Células-tronco derivadas de tecido adiposo autólogo (AdMSCs) para artrite reumatoide

Critério de inclusão:

• Deve passar nos testes de triagem de doenças transmissíveis para HIV, sífilis, hepatite B e C Consistente com os critérios de classificação de artrite reumatóide da American Rheumatism Association-European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2010
• Artrite reumatóide ativa, ver estado funcional da AR de classe I-IV
• Os pacientes devem atender a pelo menos um dos seguintes: > 6 articulações inchadas e ≥ 6 articulações envolvidas (sensibilidade, inchaço, deformidade, dor ao movimento ou diminuição do movimento) e rigidez matinal ≥ 45 minutos com base na contagem de 68 articulações.
• Os pacientes também devem atender a pelo menos um dos seguintes: fator reumatóide (FR) > 15 UI/mL ou > 1:16, proteína C reativa (PCR) > 2,0 mg/dL, taxa de hemossedimentação (VHS) > 30 mm/ hora e anti-proteína citrulinada cíclica (Anti-CCP) > 20 U/mL, TNFα > 2,8 pg/mL.
• Os pacientes devem ter falhado com o medicamento anti-reumatoide devido a evento adverso ou ineficácia por pelo menos 12 semanas e pelo menos 4 semanas em dose estável de metotrexato ≤ 25 mg/semana, ou leflunomida ≤ 20 mg/dia, ou sulfassalazina ≤ 3 g/dia , ou esteróides (Prednisona <10 mg/dia).
• Para outros medicamentos, os pacientes devem estar na dose estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo, a fim de impedir alterações na medicação do paciente durante a participação no estudo para garantir que uma mudança de medicamento possa se tornar um fator de confusão na interpretação dos dados.
• Todos os pacientes devem estar clinicamente estáveis ​​sem alterações significativas no estado de saúde pelo menos 4 semanas antes da randomização e confirmação da elegibilidade do paciente

Critério de exclusão:

1. Atual ou antes do tratamento

   • Participação em outro estudo clínico (com uso de outro Produto Médico Experimental) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo
   • Evidência de imunossupressão relacionada à terapia anterior/atual
   • > 10% de alteração na dose mensal administrada de medicamentos anti-reumatóides dentro de 4 semanas antes desta infusão de células-tronco
   • Uso de um medicamento anti-reumatóide novo ou adicional dentro de 6 semanas antes desta infusão de células-tronco
   • Uso de outra terapia com células-tronco nas 12 semanas anteriores a esta terapia com células-tronco
   • Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo

2. Condições Simultâneas

   • Doença maligna clinicamente ativa
   • Bexiga grave ou distúrbio trombótico
   • História de embolia pulmonar conhecida ou síndrome antifosfolípide secundária conhecida
   • Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a quaisquer componentes usados ​​para cultivar ou armazenar as AdMSCs, por ex. enxofre ou sulfonamida
   • Anticorpos conhecidos ou suspeitos para quaisquer componentes usados ​​para cultivar as AdMSCs, por ex. BSA e produtos contendo enxofre (por exemplo, DMSO)
   • Infecção ativa no momento do início planejado do tratamento do estudo
   • Patologia relacionada à idade que pode inibir a participação ou conclusão do estudo
   • Trauma grave ou cirurgia dentro de 14 dias do início do tratamento do estudo
   • Condição mental que torna o sujeito (ou seu representante legalmente aceitável [s]) incapaz de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo
   • Abuso de álcool, drogas ou medicamentos dentro de um ano antes do início do tratamento do estudo
   • Qualquer condição que, na opinião do investigador, provavelmente interfira na avaliação da terapia AdMSC ou na condução satisfatória do estudo
   • Falência irreversível de órgão final grave, como insuficiência/ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, insuficiência hepática e renal
   • Fumantes pesados, pacientes acamados, pacientes ou história familiar com estado de hipercoagulabilidade, como deficiência de proteína C/proteína S, fator V Leiden, mutação do gene da protrombina, disfibrinogenemia, etc.

3. Parâmetros de Laboratório

   • Insuficiência hepática, definida como qualquer um de ALT, AST, LDH ou bilirrubina > 2 x o limite superior da faixa normal (LSN) de acordo com os padrões laboratoriais locais
   • Insuficiência renal, definida como creatinina sérica > 133 mmol/L (1,5 mg/dL)
   • Virologia/sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBsAg positivo), hepatite C e/ou sífilis

4. Gravidez / contracepção

   • Grávida, amamentando ou com desejo de engravidar ou sem vontade de praticar controle de natalidade durante a participação na duração do estudo, a menos que tenha sido esterilizada cirurgicamente ou na pós-menopausa durante o estudo