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M1774 em participantes com tumores sólidos irressecáveis metastáticos ou localmente avançados (tumores sólidos DDRiver 301)

11 de agosto de 2026 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Um estudo multicêntrico aberto de segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético/farmacodinâmico de M1774 em participantes com tumores sólidos irressecáveis metastáticos ou localmente avançados (tumores sólidos DDRiver 301)

Este é um estudo clínico aberto, fase I, primeiro em humanos (FIH), multicêntrico, conduzido em várias partes para estabelecer a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD) (com e sem alimentos) e precoce sinais de eficácia de M1774 como monoterapia e em combinação com o inibidor da poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) niraparibe.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Tumores sólidos irressecáveis metastáticos ou localmente avançados

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

161

Estágio

Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

China
- - Beijing, China
    - Beijing Cancer Hospital
Espanha
- - Barcelona, Espanha
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
  - Barcelona, Espanha
    - Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
  - Madrid, Espanha
    - Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
  - Valencia, Espanha
    - Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
Estados Unidos
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    - Massachusetts General Hospital
- Texas
  - Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
    - NEXT Oncology
  - Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
    - Mary Crowley Cancer Research Centers
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    - The Methodist Hospital Research Institute
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    - University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
Japão
- - Chūōku, Japão
    - National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
  - Kashiwa-shi, Japão
    - National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
Reino Unido
- - Cambridge, Reino Unido
    - Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
  - Manchester, Reino Unido
    - The Christie Hospital - Dept of Oncology
  - Newcastle upon Tyne, Reino Unido
    - Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
  - Sutton, Reino Unido
    - Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Participantes com doença localmente avançada ou metastática refratária à terapia padrão ou para a qual nenhuma terapia padrão é considerada apropriada pelo investigador, o que pode trazer benefício clínico
Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a (
Participantes com metástases cerebrais clinicamente controladas, definidas como indivíduos com metástases do sistema nervoso central que foram tratadas, são assintomáticos e interromperam os esteróides (para o tratamento de metástases cerebrais) por mais de (>) 28 dias podem ser inscritos
Participantes com carcinomatose meníngea são excluídos
Na Parte A3, doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1
Parte A3: Participantes com presença de mutação de perda de função no gene para ARIDIA, ATRX e/ou DAXX e ATM
O uso de contraceptivos por homens ou mulheres será consistente com os regulamentos locais sobre métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos
Participantes do sexo feminino não estão grávidas ou amamentando
Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
Parte B1:

Subparte B1a: Participantes com peso corporal basal < 77 kg ou plaquetas = 77 kg ou plaquetas >=150.000 mm^3

- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

Presença de toxicidades devido a terapias anticancerígenas anteriores (por exemplo, radioterapia, quimioterapia, imunoterapias, etc. [etc]) que não recuperam para
Hipertensão arterial que é a pressão arterial sistólica >140 milímetros de mercúrio (mmHg); Pressão arterial diastólica >90mmHg;
Angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva >= II) ou um procedimento de revascularização coronária dentro de 180 dias após a entrada no estudo. Média QTc calculada (usando o cálculo de correção de Fridericia) de > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres que não resolve com correção de anormalidades eletrolíticas
Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral ativa. Indivíduos com vírus da imunodeficiência humana conhecido e/ou hepatite viral (B e/ou C) são excluídos. No entanto, indivíduos com hepatite C tratados com terapia curativa não são considerados infectados ativamente
Tratamento com vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias após a administração (vacinas de vetores não replicantes são permitidas)
Parte B1 apenas: participantes diagnosticados com doenças hereditárias caracterizadas por defeitos genéticos dos mecanismos de reparo do DNA, incluindo ataxia telangiectasia, síndrome de quebra de Nijmegen, síndrome de Werner, síndrome de Bloom, anemia de Fanconi, xeroderma pigmentosa, síndrome de Cockayne e tricotiodistrofia
Qualquer outra condição clínica ou doença concomitante não controlada que, na opinião do investigador, não torne o participante um bom candidato para o estudo clínico
Medicação concomitante proibida, conforme protocolo
Outro medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do início da administração da intervenção do estudo
Uso anterior de inibidor de Ataxia telangiectasia mutante e relacionado a Rad3 (ATR) e/ou inibidor de CHK1
Participantes que não cumpram as restrições de medicamentos ou alimentos. Participantes B1: Participantes com histórico conhecido de leucemia mielóide aguda (LMA) ou síndromes mielodisplásicas (SMD) Participantes B1: Participantes com câncer de próstata
Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Não randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A1: Escalonamento da dose de monoterapia Os participantes receberão inicialmente Tuvusertib (M1774) uma vez ao dia em jejum. Cronogramas adicionais podem ser avaliados, se necessário.	Medicamento: M1774 M1774 será administrado por via oral durante todo o estudo. Outros nomes: Tuvusertibe
Experimental: Parte A2 - Avaliação Preliminar do Efeito Alimentar Os participantes na avaliação do efeito alimentar receberão Tuvusertibe (M1774) na dose e cronograma determinados como dose recomendada para expansão (RDE) na Parte A1. Uma dose única de Tuvusertib (M1774) será administrada no Dia -7 com alimentação (refeição com baixo teor de gordura) ou jejum, seguida por um período de eliminação de 1 semana. Após a conclusão das avaliações programadas do efeito alimentar, os participantes seguirão o mesmo cronograma dos participantes da Parte A1.	Medicamento: M1774 M1774 será administrado por via oral durante todo o estudo. Outros nomes: Tuvusertibe
Experimental: Parte A3 – Expansão da Monoterapia A Parte A3 é uma expansão da Parte A1 onde Tuvusertib (M1774) será administrado como um agente único no RDE estabelecido na Parte A1. Participantes com mutação de perda de função definida em ARID1A, ATRX e/ou DAXX e ATM serão inscritos.	Medicamento: M1774 M1774 será administrado por via oral durante todo o estudo. Outros nomes: Tuvusertibe
Experimental: Parte B1: Determinação da dose da terapia combinada B1a: Participantes com peso corporal basal inferior a (<) 77 quilogramas (kg) ou plaquetas <150.000 cúbicos por milímetro (mm ^ 3) receberão Niraparibe uma vez ao dia combinado com diferentes doses de Tuvusertib (M1774). B1b: Participantes com peso corporal basal maior ou igual a (>=) 77 kg e/ou plaquetas >= 150.000 mm^3 receberão Niraparibe uma vez ao dia combinado com diferentes doses de Tuvusertibe (M1774) e cronograma determinado como dose recomendada para expansão ( RDE) na Parte B1a.	Medicamento: M1774 M1774 será administrado por via oral durante todo o estudo. Outros nomes: Tuvusertibe Medicamento: Niraparibe Niraparib será administrado por via oral durante todo o estudo.
Experimental: Parte A4: Monoterapia de confirmação de dose no Japão Começando pelo RDE global da Parte A1, no Japão. Os participantes receberão inicialmente Tuvusertib (M1774) uma vez ao dia em jejum. Cronogramas adicionais podem ser avaliados, se necessário.	Medicamento: M1774 M1774 será administrado por via oral durante todo o estudo. Outros nomes: Tuvusertibe
Experimental: Parte A5: Monoterapia de confirmação de dose na China Começando pelo RDE global da Parte A1, na China. Os participantes receberão inicialmente Tuvusertib (M1774) uma vez ao dia em jejum. Cronogramas adicionais podem ser avaliados, se necessário.	Medicamento: M1774 M1774 será administrado por via oral durante todo o estudo. Outros nomes: Tuvusertibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Prazo
Parte B1: Ocorrência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) Durante o Período de Observação DLT Prazo: Dia 1 ao Dia 28 do Ciclo 1 (Cada Ciclo é de 28 dias)	Dia 1 ao Dia 28 do Ciclo 1 (Cada Ciclo é de 28 dias)
Parte A1, A4 e A5: Ocorrência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) Durante o Período de Observação DLT Prazo: Dia 1 ao Dia 21 do Ciclo 1 (Cada Ciclo é de 21 dias)	Dia 1 ao Dia 21 do Ciclo 1 (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4, A5 e B1: Ocorrência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs), Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento (EAs) e Morte de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) Versão 5.0 Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos	Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte A1, A3, A4, A5 e B1: Número de participantes com achados laboratoriais de grau 3 ou superior de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0 Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos	Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte A1, A3, A4, A5 e B1: Número de participantes com anormalidades nos sinais vitais Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos	Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte A1, A3, A4, A5 e B1: Número de participantes com anormalidades clínicas significativas nos achados de eletrocardiograma (ECG) Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos	Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte A3: Resposta objetiva avaliada pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 Prazo: Linha de base até 2,2 anos	Linha de base até 2,2 anos
Parte A2: Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero a 24 horas após a dose (AUC 0-24h) de Tuvusertib (M1774) Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)	Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A2: Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero ao infinito pós-dose (AUC 0-inf) de Tuvusertib (M1774) Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)	Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A2: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Tuvusertib (M1774) Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)	Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A2: Biodisponibilidade relativa com base na área sob a curva de concentração plasmática (Frel[AUC]) de Tuvusertib (M1774) sob condição de alimentação em comparação com a condição de jejum Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)	Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A2: Biodisponibilidade relativa com base na concentração plasmática máxima observada (Frel[Cmax]) de Tuvusertib (M1774) sob condição de alimentação em comparação com a condição de jejum Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)	Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A1, A4, A5 e B1: Para determinar a expansão da dose recomendada (RDE) para monoterapia com Tuvusertibe (M1774) globalmente, em participantes japoneses e chineses com tumores sólidos irressecáveis metastáticos ou localmente avançados e em combinação com Niraparibe Prazo: Avaliado até aproximadamente 2,2 anos	Avaliado até aproximadamente 2,2 anos

Medidas de resultados secundários

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Mukker JK, Diderichsen PM, Hellmann F, Yap TA, Plummer R, Tolcher AW, de Bono JS, Gounaris I, Szucs Z, Zimmermann A, Kareva I, Bolleddula J, Seithel-Keuth A, Locatelli G, Enderlin M, Hicking C, Zutshi A, Gao W, Strotmann R, Benincosa L, Venkatakrishnan K. Integrated Population Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, and Safety Analyses to Inform Dosage Selection in the Clinical Development of the ATR Inhibitor Tuvusertib. Clin Pharmacol Ther. 2026 Mar;119(3):618-628. doi: 10.1002/cpt.70029. Epub 2025 Aug 21.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

30 de novembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

20 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

MS201924_0001
2019-002203-18 (Número EudraCT)
2024-515848-23-00 (Ctis)
jRCT2031220326 (Outro identificador: JRCT (Japan))
CTR20222665 (Outro identificador: ChinaDrugTrials.org.cn)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Estamos comprometidos em melhorar a saúde pública por meio do compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos. Após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado nos EUA e na União Europeia, o patrocinador do estudo e/ou suas empresas afiliadas compartilharão protocolos de estudo, dados anônimos de pacientes e dados de nível de estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontradas em nosso site bit.ly/IPD21

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

M1774 em participantes com tumores sólidos irressecáveis ​​metastáticos ou localmente avançados (tumores sólidos DDRiver 301)

Um estudo multicêntrico aberto de segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético/farmacodinâmico de M1774 em participantes com tumores sólidos irressecáveis ​​metastáticos ou localmente avançados (tumores sólidos DDRiver 301)

Visão geral do estudo

Status

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Inscrição (Real)

Estágio

Contactos e Locais

Locais de estudo

Critérios de participação

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Aceita Voluntários Saudáveis

Descrição

Plano de estudo

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado

Prazo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado

Descrição da medida

Prazo

Colaboradores e Investigadores

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

Publicações e links úteis

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão do estudo (Estimado)

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Primeira postagem (Real)

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última verificação

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Descrição do plano IPD

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

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