Essai évaluant l'efficacité et l'innocuité du Dasiglucagon chez les enfants atteints d'hyperinsulinisme congénital
6 mars 2025 mis à jour par: Zealand Pharma
Un essai randomisé en 2 parties : en double aveugle, contrôlé par placebo, croisé partie 1 et ouvert partie 2, évaluant l'efficacité et l'innocuité du dasiglucagon pour le traitement des enfants atteints d'hyperinsulinisme congénital
L'objectif de l'essai est d'évaluer l'efficacité du dasiglucagon dans la réduction des besoins en glucose chez les enfants atteints d'hyperinsulinisme congénital persistant (CHI) nécessitant une administration continue de glucose par voie intraveineuse (IV) pour prévenir/gérer l'hypoglycémie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Düsseldorf, Allemagne, 40225
- University Children's Hospital
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Magdeburg, Allemagne, 39120
- University Hospital, Magdeburg
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Jerusalem, Israël, 9765422
- Hadassah Medical Center
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 semaine à 11 mois (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic CHI établi sur la base des éléments suivants :
- Hyperinsulinémie : insuline plasmatique supérieure à la limite de détection du dosage documentée lors d'un événement d'hypoglycémie, et/ou
- Hypofattyacidémie : acides gras libres plasmatiques < 1,7 mmol/L, et/ou
- Hypocétonémie : bêta-hydroxybutyrate < 1,8 mmol/L, et/ou
- Réponse glycémique : augmentation du PG > 30 mg/dL (1,7 mmol/L) après administration de 1 mg de glucagon IV ou intramusculaire (IM)
- Homme ou femme, âge ≥ 7 jours et < 12 mois au moment du dépistage
- Poids corporel ≥ 2,0 kg (4,4 lb)
- Besoin continu de glucose IV pour prévenir l'hypoglycémie
Critère d'exclusion:
- Est suspecté d'avoir une forme transitoire de CHI (par exemple, hyperinsulinisme transitoire dû au diabète maternel ou au stress périnatal)
- Est né avant terme en dessous de 34 semaines d'âge gestationnel
- Présence d'hypertension ou d'hypotension, y compris instabilité circulatoire nécessitant des médicaments de soutien ou présence d'un phéochromocytome
- Présence connue ou suspectée de lésions cérébrales graves
- Preuve de causes métaboliques, endocriniennes ou syndromiques d'hypoglycémie non dues à l'hyperinsulinisme
- Utilisation de corticostéroïdes systémiques, par exemple, hydrocortisone > 20 mg/m2 de surface corporelle ou équivalent dans les 5 jours précédant le dépistage
- Utilisation antérieure de lanréotide, de sirolimus (cible mécaniste des inhibiteurs de la rapamycine [mTOR]), d'agents biologiques anti-inflammatoires ou d'autres agents immunomodulateurs. L'utilisation préalable d'octréotide est autorisée après un minimum de 48 heures de sevrage avant la randomisation.
- Toute anomalie cliniquement significative identifiée sur l'échocardiogramme qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait la capacité du sujet à participer à l'essai
- Tout trouble de coagulation ou de saignement reconnu
- L'utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: dasiglucagon d'abord puis placebo
48 heures de perfusion sous-cutanée (sc) de dasiglucagon à partir de 10 µg/heure avec passage à une perfusion sous-cutanée de placebo de 48 heures (partie 1) suivie de 21 jours de perfusion sous-cutanée de dasiglucagon (partie 2).
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Placebo pour le dasiglucagon
Analogue du glucagon
Autres noms:
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Expérimental: placebo d'abord puis dasiglucagon
48 heures de perfusion sous-cutanée de placebo avec passage à une perfusion sous-cutanée de dasiglucagon de 48 heures commençant à 10 µg/heure (partie 1) suivie de 21 jours de perfusion sous-cutanée de dasiglucagon (partie 2).
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Placebo pour le dasiglucagon
Analogue du glucagon
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de perfusion de glucose intraveineux moyen
Délai: Heures 36-48 après le début du médicament d'essai (partie 1)
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Taux de perfusion intraveineux (IV) moyens (GIR) au cours des 12 dernières heures de chaque période de traitement pendant la partie 1, la partie croisement de l'essai (administration Dasiglucagon ou placebo).
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Heures 36-48 après le début du médicament d'essai (partie 1)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Glucides administrés
Délai: 0 à 48 heures après le début du médicament d'essai
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Le montant total (g) des glucides administrés pendant la partie croisée de l'essai (administration Dasiglucagon ou placebo) par jour.
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0 à 48 heures après le début du médicament d'essai
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Taux de perfusion de glucose intraveineux moyen
Délai: 48 heures après le début du médicament d'essai (partie 1)
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Moyenne IV GIR pour chaque période de traitement de 48 heures pendant la partie 1, la partie croisée de l'essai (administration Dasiglucagon ou placebo).
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48 heures après le début du médicament d'essai (partie 1)
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Taux de perfusion de glucose intraveineux moyens inférieurs à 10 mg / kg / minute
Délai: Heures 36-48 après le début du médicament d'essai (partie 1)
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Moyenne IV GIR en dessous de 10 mg / kg / minute au cours des 12 dernières heures de chaque période de traitement pendant la partie 1, la partie crossover de l'essai (dasiglucagon ou administration placebo) (oui / non)
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Heures 36-48 après le début du médicament d'essai (partie 1)
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Il est temps de terminer le sevrage du glucose intraveineux
Délai: Jours 5 à 25 (partie 2)
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Il est temps de terminer le sevrage de l'administration du glucose IV pendant la partie 2, défini comme le premier point dans le temps où le patient avait été interdit d'administration du glucose IV depuis au moins 12 heures.
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Jours 5 à 25 (partie 2)
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Taux d'événement d'hypoglycémie dans la partie 2
Délai: Jours 5 à 25
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Le taux d'événements d'hypoglycémie, défini comme un nombre d'événements hypoglycémiques lorsque PG était <70 mg / dL (ou 3,9 mmol / L), comme détecté par le glucose plasmatique auto-surmonté.
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Jours 5 à 25
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Événements d'hypoglycémie cliniquement significatifs dans la partie 2
Délai: Jours 5 à 25
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Taux d'événement d'hypoglycémie cliniquement significatif, défini comme un nombre d'événements lorsque PG était <54 mg / dL (3,0 mmol / L), comme détecté par le glucose plasmatique auto-surmonté.
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Jours 5 à 25
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Temps à la libération de l'hôpital réelle
Délai: Jours 5 à 25
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Le temps en quelques jours à la libération de l'hôpital réel a défini comme le temps de la première exposition au médicament d'étude de la partie 2 à la sortie de l'hôpital.
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Jours 5 à 25
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Temps de chirurgie pancréatique
Délai: Jours 5 à 25
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Temps (jours) à la chirurgie pancréatique (pancréatectomie sous-totale ou totale avec un seuil de ≥95%).
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Jours 5 à 25
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Glucides administrés
Délai: Jours 5 à 25
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Le montant total (g) des glucides administrés (quel que soit le parcours) par jour.
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Jours 5 à 25
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Glucides administrés par voie intraveineuse
Délai: Jours 5 à 25
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Quantité (g) des glucides administrés par perfusion de glucose IV ou bolus ou nutrition parentérale totale.
Ce critère d'évaluation secondaire visait à tenir compte uniquement des glucides administrés par perfusion de glucose IV ou bolus.
Il n'a pas été possible de faire la différence entre les glucides administrés par perfusion de glucose IV ou bolus et glucides administrés comme étant ou ne faisant pas partie de la nutrition parentérale totale des données collectées.
Ce point final a été élargi pour inclure les deux.
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Jours 5 à 25
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Les glucides administrés par voie parentérale
Délai: Jours 5 à 25
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Montant (g) des glucides administrés dans le cadre de la nutrition parentérale totale.
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Jours 5 à 25
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Glucides administrés par voie orale
Délai: Jours 5 à 25
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Montant (g) des glucides administrés par voie orale.
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Jours 5 à 25
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Glucides administrés par alimentation gastrique
Délai: Jours 5 à 25
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Montant (g) des glucides administrés par tube nasogastrique ou gastrostomie.
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Jours 5 à 25
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Temps dans la plage dans la partie 2
Délai: Jours 5 à 25
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Pourcentage de temps (PG entre 70 et 180 mg / dl [3,9-10,0
MMOL / L]) tel que mesuré par une surveillance continue du glucose.
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Jours 5 à 25
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Temps dans l'hypoglycémie dans la partie 2
Délai: Jours 5 à 25
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Pourcentage de temps dans l'hypoglycémie (lorsque PG était <70 mg / dL [ou 3,9 mmol / L]) tel que mesuré par une surveillance continue du glucose.
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Jours 5 à 25
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Temps dans une hypoglycémie cliniquement significative dans la partie 2
Délai: Jours 5 à 25
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Pourcentage de temps dans une hypoglycémie cliniquement significative (lorsque PG était <54 mg / dL [ou 3,0 mmol / L]) tel que mesuré par une surveillance continue du glucose.
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Jours 5 à 25
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Épisodes d'hypoglycémie dans la partie 2
Délai: Jours 5 à 25
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Taux d'épisodes d'hypoglycémie, définis comme le nombre d'épisodes par semaine lorsque PG était <70 mg / dL (3,9 mmol / L) pendant 15 minutes ou plus, mesuré par une surveillance continue du glucose.
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Jours 5 à 25
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Épisodes d'hypoglycémie cliniquement significatifs dans la partie 2
Délai: Jours 5 à 25
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Taux d'épisodes d'hypoglycémie cliniquement significatifs, définis comme un nombre d'épisodes par semaine quand <54 mg / dL (3,0 mmol / L) pendant 15 minutes ou plus, mesuré par une surveillance continue du glucose.
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Jours 5 à 25
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Étendue de l'hypoglycémie dans la partie 2
Délai: Jours 5 à 25
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Étendue de l'hypoglycémie (définie comme l'aire sur la courbe de glucose [aocglucose] en dessous de 70 mg / dL [3,9 mmol / L]) tel que mesuré par une surveillance continue du glucose.
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Jours 5 à 25
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Étendue de l'hypoglycémie cliniquement significative dans la partie 2
Délai: Jours 5 à 25
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Étendue de l'hypoglycémie cliniquement significative (définie comme l'aire sur la courbe de glucose [Aocglucose] en dessous de 54 mg / dL [3,0 mmol / L]) telle que mesurée par surveillance continue du glucose, divisée par la durée totale en heures de surveillance continue de la glucose.
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Jours 5 à 25
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Temps dans l'hyperglycémie dans la partie 2
Délai: Jours 5 à 25
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Pourcentage de temps dans l'hyperglycémie (lorsque PG était> 180 mg / dL [10,0 mmol / l]), tel que mesuré par une surveillance continue du glucose.
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Jours 5 à 25
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jelena Ivkovic, MD, Zealand Pharma
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 juin 2020
Achèvement primaire (Réel)
17 février 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
7 mars 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 novembre 2019
Première publication (Réel)
21 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZP4207-17103
- 2017-004545-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .