Vergelijking van het risico en de ernst van IRR's bij patiënten die premedicatie kregen met cetirizine vs. difenhydramine voorafgaand aan Ocrelizumab (PRECEPT)
28 februari 2024 bijgewerkt door: Providence Health & Services
Vergelijking van het risico en de ernst van infusiegerelateerde reacties bij patiënten die premedicatie kregen met cetirizine versus difenhydramine voorafgaand aan ocrelizumab-infusies
Deze gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie van 6 maanden zal bepalen of er enig bewijs is dat cetirizine beter wordt verdragen dan difenhydramine zonder een toename van infusiegerelateerde reacties (IRR's) bij proefpersonen die ocrelizumab (OCR) krijgen voor multiple sclerose (MS).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ocrelizumab werd in maart 2017 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de indicatie Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) en Primary Progressive Multiple Sclerosis (PPMS). Uit de baanbrekende onderzoeken die werden gebruikt om goedkeuring te krijgen, bleek dat ocrelizumab (OCR) goed werd verdragen, maar dat ten minste één infusiegerelateerde reactie (IRR) optrad bij ongeveer een derde van de patiënten. Daarom schrijven neurologen doorgaans profylactische premedicatie voor met 100 mg methylprednisolon, 1 gram paracetamol en 50 mg IV difenhydramine. Veel patiënten ervaren echter extreme sedatie die hun levensstijl aanzienlijk verstoort.
Deze gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie van 6 maanden zal bepalen of er enig bewijs is dat cetirizine beter wordt verdragen dan difenhydramine zonder een toename van de IRR's. Tweeënvijftig patiënten, 26 patiënten per arm, zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om cetirizine of difenhydramine te krijgen als premedicatie voorafgaand aan OCR-infusies op dag 0 (1e halve dosis van 300 mg), dag 14 (2e halve dosis van 300 mg) en week 24 (1e volledige dosis van 600 mg).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
19
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
- Providence Neurological Specialties West
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënt met recidiverende of progressieve vormen van MS, leeftijd 18 tot en met 70 op het moment van toestemming.
- In staat om het doel, de verantwoordelijkheden en de risico's van het onderzoek te begrijpen en een ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
- Naïef voor OCR en zal OCR krijgen als onderdeel van de standaardzorg voor MS-behandeling.
- Geen bewijs, naar de mening van de onderzoekers, van een significante cognitieve beperking of psychiatrische stoornis die de uitvoering van het onderzoek zou verstoren.
- Geschatte Expanded Disability Status Scale (EDSS) van ≤ 6,5 bij screening.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen en doorgaan met anticonceptie.
Uitsluitingscriteria:
- Elke mentale toestand waarbij de patiënt de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen.
- Bewijs van actieve hepatitis B-infectie bij screening.
- Patiënten met onbehandelde hepatitis C of tuberculose. Patiënten met een voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) of waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, volgens standaardzorg.
- Elke aanhoudende of ernstige infectie.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Aanzienlijke, ongecontroleerde somatische ziekte of ernstige depressie in het afgelopen jaar.
- Huidig gebruik van immunosuppressieve medicatie, lymfocytendepletiemiddelen of lymfocytensmokkelremmers.
- Patiënten met een significante comorbiditeit die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
- Elke bekende allergie of het onvermogen om difenhydramine of cetirizine te verdragen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: difenhydramine
25 mg difenhydramine-capsule, generiek, afkomstig van Major Pharmaceuticals, wordt 30-60 minuten voorafgaand aan de ocrelizumab-infusie oraal toegediend.
|
profylaxe
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: cetirizine
10 mg cetirizine-tablet, generiek, afkomstig van Mylan Pharmaceuticals, wordt 30-60 minuten voorafgaand aan de ocrelizumab-infusie oraal toegediend.
|
profylaxe
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met infusiegerelateerde reactie (IRR) op dag 0
Tijdsspanne: Tijdens of na de eerste halve dosis van de eerste infusie op dag 0
|
Het percentage patiënten met een infusiegerelateerde reactie (IRR), zoals gedefinieerd door Common Terminology Criteria (CTCAE), versie 4, tijdens of na de eerste halve dosis van de eerste infusie op dag 0. IRR’s worden gedocumenteerd in de infusiekliniek op de dag van de infusie en gerapporteerd door de patiënt tijdens het vervolgtelefoongesprek de volgende werkdag na de infusie.
|
Tijdens of na de eerste halve dosis van de eerste infusie op dag 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met infusiegerelateerde reactie (IRR) op dag 14
Tijdsspanne: tijdens of na ontvangst van de tweede infusie van een halve dosis op dag 14.
|
Het percentage patiënten met een infusiegerelateerde reactie zoals gedefinieerd door Common Terminology Criteria (CTCAE), versie 4, tijdens of na ontvangst van de tweede infusie van een halve dosis op dag 14
|
tijdens of na ontvangst van de tweede infusie van een halve dosis op dag 14.
|
|
Percentage deelnemers met een infusiegerelateerde reactie (IRR) op dag 168
Tijdsspanne: tijdens of na ontvangst van de eerste volledige infusie van 600 mg op dag 168.
|
Het percentage patiënten met een infusiegerelateerde reactie zoals gedefinieerd door Common Terminology Criteria (CTCAE), versie 4, tijdens of na ontvangst van de eerste volledige infusie van 600 mg in week 168
|
tijdens of na ontvangst van de eerste volledige infusie van 600 mg op dag 168.
|
|
Behandelingstevredenheidsvragenlijst voor medicatiescore (TSQM) op dag 0, 14 en 168
Tijdsspanne: Na de infusies op dag 0, dag 14 en dag 168.
|
De door de patiënt gerapporteerde uitkomst op de vragenlijst over de tevredenheid over de behandeling voor medicatie.
TSQM wordt toegediend binnen 2 uur na de infusie van ocrelizumab (OCR) en kan telefonisch worden afgerond om de tevredenheid van de patiënt over de infusie te beoordelen.
TSQM bestrijkt vier domeinen: mondiale tevredenheid, effectiviteit, bijwerkingen en gemak.
Voor elk van de subschalen worden de scores berekend, variërend van 0 tot 100.
Een hogere score duidt op een hogere tevredenheid van de deelnemer met de behandeling en een lagere score duidt op een lagere tevredenheid van de deelnemer met de behandeling.
|
Na de infusies op dag 0, dag 14 en dag 168.
|
|
Stanford Sleepiness Scale (SSS)-score op dag 0, 14 en 168
Tijdsspanne: na de infusies op dag 0, dag 14 en dag 168.
|
De door de patiënt gerapporteerde uitkomst van de Stanford Sleepiness Score (SSS), toegediend voorafgaand aan de start en binnen 2 uur na de infusie van ocrelizumab (OCR), kan telefonisch worden ingevuld.
SSS meet slaperigheid op specifieke tijdstippen van de dag.
Deelnemers gebruiken een schaal van 1 tot 7 die het beste hun niveau van waargenomen slaperigheid weergeeft.
Hoe hoger de score, hoe slaperiger de proefpersoon en een lagere score geeft de alertheid van de proefpersoon aan.
|
na de infusies op dag 0, dag 14 en dag 168.
|
|
Visueel analoge schaal voor vermoeidheid (VAS-F) Score op dag 0, 14 en 168
Tijdsspanne: na de infusies op dag 0, dag 14 en dag 168.
|
De door de patiënt gerapporteerde uitkomsten op de Visueel Analoge Schaal voor Vermoeidheid, toegediend voorafgaand aan de start en binnen 2 uur na de infusie van ocrelizumab (OCR), kunnen telefonisch worden ingevuld.
De schaal bestaat uit verschillende items die betrekking hebben op de ervaring van vermoeidheid en energie door de deelnemers.
De subschaal voor vermoeidheid loopt van 0-10 en hoe hoger de score, hoe meer vermoeidheid de deelnemer ervaart.
De subschaal Energie loopt van 0-10 en hoe hoger de score, hoe groter de energie die de deelnemer ervaart.
|
na de infusies op dag 0, dag 14 en dag 168.
|
|
Gemodificeerde Fatigue Impact Scale (MFIS)-score op dag 168
Tijdsspanne: op dag 168.
|
Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) toegediend na de tweede dosis OCR.
De proefpersoon beantwoordt 21 vragen (9 fysieke, 10 cognitieve en 2 psychologische items) met betrekking tot vermoeidheid in de afgelopen 4 weken, met keuze uit frequentie: 0: nooit, 1: zelden, 2: soms, 3: vaak of 4: bijna altijd .
De totale MFIS-score varieert van 0 tot 84.
Een hogere totaalscore vertegenwoordigt een grotere vermoeidheid zoals waargenomen door de deelnemers.
|
op dag 168.
|
|
Score op de Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) op dag 168
Tijdsspanne: op dag 168.
|
Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) wordt toegediend na de tweede dosis ocrelizumab (OCR) om de fysieke en psychologische impact van multiple sclerose (MS) te evalueren. Deelnemers beoordelen hun symptomen die verband houden met MS als 1-helemaal niet, 2-een beetje 3-matig of 4-extreem op de twee subschalen, de fysieke subschaal met 20 items en de psychologische subschaal met 9 items. De twee subschalen worden gescoord door de antwoorden op de items bij elkaar op te tellen en vervolgens met behulp van een formule om te zetten naar een schaal van 0-100. Voor beide subschalen duiden hogere scores op een grotere impact van MS of een grotere handicap voor de deelnemer. Formule voor subschaalscore voor fysieke impact: (100*(waargenomen score-20))/ (100-20) Formule voor subschaalscore voor psychologische impact: (100*(waargenomen score 9))/ (45-9) |
op dag 168.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kyle Smoot, MD, Providence Health & Services
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm. Accessed 02/13/19, 2019.
- Genentech Inc. Ocrevus: Highlights of Prescribing Information. 2018; https://www.gene.com/download/pdf/ocrevus_prescribing.pdf. Accessed 02/13/2019.
- Mylan Pharmaceuticals. cetirizine hydrochloride 10 mg tablet. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bd0dc7f6-5fb9-4381-bd81-b150b75a2c68. Accessed 9/3/2019, 2019.
- Major Pharmaceuticals. diphenhydramine hydrochloride 25mg capsule. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=04e70311-6412-4a20-84e3-f6e26d5f19ab. Accessed 9/3/2019, 2019.
- US Food and Drug Administration. Non-Inferiority Clinical Trials to Establish Effectiveness: Guidance for Industry. 2016.
- Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Montalban X, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Wolinsky JS, Arnold DL, Klingelschmitt G, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Chin P, Mairon N, Garren H, Kappos L; OPERA I and OPERA II Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-234. doi: 10.1056/NEJMoa1601277. Epub 2016 Dec 21.
- Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G, de Seze J, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Sauter A, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Garren H, Mairon N, Chin P, Wolinsky JS; ORATORIO Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):209-220. doi: 10.1056/NEJMoa1606468. Epub 2016 Dec 21.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 februari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 mei 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 november 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Multiple sclerose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Dermatologische middelen
- Hypnotica en sedativa
- Anesthesie, lokaal
- Anti-allergische middelen
- Slaapmiddelen, farmaceutica
- Histamine H1-antagonisten
- Histamine-antagonisten
- Histamine-agenten
- Antipruritica
- Difenhydramine
- Promethazine
Andere studie-ID-nummers
- ML41308
- PRECEPT (Andere identificatie: Providence health & Services)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .