Испытание по оценке эффективности и безопасности дазиглюкагона у детей с врожденным гиперинсулинизмом
6 марта 2025 г. обновлено: Zealand Pharma
Рандомизированное исследование, состоящее из 2 частей: двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное, часть 1 и часть 2, посвященная оценке эффективности и безопасности дасиглюкагона для лечения детей с врожденным гиперинсулинизмом.
Целью исследования является оценка эффективности дасиглюкагона в снижении потребности в глюкозе у детей с персистирующим врожденным гиперинсулинизмом (ВГИ), требующим непрерывного внутривенного (в/в) введения глюкозы для предотвращения/контроля гипогликемии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- University Children's Hospital
-
Magdeburg, Германия, 39120
- University Hospital, Magdeburg
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 9765422
- Hadassah Medical Center
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 неделя до 11 месяцев (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Диагноз ВГИ устанавливается на основании следующего:
- Гиперинсулинемия: уровень инсулина в плазме выше предела обнаружения анализа, зарегистрированного во время эпизода гипогликемии, и/или
- Гипожирная ацидемия: свободные жирные кислоты в плазме <1,7 ммоль/л и/или
- Гипокетонемия: бета-гидроксибутират <1,8 ммоль/л и/или
- Гликемический ответ: увеличение PG >30 мг/дл (1,7 ммоль/л) после 1 мг внутривенного или внутримышечного (в/м) введения глюкагона.
- Мужчина или женщина, возраст ≥7 дней и <12 месяцев на момент скрининга
- Масса тела ≥2,0 кг (4,4 фунта)
- Постоянная потребность в глюкозе внутривенно для предотвращения гипогликемии
Критерий исключения:
- Подозревается транзиторная форма ВГИ (например, транзиторный гиперинсулинизм вследствие диабета матери или перинатального стресса)
- Родился недоношенным до 34 недель гестационного возраста
- Наличие гипертензии или гипотонии, включая нестабильность кровообращения, требующую поддерживающей терапии, или наличие феохромоцитомы
- Известное или предполагаемое наличие тяжелого повреждения головного мозга
- Доказательства метаболических, эндокринных или синдромальных причин гипогликемии, не связанных с гиперинсулинизмом.
- Использование системных кортикостероидов, например, гидрокортизона >20 мг/м2 площади поверхности тела или эквивалента в течение 5 дней до скрининга
- Предварительное использование ланреотида, сиролимуса (механистическая мишень ингибиторов рапамицина [mTOR]), противовоспалительных биологических агентов или других иммуномодулирующих агентов. Предварительное использование октреотида допускается после минимум 48-часового вымывания перед рандомизацией.
- Любое клинически значимое отклонение, выявленное на эхокардиограмме, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании.
- Любое известное нарушение свертываемости крови или кровотечения
- Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, о которых известно, что они вызывают удлинение интервала QT.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: сначала дасиглюкагон, потом плацебо
48-часовая подкожная (п/к) инфузия дасиглюкагона, начиная с 10 мкг/ч, с переходом на 48-часовую инфузию плацебо подкожно (часть 1), затем 21 день подкожной инфузии дасиглюкагона (часть 2).
|
Плацебо для дасиглюкагона
Аналог глюкагона
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: сначала плацебо, потом дасиглюкагон
48-часовая подкожная инфузия плацебо с переходом на 48-часовую подкожную инфузию дасиглюкагона, начиная со 10 мкг/ч (часть 1), с последующим 21-дневным подкожным вливанием дасиглюкагона (часть 2).
|
Плацебо для дасиглюкагона
Аналог глюкагона
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя внутривенная скорость инфузии глюкозы
Временное ограничение: Часы 36-48 после начала пробного препарата (часть 1)
|
Средняя внутривенная (IV) скорость инфузии глюкозы (GIR) за последние 12 часов каждого периода лечения в течение 1, перекрестная часть испытания (Dasiglucagon или введение плацебо).
|
Часы 36-48 после начала пробного препарата (часть 1)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Углеводы вводятся
Временное ограничение: От 0 до 48 часов после начала пробного препарата
|
Общая сумма (g) углеводов, вводимых во время перекрестной части испытательной (Dasiglucagon или введения плацебо) в день.
|
От 0 до 48 часов после начала пробного препарата
|
|
Средняя внутривенная скорость инфузии глюкозы
Временное ограничение: Через 48 часов после начала пробного препарата (часть 1)
|
Средний IV GIR за каждый 48-часовой период лечения в течение 1, кроссоверую часть испытания (Dasiglucagon или введение плацебо).
|
Через 48 часов после начала пробного препарата (часть 1)
|
|
Средняя внутривенная скорость инфузии глюкозы ниже 10 мг/кг/минута
Временное ограничение: Часы 36-48 после начала пробного препарата (часть 1)
|
Средний IV GIR ниже 10 мг/кг/минута за последние 12 часов каждого периода лечения во время части 1, кроссоверная часть испытания (Dasiglucagon или введение плацебо) (да/нет)
|
Часы 36-48 после начала пробного препарата (часть 1)
|
|
Время завершить отлучение от внутривенной глюкозы
Временное ограничение: Дни с 5 до 25 (часть 2)
|
Время за несколько дней, чтобы завершить отлучение от отъема IV введения глюкозы в течение 2, определяемое как первый момент времени, когда пациент отключился от введения глюкозы в IV в течение не менее 12 часов.
|
Дни с 5 до 25 (часть 2)
|
|
Уровень событий гипогликемии в части 2
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Скорость событий гипогликемии, определяемое как количество гипогликемических событий, когда PG составляла <70 мг/дл (или 3,9 ммоль/л), что обнаружено с помощью самостоятельной глюкозы плазмы.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Клинически значимые события гипогликемии в части 2
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Клинически значимая частота событий гипогликемии, определяемое как количество событий, когда PG составляла <54 мг/дл (3,0 ммоль/л), что обнаружено с помощью самостоятельной плазменной глюкозы.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Время до фактической увольнения в больнице
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Время за несколько дней до фактической увольнения в больнице определено как время от первого воздействия исследуемого препарата в части 2 до выписки из больницы.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Время к хирургии поджелудочной железы
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Время (дни) к хирургии поджелудочной железы (субточная или общая панкреатэктомия с отсечкой ≥95%).
|
Дни с 5 до 25
|
|
Углеводы вводятся
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Общая сумма (г) углеводов, вводимых (независимо от маршрута) в день.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Углеводы вводятся внутривенно
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Количество (g) углеводов, вводимых через инфузию глюкозы IV или болюс или общее парентеральное питание.
Эта вторичная конечная точка должна была учитывать только для углеводов, вводимых с помощью инфузии глюкозы IV или болюса.
Было невозможно различить углеводы, вводимые в инфузии глюкозы IV или болюс и углеводы, вводимыми как или не частью общего парентерального питания из собранных данных.
Эта конечная точка была расширена, чтобы включить оба.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Углеводы администрировались парентерально
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Количество (g) углеводов, вводимых в рамках общего парентерального питания.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Углеводы вводятся перорально
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Количество (г) углеводов, вводимых по пероральному маршруту.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Углеводы, вводимые через желудочный корм
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Количество (g) углеводов, вводимых через назогастральную трубку или гастростомию.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Время в диапазоне в части 2
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Процентное время в диапазоне (PG от 70 до 180 мг/дл [3,9-10,0
MMOL/L]), измеренный с непрерывным мониторингом глюкозы.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Время в гипогликемии в части 2
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Процентное время при гипогликемии (когда PG составлял <70 мг/дл [или 3,9 ммоль/л]), измеренный с непрерывным мониторингом глюкозы.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Время в клинически значимой гипогликемии в части 2
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Процентное время при клинически значимой гипогликемии (когда PG составляла <54 мг/дл [или 3,0 ммоль/л]), измеренный с непрерывным мониторингом глюкозы.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Эпизоды гипогликемии в части 2
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Скорость эпизодов гипогликемии, определяемых как количество эпизодов в неделю, когда PG составлял <70 мг/дл (3,9 ммоль/л) в течение 15 минут или более, что измерено с помощью непрерывного мониторинга глюкозы.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Клинически значимые эпизоды гипогликемии в части 2
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Частота клинически значимых эпизодов гипогликемии, определяемых как количество эпизодов в неделю, когда было <54 мг/дл (3,0 ммоль/л) в течение 15 минут или более, что измерено с непрерывным мониторингом глюкозы.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Степень гипогликемии в части 2
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Степень гипогликемии (определяется как область над кривой глюкозы [AOCGlucose] ниже 70 мг/дл [3,9 ммоль/л]), измеренная с непрерывным мониторингом глюкозы.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Степень клинически значимой гипогликемии в части 2
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Степень клинически значимой гипогликемии (определяемой как область над кривой глюкозы [AOCGlucose] ниже 54 мг/дл [3,0 ммоль/л]), измеренная с помощью непрерывного мониторинга глюкозы, делится на общую продолжительность в часы непрерывного мониторинга глюкозы.
|
Дни с 5 до 25
|
|
Время в гипергликемии в части 2
Временное ограничение: Дни с 5 до 25
|
Процентное время при гипергликемии (когда PG составляла> 180 мг/дл [10,0 ммоль/л]), измерено с непрерывным мониторингом глюкозы.
|
Дни с 5 до 25
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jelena Ivkovic, MD, Zealand Pharma
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 февраля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ZP4207-17103
- 2017-004545-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .