Сравнение риска и тяжести ИР у пациентов, получавших премедикацию цетиризином и дифенгидрамином до окрелизумаба (PRECEPT)
28 февраля 2024 г. обновлено: Providence Health & Services
Сравнение риска и тяжести инфузионных реакций у пациентов, получавших премедикацию цетиризином, по сравнению с дифенгидрамином до инфузии окрелизумаба
Это 6-месячное рандомизированное контролируемое пилотное исследование определит, есть ли доказательства того, что цетиризин лучше переносится, чем дифенгидрамин, без увеличения инфузионных реакций (ИРР) у субъектов, получающих окрелизумаб (ОСР) по поводу рассеянного склероза (РС).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Окрелизумаб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в марте 2017 года для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS) и первично-прогрессирующего рассеянного склероза (PPMS). Основные исследования, использованные для получения одобрения, показали, что окрелизумаб (OCR) хорошо переносится, но по крайней мере одна инфузионная реакция (IRR) возникла примерно у одной трети пациентов. Из-за этого неврологи обычно назначают профилактическую премедикацию 100 мг метилпреднизолона, 1 г ацетаминофена и 50 мг дифенгидрамина внутривенно. Однако многие пациенты испытывают сильную седацию, которая значительно мешает их образу жизни.
Это 6-месячное рандомизированное контролируемое пилотное исследование определит, есть ли доказательства того, что цетиризин лучше переносится, чем дифенгидрамин, без увеличения IRR. Пятьдесят два пациента, по 26 пациентов в группе, будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения цетиризина или дифенгидрамина в качестве премедикации перед инфузиями OCR в день 0 (1-я половинная доза 300 мг), 14-й день (вторая половинная доза 300 мг). и 24-я неделя (1-я полная доза 600 мг).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
- Providence Neurological Specialties West
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациент мужского или женского пола с рецидивирующими или прогрессирующими формами рассеянного склероза в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент согласия.
- Способен понять цель, обязанности и риски исследования и предоставить подписанное информированное согласие.
- Наивен в OCR и получит OCR как часть стандарта лечения рассеянного склероза.
- Никаких доказательств, по мнению исследователей, значительных когнитивных ограничений или психического расстройства, которые могли бы помешать проведению исследования.
- Расчетная расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) ≤ 6,5 при скрининге.
- Женщины-пациентки детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции и продолжать использовать контрацепцию во время исследования.
Критерий исключения:
- Любое психическое состояние, при котором пациент не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
- Доказательства активной инфекции гепатита В при скрининге.
- Пациенты с нелеченым гепатитом С или туберкулезом. Пациенты с прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) в анамнезе или с ВИЧ-позитивным статусом согласно стандартному лечению.
- Любая хроническая или тяжелая инфекция.
- Беременность или лактация.
- Значительное, неконтролируемое соматическое заболевание или тяжелая депрессия в течение последнего года.
- Текущее использование иммунодепрессантов, средств, разрушающих лимфоциты, или блокаторов перемещения лимфоцитов.
- Пациенты с любой серьезной сопутствующей патологией, которая, по мнению исследователя, могла бы помешать участию в исследовании.
- Любая известная аллергия или непереносимость дифенгидрамина или цетиризина.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: дифенгидрамин
Капсула дифенгидрамина 25 мг, непатентованная, полученная от Major Pharmaceuticals, будет вводиться перорально за 30–60 минут до инфузии окрелизумаба.
|
профилактика
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: цетиризин
Таблетка цетиризина 10 мг, непатентованная, полученная от Mylan Pharmaceuticals, будет вводиться перорально за 30–60 минут до инфузии окрелизумаба.
|
профилактика
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с инфузионной реакцией (IRR) в день 0
Временное ограничение: Во время или после приема первой половины дозы первой инфузии в день 0.
|
Доля пациентов, у которых наблюдалась реакция, связанная с инфузией (IRR), как определено Общими терминологическими критериями (CTCAE), версия 4, во время или после приема первой половины дозы первой инфузии в день 0. IRR документируются в инфузионной клинике в день 0. в день инфузии и сообщается пациентом при контрольном телефонном звонке на следующий рабочий день после инфузии.
|
Во время или после приема первой половины дозы первой инфузии в день 0.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с инфузионной реакцией (IRR) на 14-й день
Временное ограничение: во время или после приема второй половинной дозы инфузии на 14 день.
|
Доля пациентов, у которых возникла реакция, связанная с инфузией, как определено Общими терминологическими критериями (CTCAE), версия 4, во время или после инфузии второй половинной дозы на 14-й день.
|
во время или после приема второй половинной дозы инфузии на 14 день.
|
|
Доля участников с инфузионной реакцией (IRR) на 168-й день
Временное ограничение: во время или после первой инфузии полной дозы 600 мг на 168-й день.
|
Доля пациентов, у которых возникла реакция, связанная с инфузией, как определено Общими терминологическими критериями (CTCAE), версия 4, во время или после получения первой полной инфузии дозы 600 мг на 168-й неделе.
|
во время или после первой инфузии полной дозы 600 мг на 168-й день.
|
|
Оценка по опроснику удовлетворенности лечением (TSQM) в дни 0, 14 и 168.
Временное ограничение: После инфузий на 0-й, 14-й и 168-й день.
|
Пациент сообщил о результате в анкете об удовлетворенности лечением.
TSQM вводится в течение 2 часов после инфузии окрелизумаба (OCR). Его можно выполнить по телефону, чтобы оценить удовлетворенность пациента лечением инфузией.
TSQM охватывает четыре области: глобальное удовлетворение, эффективность, побочные эффекты и удобство.
Баллы рассчитываются по каждой из субшкал в диапазоне от 0 до 100.
Более высокий балл указывает на более высокую удовлетворенность участника лечением, а более низкий балл указывает на более низкую удовлетворенность участника лечением.
|
После инфузий на 0-й, 14-й и 168-й день.
|
|
Оценка Стэнфордской шкалы сонливости (SSS) в дни 0, 14 и 168.
Временное ограничение: после инфузий в 0-й, 14-й и 168-й день.
|
Сообщения пациента о результатах по Стэнфордской шкале сонливости (SSS), введенной до начала лечения и в течение 2 часов после инфузии окрелизумаба (OCR), могут быть заполнены по телефону.
SSS измеряет сонливость в определенное время суток.
Участники будут использовать шкалу от 1 до 7, которая лучше всего отражает уровень воспринимаемой ими сонливости.
Чем выше балл, тем более сонный субъект, а более низкий балл указывает на бдительность субъекта.
|
после инфузий в 0-й, 14-й и 168-й день.
|
|
Оценка визуально-аналоговой шкалы усталости (VAS-F) в дни 0, 14 и 168.
Временное ограничение: после инфузий в 0-й, 14-й и 168-й день.
|
Результаты, сообщаемые пациентом по визуально-аналоговой шкале усталости, введенной до начала и в течение 2 часов после инфузии окрелизумаба (OCR), могут быть заполнены по телефону.
Шкала состоит из различных пунктов, касающихся ощущения усталости и энергии участников.
Подшкала усталости варьируется от 0 до 10. Чем выше балл, тем выше утомление участника.
Подшкала энергии варьируется от 0 до 10, и чем выше балл, тем выше энергия по восприятию участника.
|
после инфузий в 0-й, 14-й и 168-й день.
|
|
Оценка по модифицированной шкале воздействия усталости (MFIS) на 168-й день
Временное ограничение: на 168 день.
|
Модифицированная шкала влияния усталости (MFIS), вводимая после второй дозы OCR.
Субъект отвечает на 21 вопрос (9 физических, 10 когнитивных и 2 психологических вопроса), связанных с усталостью за последние 4 недели, с выбором частоты: 0: никогда, 1: редко, 2: иногда, 3: часто или 4: почти всегда. .
Общий балл MFIS варьируется от 0 до 84.
Более высокий общий балл означает большую утомляемость по мнению участников.
|
на 168 день.
|
|
Оценка по шкале влияния рассеянного склероза (MSIS-29) на 168-й день
Временное ограничение: на 168 день.
|
Шкала воздействия рассеянного склероза (MSIS-29) вводится после инфузии второй дозы окрелизумаба (OCR) для оценки физического и психологического воздействия рассеянного склероза (РС). Участники оценивают свои симптомы, связанные с рассеянным склерозом, как 1 — совсем нет, 2 — немного, 3 — умеренно или 4 — очень сильно по двум подшкалам: физической подшкале из 20 пунктов и психологической подшкале из 9 пунктов. Две подшкалы оцениваются путем суммирования ответов по всем пунктам с последующим преобразованием в шкалу от 0 до 100 с использованием формулы. По обеим субшкалам более высокие баллы указывают на более сильное влияние рассеянного склероза или большую инвалидность участника. Формула для оценки по подшкале физического воздействия: (100*(наблюдаемая оценка-20))/ (100-20) Формула для оценки по подшкале психологического воздействия: (100*(наблюдаемая оценка 9))/ (45-9) |
на 168 день.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kyle Smoot, MD, Providence Health & Services
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm. Accessed 02/13/19, 2019.
- Genentech Inc. Ocrevus: Highlights of Prescribing Information. 2018; https://www.gene.com/download/pdf/ocrevus_prescribing.pdf. Accessed 02/13/2019.
- Mylan Pharmaceuticals. cetirizine hydrochloride 10 mg tablet. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bd0dc7f6-5fb9-4381-bd81-b150b75a2c68. Accessed 9/3/2019, 2019.
- Major Pharmaceuticals. diphenhydramine hydrochloride 25mg capsule. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=04e70311-6412-4a20-84e3-f6e26d5f19ab. Accessed 9/3/2019, 2019.
- US Food and Drug Administration. Non-Inferiority Clinical Trials to Establish Effectiveness: Guidance for Industry. 2016.
- Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Montalban X, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Wolinsky JS, Arnold DL, Klingelschmitt G, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Chin P, Mairon N, Garren H, Kappos L; OPERA I and OPERA II Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-234. doi: 10.1056/NEJMoa1601277. Epub 2016 Dec 21.
- Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G, de Seze J, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Sauter A, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Garren H, Mairon N, Chin P, Wolinsky JS; ORATORIO Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):209-220. doi: 10.1056/NEJMoa1606468. Epub 2016 Dec 21.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 мая 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Дерматологические агенты
- Снотворные и седативные средства
- Анестетики местные
- Противоаллергические агенты
- Снотворное, Фармацевтика
- Антагонисты гистамина H1
- Антагонисты гистамина
- Агенты гистамина
- Противозудные средства
- Дифенгидрамин
- Прометазин
Другие идентификационные номера исследования
- ML41308
- PRECEPT (Другой идентификатор: Providence health & Services)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .