- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04175834
Jämföra risk och svårighetsgrad av IRR hos patienter som premedicinerades med cetirizin vs. difenhydramin före Ocrelizumab (PRECEPT)
Jämföra risken och svårighetsgraden av infusionsrelaterade reaktioner hos patienter premedicinerade med cetirizin kontra difenhydramin före Ocrelizumab-infusioner
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ocrelizumab godkändes av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsadministrationen i mars 2017 för indikation av återfallande förlöpande multipel skleros (RRMS) och primär progressiv multipel skleros (PPMS). De landmärkestudier som användes för att få godkännande visade att ocrelizumab (OCR) tolererades väl, men att minst en infusionsrelaterad reaktion (IRR) inträffade hos ungefär en tredjedel av patienterna. På grund av detta ordinerar neurologer vanligtvis profylaktisk premedicinering med 100 mg metylprednisolon, 1 gram acetaminofen och 50 mg IV difenhydramin. Men många patienter upplever extrem sedering som avsevärt stör deras livsstil.
Denna 6-månaders randomiserade kontrollerade pilotstudie kommer att avgöra om det finns några bevis för att cetirizin tolereras bättre än difenhydramin utan en ökning av IRR. Femtiotvå patienter, 26 patienter per arm, kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få cetirizin eller difenhydramin som premedicinering före OCR-infusioner på dag 0 (1:a halvdosen på 300 mg), dag 14 (andra halvdosen på 300 mg) och vecka 24 (första hela dosen på 600 mg).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
- Providence Neurological Specialties West
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manlig eller kvinnlig patient med återfallande eller progressiva former av MS, åldern 18 till 70 inklusive vid tidpunkten för samtycke.
- Kunna förstå syftet, ansvaret och riskerna med studien och ge undertecknat informerat samtycke.
- Naiv till OCR och kommer att få OCR som en del av standardvården för MS-behandling.
- Inga bevis, enligt utredarnas åsikt, för betydande kognitiv begränsning eller psykiatrisk störning som skulle störa genomförandet av studien.
- Uppskattad utökad funktionshinderstatusskala (EDSS) på ≤ 6,5 vid screening.
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste utöva effektiv preventivmetod och fortsätta med preventivmedel under studien.
Exklusions kriterier:
- Varje mentalt tillstånd av sådan att patienten inte kan förstå arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien.
- Bevis på aktiv hepatit B-infektion vid screening.
- Patienter med obehandlad hepatit C eller tuberkulos. Patienter som har tidigare haft progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller som är kända för att vara HIV-positiva, enligt standardvård.
- Varje ihållande eller allvarlig infektion.
- Graviditet eller amning.
- Betydande, okontrollerad somatisk sjukdom eller svår depression under det senaste året.
- Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, lymfocytnedbrytande medel eller blockerare för handel med lymfocyter.
- Patienter med någon signifikant komorbiditet som enligt utredarens åsikt skulle störa deltagandet i studien.
- All känd allergi eller oförmåga att tolerera difenhydramin eller cetirizin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Övrig: difenhydramin
25 mg difenhydraminkapsel, generisk, från Major Pharmaceuticals kommer att ges oralt 30-60 minuter före ocrelizumab-infusion.
|
profylax
Andra namn:
|
Aktiv komparator: cetirizin
10 mg cetirizintablett, generisk, från Mylan Pharmaceuticals kommer att ges oralt 30-60 minuter före ocrelizumab-infusion.
|
profylax
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Andel deltagare med infusionsrelaterad reaktion (IRR) på dag 0
Tidsram: Under eller efter den första halva dosen av den första infusionen dag 0
|
Andelen patienter som har en infusionsrelaterad reaktion (IRR), enligt definitionen av Common Terminology Criteria (CTCAE), version 4 under eller efter den första halvdosen av den första infusionen dag 0. IRR dokumenteras på infusionskliniken den infusionsdagen och rapporteras av patienten vid uppföljningstelefonsamtalet nästa arbetsdag efter infusionen.
|
Under eller efter den första halva dosen av den första infusionen dag 0
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Andel deltagare med infusionsrelaterad reaktion (IRR) på dag 14
Tidsram: under eller efter att ha fått den andra halva dosen infusionen på dag 14.
|
Andelen patienter som har en infusionsrelaterad reaktion enligt definitionen av Common Terminology Criteria (CTCAE), version 4 under eller efter att de fått den andra halva dosen infusionen dag 14
|
under eller efter att ha fått den andra halva dosen infusionen på dag 14.
|
Andel deltagare med en infusionsrelaterad reaktion (IRR) på dag 168
Tidsram: under eller efter att ha fått den första hela 600 mg dosinfusionen på dag 168.
|
Andelen patienter som har en infusionsrelaterad reaktion enligt definitionen av Common Terminology Criteria (CTCAE), version 4 under eller efter att de fått den första hela 600 mg dosinfusionen vecka 168
|
under eller efter att ha fått den första hela 600 mg dosinfusionen på dag 168.
|
Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM)-resultat dag 0, 14 och 168
Tidsram: Efter infusionerna dag 0, dag 14 och dag 168.
|
Patienten rapporterade resultat på enkäten om tillfredsställande behandling för medicinering.
TSQM administreras inom 2 timmar efter ocrelizumab (OCR) infusion, kan slutföras via telefon för att bedöma patientens behandlingstillfredsställelse för infusionen.
TSQM täcker fyra domäner: Global tillfredsställelse, Effektivitet, Biverkningar och Bekvämlighet.
Poängen beräknas för var och en av underskalorna, från 0 till 100.
Högre poäng indikerar högre tillfredsställelse hos deltagaren med behandlingen och lägre poäng indikerar lägre tillfredsställelse hos deltagaren med behandlingen.
|
Efter infusionerna dag 0, dag 14 och dag 168.
|
Stanford Sleepiness Scale (SSS) poäng på dag 0, 14 och 168
Tidsram: efter infusionerna dag 0, dag 14 och dag 168.
|
Patientrapporterat resultat på Stanford Sleepiness Score (SSS) administrerat före start och inom 2 timmar efter ocrelizumab (OCR) infusion, kan slutföras via telefon.
SSS mäter sömnighet vid specifika tidpunkter på en dag.
Deltagarna kommer att använda en skala från 1 till 7 som bäst representerar deras nivå av upplevd sömnighet.
Ju högre poäng desto sömnigare är motivet och en lägre poäng indikerar patientens vakenhet.
|
efter infusionerna dag 0, dag 14 och dag 168.
|
Visual Analog Scale for Fatigue (VAS-F) poäng på dag 0, 14 och 168
Tidsram: efter infusionerna dag 0, dag 14 och dag 168.
|
Patientrapporterade resultat på Visual Analog Scale for Fatigue, administrerat före start och inom 2 timmar efter ocrelizumab (OCR)-infusion, kan slutföras via telefon.
Skalan består av olika poster som rör deltagarnas upplevelse av trötthet och energi.
Fatigue subskala sträcker sig från 0-10 och en högre poäng representerar en större trötthet för deltagaren.
Energidelskala sträcker sig från 0-10 och en högre poäng representerar en större energi som uppfattas av deltagaren.
|
efter infusionerna dag 0, dag 14 och dag 168.
|
Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)-poäng på dag 168
Tidsram: på dag 168.
|
Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) administrerad efter den andra dosen av OCR.
Ämnet svarar på 21 frågor (9 fysiska, 10 kognitiva och 2 psykologiska saker) relaterade till trötthet under de senaste 4 veckorna med val av frekvens: 0: Aldrig, 1: Sällan, 2: Ibland, 3: Ofta eller 4: Nästan alltid .
Den totala MFIS-poängen varierar från 0 till 84.
En högre totalpoäng representerar större trötthet som uppfattas av deltagarna.
|
på dag 168.
|
Resultatskala för multipel sklerospåverkan (MSIS-29) på dag 168
Tidsram: på dag 168.
|
Multipel Skleros Impact Scale (MSIS-29) administreras efter den andra dosen av ocrelizumab (OCR) infusion för att utvärdera den fysiska och psykologiska effekten av multipel skleros (MS). Deltagarna bedömer sina symtom relaterade till MS som 1-Inte alls, 2-lite 3-Måttligt eller 4-Extremt på de två underskalorna, fysisk underskala med 20 punkter och psykologisk underskala med 9 punkter. De två underskalorna poängsätts genom att summera svaren över objekt och sedan konvertera till en skala 0-100 med hjälp av en formel. För båda underskalorna indikerar högre poäng högre påverkan av MS eller större funktionshinder för deltagaren. Formel för fysisk påverkan underskala poäng: (100*(observerat poäng-20))/ (100-20) Formel för psykologisk påverkan subskala poäng: (100*(observerat poäng 9))/ (45-9) |
på dag 168.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kyle Smoot, MD, Providence Health & Services
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm. Accessed 02/13/19, 2019.
- Genentech Inc. Ocrevus: Highlights of Prescribing Information. 2018; https://www.gene.com/download/pdf/ocrevus_prescribing.pdf. Accessed 02/13/2019.
- Mylan Pharmaceuticals. cetirizine hydrochloride 10 mg tablet. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bd0dc7f6-5fb9-4381-bd81-b150b75a2c68. Accessed 9/3/2019, 2019.
- Major Pharmaceuticals. diphenhydramine hydrochloride 25mg capsule. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=04e70311-6412-4a20-84e3-f6e26d5f19ab. Accessed 9/3/2019, 2019.
- US Food and Drug Administration. Non-Inferiority Clinical Trials to Establish Effectiveness: Guidance for Industry. 2016.
- Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Montalban X, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Wolinsky JS, Arnold DL, Klingelschmitt G, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Chin P, Mairon N, Garren H, Kappos L; OPERA I and OPERA II Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-234. doi: 10.1056/NEJMoa1601277. Epub 2016 Dec 21.
- Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G, de Seze J, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Sauter A, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Garren H, Mairon N, Chin P, Wolinsky JS; ORATORIO Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):209-220. doi: 10.1056/NEJMoa1606468. Epub 2016 Dec 21.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Multipel skleros
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Dermatologiska medel
- Hypnotika och lugnande medel
- Anestesimedel, lokal
- Anti-allergiska medel
- Sömnhjälpmedel, läkemedel
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
- Histaminmedel
- Antiklåda
- Difenhydramin
- Prometazin
Andra studie-ID-nummer
- ML41308
- PRECEPT (Annan identifierare: Providence health & Services)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Multipel skleros
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesAvslutadMonckeberg Medial Calcific SclerosisFrankrike
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOkändArteriosclerosis Obliterans | Diabetiska vaskulära sjukdomar | Monckeberg Medial Calcific SclerosisFrankrike
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeKlassiskt Hodgkin lymfom | Lymfocytrikt klassiskt Hodgkin-lymfom | Ann Arbor stadium IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium II Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Steg I blandad cellularitet Klassiskt... och andra villkorFörenta staterna