Células madre autólogas derivadas de tejido adiposo (AdMSC) para la artritis reumatoide

Criterios de inclusión:

• Debe pasar las pruebas de detección de enfermedades transmisibles para VIH, sífilis, hepatitis B y C de acuerdo con los criterios de clasificación de artritis reumatoide de 2010 de la American Rheumatism Association-European League Against Rheumatism (ACR/EULAR)
• Artritis reumatoide activa, ver estado funcional de la AR de clase I-IV
• Los pacientes deben cumplir al menos uno de los siguientes: > 6 articulaciones hinchadas y ≥ 6 articulaciones afectadas (sensibilidad, hinchazón, deformidad, dolor al moverse o disminución del movimiento) y rigidez matutina ≥ 45 minutos según el recuento de 68 articulaciones.
• Los pacientes también deben cumplir al menos uno de los siguientes: factor reumatoide (FR) > 15 UI/mL o > 1:16, proteína C reactiva (PCR) > 2,0 mg/dL, tasa de sedimentación globular (VSG) > 30 mm/ hora, y proteína citrulinada anticíclica (Anti-CCP) > 20 U/mL, TNFα > 2,8 pg/mL.
• Los pacientes deben haber fracasado con el fármaco antirreumatoide debido a un evento adverso o ineficacia durante al menos 12 semanas y al menos 4 semanas con una dosis estable de metotrexato ≤ 25 mg/semana, o leflunomida ≤ 20 mg/día, o sulfasalazina ≤ 3 g/día , o esteroides (Prednisona <10 mg/día).
• Para otros medicamentos, los pacientes deben estar en la dosis estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio para evitar cambios en la medicación del paciente mientras participan en el estudio para garantizar que un cambio de medicación pueda convertirse en un factor de confusión en la interpretación de datos.
• Todos los pacientes deben estar clínicamente estables sin cambios significativos en el estado de salud un mínimo de al menos 4 semanas antes de la aleatorización y la confirmación de la elegibilidad del paciente.

Criterio de exclusión:

1. Actual o anterior al tratamiento

   • Participación en otro estudio clínico (con el uso de otro producto médico en investigación) dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
   • Evidencia de inmunosupresión relacionada con la terapia anterior/actual
   • > 10 % de cambio en la dosis mensual administrada de medicamentos antirreumatoides dentro de las 4 semanas anteriores a esta infusión de células madre
   • Uso de un medicamento antirreumatoide nuevo o adicional dentro de las 6 semanas anteriores a esta infusión de células madre
   • Uso de otra terapia con células madre dentro de las 12 semanas anteriores a esta terapia con células madre
   • Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.

2. Condiciones concurrentes

   • Enfermedad maligna clínicamente activa
   • Vejiga grave o trastorno trombótico
   • Antecedentes de embolia pulmonar conocida o síndrome antifosfolípido secundario conocido
   • Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los componentes utilizados para cultivar o almacenar las AdMSC, p. azufre o sulfonamida
   • Anticuerpos conocidos o sospechados contra cualquier componente utilizado para cultivar las AdMSC, p. BSA y productos que contienen azufre (p. ej., DMSO)
   • Infección activa en el momento del inicio planificado del tratamiento del estudio
   • Patología relacionada con la edad que probablemente inhiba la participación o finalización del estudio
   • Trauma mayor o cirugía dentro de los 14 días del inicio del tratamiento del estudio
   • Condición mental que hace que el sujeto (o los representantes legalmente aceptables del sujeto) no puedan comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio
   • Abuso de alcohol, drogas o medicamentos en el año anterior al inicio del tratamiento del estudio
   • Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de la terapia AdMSC o la realización satisfactoria del estudio.
   • Insuficiencia orgánica grave irreversible, como insuficiencia/ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, insuficiencia hepática y renal
   • Fumadores empedernidos, pacientes encamados, pacientes o antecedentes familiares con estado de hipercoagulabilidad, como deficiencia de proteína C/proteína S, factor V Leiden, mutación del gen de la protrombina, disfibrinogenemia, etc.

3. Parámetros de laboratorio

   • Insuficiencia hepática, definida como cualquiera de ALT, AST, LDH o bilirrubina > 2 veces el límite superior del rango normal (LSN) de acuerdo con los estándares de laboratorio locales
   • Insuficiencia renal, definida como creatinina sérica > 133 mmol/L (1,5 mg/dL)
   • Virología/serología positiva para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (HBsAg positivo), hepatitis C y/o sífilis

4. Embarazo / anticoncepción

   • Embarazada, amamantando o deseo de quedar embarazada o no desea practicar el control de la natalidad durante la participación en la duración del estudio, a menos que esté esterilizada quirúrgicamente o sea posmenopáusica durante el estudio