Autologe aus Fett gewonnene Stammzellen (AdMSCs) für rheumatoide Arthritis

Einschlusskriterien:

• Muss Screening-Tests für übertragbare Krankheiten auf HIV, Syphilis, Hepatitis B und C bestehen. In Übereinstimmung mit den Klassifizierungskriterien für rheumatoide Arthritis 2010 der American Rheumatism Association-European League Against Rheumatism (ACR/EULAR).
• Aktive rheumatoide Arthritis, siehe RA-Funktionsstatus der Klasse I-IV
• Die Patienten müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: > 6 geschwollene Gelenke und ≥ 6 betroffene Gelenke (Druckempfindlichkeit, Schwellung, Deformität, Schmerzen bei Bewegung oder verminderte Bewegung) und Morgensteifigkeit ≥ 45 Minuten basierend auf 68 Gelenkzahlen.
• Die Patienten müssen außerdem mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: Rheumafaktor (RF) > 15 IE/ml oder > 1:16, C-reaktives Protein (CRP) > 2,0 mg/dl, Erythrozytensedimentationsrate (ESR) > 30 mm/ Stunde und antizyklisches citrulliniertes Protein (Anti-CCP) > 20 U/ml, TNFα > 2,8 pg/ml.
• Die Patienten müssen seit mindestens 12 Wochen und mindestens 4 Wochen bei einer stabilen Methotrexat-Dosis von ≤ 25 mg/Woche oder Leflunomid ≤ 20 mg/Tag oder Sulfasalazin ≤ 3 g/Tag wegen eines unerwünschten Ereignisses oder einer Unwirksamkeit von Antirheumatika versagt haben , oder Steroide (Prednison <10 mg/Tag).
• Bei anderen Medikamenten müssen die Patienten mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt auf der stabilen Dosis sein, um Änderungen der Patientenmedikation während der Teilnahme an der Studie auszuschließen und sicherzustellen, dass eine Medikationsänderung zu einem Störfaktor bei der Dateninterpretation werden könnte.
• Alle Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung und der Bestätigung der Eignung des Patienten klinisch stabil sein und dürfen keine signifikanten Veränderungen des Gesundheitszustands aufweisen

Ausschlusskriterien:

1. Aktuell oder vor der Behandlung

   • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (mit Verwendung eines anderen Prüfpräparats) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
   • Nachweis einer Immunsuppression im Zusammenhang mit einer früheren/aktuellen Therapie
   • > 10 % Änderung der abgegebenen Monatsdosis antirheumatoider Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor dieser Stammzellinfusion
   • Anwendung eines neuen oder zusätzlichen antirheumatischen Medikaments innerhalb von 6 Wochen vor dieser Stammzellinfusion
   • Anwendung einer anderen Stammzelltherapie innerhalb von 12 Wochen vor dieser Stammzelltherapie
   • Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten

2. Gleichzeitige Bedingungen

   • Klinisch aktive maligne Erkrankung
   • Schwere Blasen- oder thrombotische Störung
   • Vorgeschichte einer bekannten Lungenembolie oder eines bekannten sekundären Anti-Phospholipid-Syndroms
   • Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Komponenten, die zur Kultivierung oder Lagerung der AdMSCs verwendet werden, z. Schwefel oder Sulfonamid
   • Bekannte oder vermutete Antikörper gegen Komponenten, die zur Kultivierung der AdMSCs verwendet werden, z. BSA und schwefelhaltige Produkte (z. B. DMSO)
   • Aktive Infektion zum Zeitpunkt des geplanten Beginns der Studienbehandlung
   • Altersbedingte Pathologie, die wahrscheinlich die Teilnahme oder den Abschluss der Studie verhindert
   • Schweres Trauma oder Operation innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
   • Psychischer Zustand, der den Probanden (oder den/die gesetzlich zulässigen Vertreter/n des Probanden) unfähig macht, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen
   • Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor Beginn der Studienbehandlung
   • Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich die Bewertung der AdMSC-Therapie oder die zufriedenstellende Durchführung der Studie beeinträchtigt
   • Irreversibles schweres Endorganversagen wie Herzinsuffizienz/-infarkt, Schlaganfall, Leber- und Nierenversagen
   • Starke Raucher, bettlägerige Patienten, Patienten oder Familienanamnese mit Hyperkoagulabilität, wie z. B. Protein-C-/Protein-S-Mangel, Faktor-V-Leiden, Prothrombin-Genmutation, Dysfibrinogenämie usw.

3. Laborparameter

   • Leberfunktionsstörung, definiert als ALT, AST, LDH oder Bilirubin > 2 x die Obergrenze des Normalbereichs (ULN) gemäß den örtlichen Laborstandards
   • Nierenfunktionsstörung, definiert als Serum-Kreatinin > 133 mmol/l (1,5 mg/dl)
   • Positive Virologie/Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B (HBsAg positiv), Hepatitis C und/oder Syphilis

4. Schwangerschaft / Verhütung

   • Schwanger, stillend, oder Wunsch, schwanger zu werden oder nicht bereit, Empfängnisverhütung während der Teilnahme an der Studiendauer zu praktizieren, es sei denn, während der Studie chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal