Comparaison du risque et de la gravité des RLP chez les patients prémédiqués avec de la cétirizine par rapport à la diphenhydramine avant l'ocrelizumab (PRECEPT)
28 février 2024 mis à jour par: Providence Health & Services
Comparaison du risque et de la gravité des réactions liées à la perfusion chez les patients prémédiqués avec de la cétirizine par rapport à la diphenhydramine avant les perfusions d'ocrelizumab
Cette étude pilote contrôlée randomisée de 6 mois déterminera s'il existe des preuves que la cétirizine est mieux tolérée que la diphénhydramine sans augmentation des réactions liées à la perfusion (IRR) chez les sujets recevant de l'ocrelizumab (OCR) pour la sclérose en plaques (SEP).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ocrelizumab a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis en mars 2017 pour l'indication de la sclérose en plaques récurrente-rémittente (RRMS) et de la sclérose en plaques progressive primaire (PPMS). Les études de référence utilisées pour obtenir l'approbation ont révélé que l'ocrelizumab (OCR) était bien toléré, mais qu'au moins une réaction liée à la perfusion (IRR) s'est produite chez environ un tiers des patients. Pour cette raison, les neurologues prescrivent généralement une prémédication prophylactique avec 100 mg de méthylprednisolone, 1 gramme d'acétaminophène et 50 mg de diphenhydramine IV. Cependant, de nombreux patients subissent une sédation extrême qui interfère considérablement avec leur mode de vie.
Cette étude pilote contrôlée randomisée de 6 mois déterminera s'il existe des preuves que la cétirizine est mieux tolérée que la diphenhydramine sans augmentation des IRR. Cinquante-deux patients, 26 patients par bras, seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir de la cétirizine ou de la diphénhydramine comme prémédication avant les perfusions OCR le jour 0 (1ère demi-dose de 300 mg), le jour 14 (2e demi-dose de 300 mg) et semaine 24 (1ère dose complète de 600 mg).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97225
- Providence Neurological Specialties West
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patient de sexe masculin ou féminin atteint de formes récurrentes ou évolutives de SEP, âgé de 18 à 70 ans inclus au moment du consentement.
- Capable de comprendre le but, les responsabilités et les risques de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé.
- Naïf à l'OCR et recevra l'OCR dans le cadre de la norme de soins pour le traitement de la SEP.
- Aucune preuve, de l'avis des enquêteurs, d'une limitation cognitive importante ou d'un trouble psychiatrique qui interférerait avec la conduite de l'étude.
- Échelle d'état d'invalidité élargie estimée (EDSS) de ≤ 6,5 au moment du dépistage.
- Les patientes en âge de procréer doivent pratiquer une contraception efficace et continuer la contraception pendant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Tout état mental tel que le patient est incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
- Preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite B lors du dépistage.
- Patients atteints d'hépatite C non traitée ou de tuberculose. Patients ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ou connus pour être séropositifs, selon les soins standard.
- Toute infection persistante ou grave.
- Grossesse ou allaitement.
- Maladie somatique importante et non maîtrisée ou dépression grave au cours de la dernière année.
- Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, d'agents de déplétion lymphocytaire ou d'inhibiteurs du trafic lymphocytaire.
- Patients présentant une comorbidité significative qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude.
- Toute allergie connue ou incapacité à tolérer la diphenhydramine ou la cétirizine.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: diphénhydramine
La gélule de diphenhydramine à 25 mg, générique, provenant de Major Pharmaceuticals, sera administrée par voie orale 30 à 60 minutes avant la perfusion d'ocrélizumab.
|
prophylaxie
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: cétirizine
Le comprimé de 10 mg de cétirizine, générique, provenant de Mylan Pharmaceuticals, sera administré par voie orale 30 à 60 minutes avant la perfusion d'ocrélizumab.
|
prophylaxie
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de participants présentant une réaction liée à la perfusion (IRR) au jour 0
Délai: Pendant ou après la première demi-dose de la première perfusion au jour 0
|
Proportion de patients présentant une réaction liée à la perfusion (IRR), telle que définie par les Critères de terminologie communs (CTCAE), version 4, pendant ou après la première moitié de la dose de la première perfusion au jour 0. Les RRI sont documentés à la clinique de perfusion le le jour de la perfusion et signalé par le patient lors de l'appel téléphonique de suivi le jour ouvrable suivant la perfusion.
|
Pendant ou après la première demi-dose de la première perfusion au jour 0
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de participants présentant une réaction liée à la perfusion (IRR) au jour 14
Délai: pendant ou après avoir reçu la perfusion de la seconde demi-dose au jour 14.
|
La proportion de patients présentant une réaction liée à la perfusion, telle que définie par les critères de terminologie communs (CTCAE), version 4, pendant ou après avoir reçu la perfusion de la seconde demi-dose au jour 14.
|
pendant ou après avoir reçu la perfusion de la seconde demi-dose au jour 14.
|
|
Proportion de participants présentant une réaction liée à la perfusion (IRR) au jour 168
Délai: pendant ou après avoir reçu la première perfusion complète de 600 mg au jour 168.
|
Proportion de patients présentant une réaction liée à la perfusion, telle que définie par les critères de terminologie communs (CTCAE), version 4, pendant ou après avoir reçu la première perfusion complète de 600 mg au cours de la semaine 168.
|
pendant ou après avoir reçu la première perfusion complète de 600 mg au jour 168.
|
|
Score du questionnaire de satisfaction au traitement pour les médicaments (TSQM) aux jours 0, 14 et 168
Délai: Après les perfusions du jour 0, du jour 14 et du jour 168.
|
Le patient a rapporté le résultat sur le questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments.
TSQM est administré dans les 2 heures suivant la perfusion d'ocrelizumab (OCR) et peut être complété par téléphone pour évaluer la satisfaction du patient concernant la perfusion.
TSQM couvre quatre domaines : satisfaction globale, efficacité, effets secondaires et commodité.
Les scores sont calculés pour chacune des sous-échelles, allant de 0 à 100.
Un score plus élevé indique une plus grande satisfaction du participant à l'égard du traitement et un score plus faible indique une plus faible satisfaction du participant à l'égard du traitement.
|
Après les perfusions du jour 0, du jour 14 et du jour 168.
|
|
Score de l'échelle de somnolence de Stanford (SSS) aux jours 0, 14 et 168
Délai: après les perfusions des jours 0, 14 et 168.
|
Les résultats rapportés par le patient sur le Stanford Sleepiness Score (SSS) administré avant le début et dans les 2 heures suivant la perfusion d'ocrelizumab (OCR) peuvent être complétés par téléphone.
SSS mesure la somnolence à des moments précis de la journée.
Les participants utiliseront une échelle de 1 à 7 représentant le mieux leur niveau de somnolence perçue.
Plus le score est élevé, plus le sujet est somnolent et un score faible indique la vigilance du sujet.
|
après les perfusions des jours 0, 14 et 168.
|
|
Score de l'échelle visuelle analogique de fatigue (EVA-F) aux jours 0, 14 et 168
Délai: après les perfusions des jours 0, 14 et 168.
|
Les résultats rapportés par le patient sur l'échelle visuelle analogique de fatigue, administrée avant le début et dans les 2 heures suivant la perfusion d'ocrelizumab (OCR), peuvent être complétés par téléphone.
L'échelle se compose de divers éléments relatifs à l'expérience des participants en matière de fatigue et d'énergie.
La sous-échelle de fatigue varie de 0 à 10 et plus le score est élevé, plus la fatigue est grande pour le participant.
La sous-échelle d'énergie va de 0 à 10 et plus le score est élevé, plus l'énergie est perçue par le participant.
|
après les perfusions des jours 0, 14 et 168.
|
|
Score modifié sur l'échelle d'impact de fatigue (MFIS) au jour 168
Délai: au jour 168.
|
Échelle d'impact de fatigue modifiée (MFIS) administrée après la 2e dose d'OCR.
Le sujet répond à 21 questions (9 éléments physiques, 10 cognitifs et 2 psychologiques) liées à la fatigue au cours des 4 dernières semaines avec des choix de fréquence : 0 : jamais, 1 : rarement, 2 : parfois, 3 : souvent ou 4 : presque toujours. .
Le score total MFIS varie de 0 à 84.
Un score total plus élevé représente une plus grande fatigue telle que perçue par les participants.
|
au jour 168.
|
|
Score sur l'échelle d'impact de la sclérose en plaques (MSIS-29) au jour 168
Délai: au jour 168.
|
L'échelle d'impact de la sclérose en plaques (MSIS-29) est administrée après la 2e dose de perfusion d'ocrelizumab (OCR) pour évaluer l'impact physique et psychologique de la sclérose en plaques (SEP). Les participants évaluent leurs symptômes liés à la SEP comme 1-Pas du tout, 2-un peu, 3-Modérément ou 4-Extrêmement sur les deux sous-échelles, la sous-échelle physique de 20 éléments et la sous-échelle psychologique de 9 éléments. Les deux sous-échelles sont notées en additionnant les réponses aux éléments, puis en les convertissant en une échelle de 0 à 100 à l'aide d'une formule. Pour les deux sous-échelles, des scores plus élevés indiquent un impact plus élevé de la SEP ou un plus grand handicap pour le participant. Formule pour le score de la sous-échelle d'impact physique : (100*(score observé-20))/ (100-20) Formule pour le score de la sous-échelle d'impact psychologique : (100*(score observé 9))/ (45-9) |
au jour 168.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kyle Smoot, MD, Providence Health & Services
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm. Accessed 02/13/19, 2019.
- Genentech Inc. Ocrevus: Highlights of Prescribing Information. 2018; https://www.gene.com/download/pdf/ocrevus_prescribing.pdf. Accessed 02/13/2019.
- Mylan Pharmaceuticals. cetirizine hydrochloride 10 mg tablet. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bd0dc7f6-5fb9-4381-bd81-b150b75a2c68. Accessed 9/3/2019, 2019.
- Major Pharmaceuticals. diphenhydramine hydrochloride 25mg capsule. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=04e70311-6412-4a20-84e3-f6e26d5f19ab. Accessed 9/3/2019, 2019.
- US Food and Drug Administration. Non-Inferiority Clinical Trials to Establish Effectiveness: Guidance for Industry. 2016.
- Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Montalban X, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Wolinsky JS, Arnold DL, Klingelschmitt G, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Chin P, Mairon N, Garren H, Kappos L; OPERA I and OPERA II Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-234. doi: 10.1056/NEJMoa1601277. Epub 2016 Dec 21.
- Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G, de Seze J, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Sauter A, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Garren H, Mairon N, Chin P, Wolinsky JS; ORATORIO Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):209-220. doi: 10.1056/NEJMoa1606468. Epub 2016 Dec 21.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 février 2020
Achèvement primaire (Réel)
13 mai 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
13 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2019
Première publication (Réel)
25 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents dermatologiques
- Hypnotiques et sédatifs
- Anesthésiques locaux
- Agents anti-allergiques
- Somnifères, Pharmaceutique
- Antagonistes de l'histamine H1
- Antagonistes de l'histamine
- Agents d'histamine
- Antiprurigineux
- Diphénhydramine
- Prométhazine
Autres numéros d'identification d'étude
- ML41308
- PRECEPT (Autre identifiant: Providence health & Services)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .