Autologiczne komórki macierzyste pochodzące z tkanki tłuszczowej (AdMSC) w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów

Kryteria przyjęcia:

• Musi przejść testy przesiewowe w kierunku chorób zakaźnych w kierunku HIV, kiły, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C. Zgodnie z kryteriami klasyfikacji reumatoidalnego zapalenia stawów z 2010 r. przez American Rheumatism Association – European League Against Rheumatism (ACR/EULAR)
• Czynne reumatoidalne zapalenie stawów, patrz stan czynnościowy RZS klasy I-IV
• Pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów: > 6 obrzękniętych stawów i ≥ 6 zajętych stawów (tkliwość, obrzęk, deformacja, ból podczas ruchu lub ograniczenie ruchu) oraz sztywność poranna ≥ 45 minut na podstawie liczby 68 stawów.
• Pacjenci muszą również spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów: czynnik reumatoidalny (RF) > 15 IU/ml lub > 1:16, białko C-reaktywne (CRP) > 2,0 mg/dl, szybkość sedymentacji erytrocytów (OB) > 30 mm/ godzinę i antycykliczne cytrulinowane białko (Anty-CCP) > 20 U/ml, TNFα > 2,8 pg/ml.
• Pacjenci muszą mieć nieskuteczne leczenie przeciwreumatoidalne z powodu zdarzenia niepożądanego lub nieskuteczności przez co najmniej 12 tygodni i co najmniej 4 tygodnie na stałej dawce metotreksatu ≤ 25 mg/tydzień lub leflunomidu ≤ 20 mg/dobę lub sulfasalazyny ≤ 3 g/dobę lub steroidy (prednizon <10 mg/dobę).
• W przypadku innych leków pacjenci muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, aby wykluczyć zmiany w leczeniu pacjenta podczas udziału w badaniu, aby mieć pewność, że zmiana leku może stać się czynnikiem zakłócającym interpretację danych.
• Wszyscy pacjenci muszą być stabilni klinicznie bez znaczących zmian stanu zdrowia przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i potwierdzeniem kwalifikacji pacjenta

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie lub przed leczeniem

   • Udział w innym badaniu klinicznym (z użyciem innego Badanego Produktu Medycznego) w okresie 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
   • Dowody supresji immunologicznej związane z wcześniejszą/obecną terapią
   • > 10% zmiana dostarczanej miesięcznej dawki leków przeciwreumatoidalnych w ciągu 4 tygodni przed tą infuzją komórek macierzystych
   • Zastosowanie nowego lub dodatkowego leku przeciwreumatoidalnego w ciągu 6 tygodni przed infuzją komórek macierzystych
   • Stosowanie innej terapii komórkami macierzystymi w ciągu 12 tygodni przed tą terapią komórkami macierzystymi
   • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur badawczych

2. Warunki równoczesne

   • Klinicznie czynna choroba nowotworowa
   • Ciężkie zaburzenie pęcherza lub zakrzepica
   • Historia znanej zatorowości płucnej lub znanego wtórnego zespołu antyfosfolipidowego
   • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na jakiekolwiek składniki użyte do hodowli lub przechowywania AdMSC, np. siarka lub sulfonamid
   • Znane lub podejrzewane przeciwciała przeciwko jakimkolwiek składnikom użytym do hodowli AdMSC, np. BSA i produkty zawierające siarkę (np. DMSO)
   • Aktywna infekcja w czasie planowanego rozpoczęcia leczenia w ramach badania
   • Patologia związana z wiekiem, która może utrudniać udział w badaniu lub jego ukończenie
   • Poważny uraz lub operacja w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
   • Stan psychiczny uniemożliwiający uczestnikowi (lub jego prawnie dopuszczalnemu przedstawicielowi) zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania
   • Nadużywanie alkoholu, narkotyków lub leków w ciągu jednego roku przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
   • Każdy stan, który zdaniem badacza może zakłócać ocenę terapii AdMSC lub zadowalające przeprowadzenie badania
   • Nieodwracalna ciężka niewydolność narządów końcowych, taka jak niewydolność/atak serca, udar mózgu, niewydolność wątroby i nerek
   • Nałogowi palacze, pacjenci przykuci do łóżka, pacjenci lub wywiad rodzinny ze stanem nadkrzepliwości, takim jak niedobór białka C/białka S, czynnik V Leiden, mutacja genu protrombiny, dysfibrynogenemia itp.

3. Parametry laboratoryjne

   • Zaburzenia czynności wątroby, definiowane jako aktywność AlAT, AspAT, LDH lub bilirubina > 2 x górna granica normy (GGN) zgodnie z lokalnymi normami laboratoryjnymi
   • Zaburzenia czynności nerek, definiowane jako stężenie kreatyniny w surowicy > 133 mmol/l (1,5 mg/dl)
   • Dodatnia wirusologia/serologia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni), wirusowego zapalenia wątroby typu C i/lub kiły

4. Ciąża / antykoncepcja

   • Ciąża, karmienie piersią lub chęć zajścia w ciążę lub niechęć do stosowania środków antykoncepcyjnych podczas udziału w badaniu, chyba że w trakcie badania zostały wysterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie