A3, A4, A5 és B1 rész: A 3. fokozatú vagy magasabb laboratóriumi leletekkel rendelkező résztvevők száma a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 5.0 verziója szerint Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal, körülbelül 2,2 évig értékelve	Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal, körülbelül 2,2 évig értékelve
A1, A3, A4, A5 és B1 rész: Az életjelekben rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal, körülbelül 2,2 évig értékelve	Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal, körülbelül 2,2 évig értékelve
A1, A3, A4, A5 és B1 rész: Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak az elektrokardiogram (EKG) leleteiben Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal, körülbelül 2,2 évig értékelve	Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal, körülbelül 2,2 évig értékelve
A3 rész: Objektív válasz a vizsgáló által a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 verzió Időkeret: Alapállapot akár 2,2 év	Alapállapot akár 2,2 év
A2 rész: A plazmakoncentrációs görbe alatti terület a nulla időponttól a Tuvusertib (M1774) adagolása utáni 24 óráig (AUC 0-24h) Időkeret: 1. ciklus -7. nap és 1. nap: Az adagolás előtti 24 órával az adagolás után (minden ciklus 21 napos)	1. ciklus -7. nap és 1. nap: Az adagolás előtti 24 órával az adagolás után (minden ciklus 21 napos)
A2. rész: A Tuvusertib (M1774) plazmakoncentrációs görbéje alatti terület nullától a végtelenségig a dózis utáni értékig (AUC 0-inf) Időkeret: 1. ciklus -7. nap és 1. nap: Az adagolás előtti 24 órával az adagolás után (minden ciklus 21 napos)	1. ciklus -7. nap és 1. nap: Az adagolás előtti 24 órával az adagolás után (minden ciklus 21 napos)
A2 rész: A Tuvusertib (M1774) maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) Időkeret: 1. ciklus -7. nap és 1. nap: Az adagolás előtti 24 órával az adagolás után (minden ciklus 21 napos)	1. ciklus -7. nap és 1. nap: Az adagolás előtti 24 órával az adagolás után (minden ciklus 21 napos)
A2. rész: Relatív biohasznosulás a Tuvusertib (M1774) plazmakoncentrációs görbe alatti területe (Frel[AUC]) alapján étkezés közben, az éhgyomri állapothoz képest Időkeret: 1. ciklus -7. nap és 1. nap: Az adagolás előtti 24 órával az adagolás után (minden ciklus 21 napos)	1. ciklus -7. nap és 1. nap: Az adagolás előtti 24 órával az adagolás után (minden ciklus 21 napos)
A2. rész: Relatív biohasznosulás a Tuvusertib (M1774) maximális megfigyelt plazmakoncentrációján (Frel[Cmax]) alapulva étkezési állapotban, az éhgyomri állapothoz képest Időkeret: 1. ciklus -7. nap és 1. nap: Az adagolás előtti 24 órával az adagolás után (minden ciklus 21 napos)	1. ciklus -7. nap és 1. nap: Az adagolás előtti 24 órával az adagolás után (minden ciklus 21 napos)
A1, A4, A5 és B1 rész: A Tuvusertib (M1774) monoterápia javasolt dóziskiterjesztésének (RDE) meghatározása globálisan, japán és kínai résztvevőknél áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható szilárd daganatokkal és Niraparib-bal kombinációban Időkeret: Körülbelül 2,2 évig értékelték	Körülbelül 2,2 évig értékelték

Másodlagos eredményintézkedések

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Együttműködők

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Nyomozók

Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Mukker JK, Diderichsen PM, Hellmann F, Yap TA, Plummer R, Tolcher AW, de Bono JS, Gounaris I, Szucs Z, Zimmermann A, Kareva I, Bolleddula J, Seithel-Keuth A, Locatelli G, Enderlin M, Hicking C, Zutshi A, Gao W, Strotmann R, Benincosa L, Venkatakrishnan K. Integrated Population Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, and Safety Analyses to Inform Dosage Selection in the Clinical Development of the ATR Inhibitor Tuvusertib. Clin Pharmacol Ther. 2026 Mar;119(3):618-628. doi: 10.1002/cpt.70029. Epub 2025 Aug 21.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. december 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. november 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. november 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 18.

Első közzététel (Tényleges)

2019. november 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 11.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

MS201924_0001
2019-002203-18 (EudraCT szám)
2024-515848-23-00 (Ctis)
jRCT2031220326 (Egyéb azonosító: JRCT (Japan))
CTR20222665 (Egyéb azonosító: ChinaDrugTrials.org.cn)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Elkötelezettek vagyunk a közegészségügy javítása mellett a klinikai vizsgálatok adatainak felelős megosztásán keresztül. Egy új termék vagy egy jóváhagyott termék új javallatának jóváhagyását követően mind az Egyesült Államokban, mind az Európai Unióban a vizsgálat szponzora és/vagy leányvállalatai megosztják egymással a vizsgálati protokollokat, az anonimizált betegadatokat és a vizsgálati szintű adatokat, valamint a szerkesztett klinikai vizsgálati jelentéseket. szakképzett tudományos és orvosi kutatókkal, kérésre, a jogszerű kutatás lefolytatásához szükséges. Az adatigényléssel kapcsolatos további információk a bit.ly/IPD21 weboldalunkon találhatók

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

M1774 metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, nem operálható szilárd daganatos résztvevőknél (DDRiver Solid Tumors 301)

Az M1774 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai/farmakodinámiás profiljának nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálata áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem operálható szilárd daganatos betegeknél (DDRiver Solid Tumors 301)

A tanulmány áttekintése

Állapot

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beiratkozás (Tényleges)

Fázis

Kapcsolatok és helyek

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Egészséges önkénteseket fogad

Leírás

Tanulási terv

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Fegyverek száma

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar

Beavatkozás / kezelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő

Időkeret

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő

Intézkedés leírása

Időkeret

Együttműködők és nyomozók

Szponzor

Együttműködők

Nyomozók

Publikációk és hasznos linkek

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

Elsődleges befejezés (Becsült)

A tanulmány befejezése (Becsült)

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Első közzététel (Tényleges)

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Utolsó ellenőrzés

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IPD terv leírása

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz