Autologní kmenové buňky odvozené z tukové tkáně (AdMSC) pro revmatoidní artritidu

Kritéria pro zařazení:

• Musí projít screeningovými testy na přenosná onemocnění na HIV, syfilis, hepatitidu B a C v souladu s kritérii klasifikace revmatoidní artritidy American Rheumatism Association-Evropská liga proti revmatismu (ACR/EULAR) 2010
• Aktivní revmatoidní artritida, viz funkční stav RA třídy I-IV
• Pacienti musí splňovat alespoň jednu z následujících podmínek: > 6 oteklých kloubů a ≥ 6 postižených kloubů (citlivost, otok, deformace, bolest při pohybu nebo snížená pohyblivost) a ranní ztuhlost ≥ 45 minut na základě počtu 68 kloubů.
• Pacienti také musí splňovat alespoň jednu z následujících podmínek: revmatoidní faktor (RF) > 15 IU/ml nebo > 1:16, C-reaktivní protein (CRP) > 2,0 mg/dl, rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) > 30 mm/ hodinu a anticyklický citrulinovaný protein (Anti-CCP) > 20 U/ml, TNFa > 2,8 pg/ml.
• U pacientů musí selhat antirevmatoidní lék z důvodu nežádoucí příhody nebo neúčinnosti po dobu nejméně 12 týdnů a nejméně 4 týdnů při stabilní dávce methotrexátu ≤ 25 mg/týden nebo leflunomidu ≤ 20 mg/den nebo sulfasalazinu ≤ 3 g/den nebo steroidy (prednison <10 mg/den).
• U jiných léků musí být pacienti na stabilní dávce alespoň 4 týdny před vstupem do studie, aby se předešlo změnám v medikaci pacienta během účasti na studii, aby se zajistilo, že změna medikace se může stát matoucím faktorem při interpretaci dat.
• Všichni pacienti musí být klinicky stabilní bez významných změn zdravotního stavu minimálně 4 týdny před randomizací a potvrzením způsobilosti pacienta

Kritéria vyloučení:

1. Aktuální nebo před léčbou

   • Účast v jiné klinické studii (s použitím jiného hodnoceného léčivého přípravku) během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
   • Důkaz imunitní suprese související s předchozí/současnou terapií
   • > 10% změna v dodané měsíční dávce antirevmatoidních léků během 4 týdnů před touto infuzí kmenových buněk
   • Použití nového nebo dalšího antirevmatoidního léku během 6 týdnů před touto infuzí kmenových buněk
   • Použití jiné terapie kmenovými buňkami během 12 týdnů před touto terapií kmenovými buňkami
   • Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní postupy

2. Souběžné podmínky

   • Klinicky aktivní maligní onemocnění
   • Závažná porucha močového měchýře nebo trombotická porucha
   • Anamnéza známé plicní embolie nebo známého sekundárního antifosfolipidového syndromu
   • Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na jakékoli složky používané ke kultivaci nebo uchovávání AdMSC, např. síra nebo sulfonamid
   • Známé nebo podezřelé protilátky proti jakýmkoli složkám používaným ke kultivaci AdMSC, např. BSA a produkty obsahující síru (např. DMSO)
   • Aktivní infekce v době plánovaného zahájení studijní léčby
   • Patologie související s věkem pravděpodobně brání účasti nebo dokončení studie
   • Velké trauma nebo chirurgický zákrok do 14 dnů od zahájení studijní léčby
   • Duševní stav, který způsobí, že subjekt (nebo jeho právně přijatelný zástupce) není schopen porozumět povaze, rozsahu a možným následkům studie
   • Zneužívání alkoholu, drog nebo léků během jednoho roku před zahájením studijní léčby
   • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší hodnocení léčby AdMSC nebo uspokojivé provedení studie
   • Ireverzibilní těžké selhání koncových orgánů, jako je srdeční selhání/útok, mrtvice, selhání jater a ledvin
   • Silní kuřáci, pacienti upoutaní na lůžko, pacienti nebo rodinná anamnéza s hyperkoagulačním stavem, jako je deficit proteinu C/proteinu S, faktor V Leiden, mutace protrombinového genu, dysfibrinogenémie atd.

3. Laboratorní parametry

   • Porucha funkce jater, definovaná jako jakákoli z hodnot ALT, AST, LDH nebo bilirubinu > 2x horní hranice normálního rozmezí (ULN) podle místních laboratorních standardů
   • Poškození ledvin, definované jako sérový kreatinin > 133 mmol/l (1,5 mg/dl)
   • Pozitivní virologie/sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (HBsAg pozitivní), hepatitidu C a/nebo syfilis

4. Těhotenství / antikoncepce

   • Těhotná, kojící nebo touha otěhotnět nebo neochotná používat antikoncepci během účasti na studii, pokud nebyla během studie chirurgicky sterilizována nebo po menopauze