Cellules souches autologues dérivées du tissu adipeux (AdMSC) pour la polyarthrite rhumatoïde

Critère d'intégration:

• Doit réussir les tests de dépistage des maladies transmissibles pour le VIH, la syphilis, l'hépatite B et C Conformément aux critères de classification de la polyarthrite rhumatoïde de 2010 de l'American Rheumatism Association-European League Against Rheumatism (ACR/EULAR)
• Polyarthrite rhumatoïde active, voir statut fonctionnel PR de classe I-IV
• Les patients doivent présenter au moins un des éléments suivants : > 6 articulations enflées et ≥ 6 articulations atteintes (sensibilité, gonflement, déformation, douleur au mouvement ou diminution du mouvement) et raideur matinale ≥ 45 minutes sur la base d'un nombre de 68 articulations.
• Les patients doivent également répondre à au moins l'un des critères suivants : facteur rhumatoïde (FR) > 15 UI/mL ou > 1 : 16, protéine C-réactive (CRP) > 2,0 mg/dL, vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) > 30 mm/ heure, et protéine citrullinée anti-cyclique (Anti-CCP) > 20 U/mL, TNFα > 2,8 pg/mL.
• Les patients doivent avoir un traitement anti-rhumatoïde en échec en raison d'un événement indésirable ou d'une inefficacité pendant au moins 12 semaines et au moins 4 semaines sous dose stable de méthotrexate ≤ 25 mg/semaine, ou de léflunomide ≤ 20 mg/jour, ou de sulfasalazine ≤ 3 g/jour , ou stéroïdes (Prednisone <10 mg/jour).
• Pour les autres médicaments, les patients doivent être à la dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude afin d'éviter tout changement de médicament du patient lors de sa participation à l'étude afin de garantir qu'un changement de médicament puisse devenir un facteur de confusion dans l'interprétation des données.
• Tous les patients doivent être cliniquement stables sans changement significatif de l'état de santé au moins 4 semaines avant la randomisation et la confirmation de l'éligibilité du patient

Critère d'exclusion:

1. En cours ou avant le traitement

   • Participation à une autre étude clinique (avec utilisation d'un autre produit médical expérimental) dans les 3 mois précédant le début du traitement de l'étude
   • Preuve de suppression immunitaire liée à un traitement antérieur / actuel
   • > 10 % de changement dans la dose mensuelle délivrée de médicaments anti-rhumatoïdes dans les 4 semaines précédant cette perfusion de cellules souches
   • Utilisation d'un médicament anti-rhumatoïde nouveau ou supplémentaire dans les 6 semaines précédant cette perfusion de cellules souches
   • Utilisation d'une autre thérapie par cellules souches dans les 12 semaines précédant cette thérapie par cellules souches
   • Refus ou incapacité de se conformer aux procédures d'étude

2. Conditions concurrentes

   • Maladie maligne cliniquement active
   • Trouble vésical ou thrombotique grave
   • Antécédents d'embolie pulmonaire connue ou de syndrome secondaire des antiphospholipides connu
   • Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants utilisés pour la culture ou le stockage des AdMSC, par ex. soufre ou sulfamide
   • Anticorps connus ou suspectés contre tout composant utilisé pour la culture des AdMSC, par ex. BSA et produits contenant du soufre (par exemple, DMSO)
   • Infection active au moment du début prévu du traitement de l'étude
   • Pathologie liée à l'âge susceptible d'inhiber la participation ou l'achèvement de l'étude
   • Traumatisme majeur ou chirurgie dans les 14 jours suivant le début du traitement de l'étude
   • État mental rendant le sujet (ou le ou les représentants légalement acceptables du sujet) incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
   • Abus d'alcool, de drogues ou de médicaments dans l'année précédant le début du traitement de l'étude
   • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec l'évaluation de la thérapie AdMSC ou la conduite satisfaisante de l'étude
   • Insuffisance organique grave irréversible, telle qu'insuffisance cardiaque/attaque, accident vasculaire cérébral, insuffisance hépatique et rénale
   • Gros fumeurs, patients alités, patients ou antécédents familiaux présentant un état d'hypercoagulabilité, comme un déficit en protéine C/protéine S, facteur V Leiden, mutation du gène de la prothrombine, dysfibrinogénémie, etc.

3. Paramètres de laboratoire

   • Insuffisance hépatique, définie comme l'un des ALT, AST, LDH ou bilirubine > 2 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) selon les normes de laboratoire locales
   • Insuffisance rénale, définie par une créatinine sérique > 133 mmol/L (1,5 mg/dL)
   • Virologie/sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (AgHBs positif), l'hépatite C et/ou la syphilis

4. Grossesse / contraception

   • Enceinte, allaitement ou désir de tomber enceinte ou refus de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à la durée de l'étude, à moins d'avoir été stérilisée chirurgicalement ou ménopausée pendant l'étude