Sammenligning av risiko og alvorlighetsgrad av IRR hos pasienter premedisinert med cetirizin vs. difenhydramin før Ocrelizumab (PRECEPT)
28. februar 2024 oppdatert av: Providence Health & Services
Sammenligning av risiko og alvorlighetsgrad av infusjonsrelaterte reaksjoner hos pasienter premedisinert med cetirizin versus difenhydramin før Ocrelizumab-infusjoner
Denne 6-måneders randomiserte kontrollerte pilotstudien vil avgjøre om det er noen bevis for at cetirizin tolereres bedre enn difenhydramin uten en økning i infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) hos personer som får ocrelizumab (OCR) for multippel sklerose (MS).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ocrelizumab ble godkjent av US Food and Drug Administration i mars 2017 for indikasjon på relapsing remitting multippel sklerose (RRMS) og primær progressiv multippel sklerose (PPMS). Landemerkestudiene som ble brukt for å få godkjenning fant at ocrelizumab (OCR) ble godt tolerert, men at minst én infusjonsrelatert reaksjon (IRR) oppsto hos omtrent en tredjedel av pasientene. På grunn av dette foreskriver nevrologer vanligvis profylaktisk premedisinering med 100 mg metylprednisolon, 1 gram acetaminophen og 50 mg IV difenhydramin. Imidlertid opplever mange pasienter ekstrem sedasjon som forstyrrer livsstilen deres betydelig.
Denne 6-måneders randomiserte kontrollerte pilotstudien vil avgjøre om det er noen bevis for at cetirizin tolereres bedre enn difenhydramin uten en økning i IRR. Femtito pasienter, 26 pasienter per arm, vil bli randomisert i et 1:1-forhold for å motta cetirizin eller difenhydramin som premedisinering før OCR-infusjoner på dag 0 (1. halvdose på 300 mg), dag 14 (2. halvdose på 300 mg) og uke 24 (1. full dose på 600 mg).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97225
- Providence Neurological Specialties West
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlig eller kvinnelig pasient med residiverende eller progressive former for MS, alder 18 til 70 inkludert på tidspunktet for samtykke.
- Kunne forstå formålet, ansvaret og risikoene ved studien og gi signert informert samtykke.
- Naiv til OCR og vil motta OCR som en del av standardbehandling for MS-behandling.
- Ingen bevis, etter etterforskernes mening, for betydelig kognitiv begrensning eller psykiatrisk lidelse som ville forstyrre gjennomføringen av studien.
- Estimert utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) på ≤ 6,5 ved screening.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må praktisere effektiv prevensjon og fortsette prevensjon under studien.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver mental tilstand av slik at pasienten ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.
- Bevis på aktiv hepatitt B-infeksjon ved screening.
- Pasienter med ubehandlet hepatitt C eller tuberkulose. Pasienter som har tidligere hatt progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller som er kjent for å være HIV-positive, i henhold til standardbehandling.
- Enhver vedvarende eller alvorlig infeksjon.
- Graviditet eller amming.
- Betydelig, ukontrollert somatisk sykdom eller alvorlig depresjon det siste året.
- Nåværende bruk av immundempende medisiner, lymfocytt-depleterende midler eller lymfocytt-trafficking-blokkere.
- Pasienter med noen signifikant komorbiditet som etter utforskerens mening ville forstyrre deltakelsen i studien.
- Enhver kjent allergi eller manglende evne til å tolerere difenhydramin eller cetirizin.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: difenhydramin
25 mg difenhydraminkapsel, generisk, hentet fra Major Pharmaceuticals vil gis oralt 30-60 minutter før ocrelizumab-infusjon.
|
profylakse
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: cetirizin
10 mg cetirizintablett, generisk, hentet fra Mylan Pharmaceuticals vil gis oralt 30-60 minutter før ocrelizumab-infusjon.
|
profylakse
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med infusjonsrelatert reaksjon (IRR) på dag 0
Tidsramme: Under eller etter den første halve dosen av den første infusjonen på dag 0
|
Andelen pasienter som har en infusjonsrelatert reaksjon (IRR), som definert av Common Terminology Criteria (CTCAE), versjon 4 under eller etter første halvdose av første infusjon på dag 0. IRR dokumenteres ved infusjonsklinikken d. infusjonsdagen og rapportert av pasienten ved oppfølgingstelefonen neste virkedag etter infusjonen.
|
Under eller etter den første halve dosen av den første infusjonen på dag 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med infusjonsrelatert reaksjon (IRR) på dag 14
Tidsramme: under eller etter infusjon av andre halvdose på dag 14.
|
Andelen pasienter som har en infusjonsrelatert reaksjon som definert av Common Terminology Criteria (CTCAE), versjon 4 under eller etter infusjon av andre halvdose på dag 14
|
under eller etter infusjon av andre halvdose på dag 14.
|
|
Andel deltakere med en infusjonsrelatert reaksjon (IRR) på dag 168
Tidsramme: under eller etter å ha mottatt den første fulle 600 mg doseinfusjonen på dag 168.
|
Andelen pasienter som har en infusjonsrelatert reaksjon som definert av Common Terminology Criteria (CTCAE), versjon 4 under eller etter å ha mottatt den første fulle 600 mg doseinfusjonen i uke 168
|
under eller etter å ha mottatt den første fulle 600 mg doseinfusjonen på dag 168.
|
|
Spørreskjema for behandlingstilfredshet for medisinering (TSQM) på dag 0, 14 og 168
Tidsramme: Etter infusjonene på dag 0, dag 14 og dag 168.
|
Pasient rapporterte utfall på Behandlingstilfredshetsspørreskjema for medisinering.
TSQM administreres innen 2 timer etter ocrelizumab (OCR) infusjon, kan fullføres via telefon for å vurdere pasientens behandlingstilfredshet for infusjonen.
TSQM dekker fire domener: Global tilfredshet, Effektivitet, Bivirkninger og Bekvemmelighet.
Poengsummene beregnes for hver av underskalaene, fra 0 til 100.
Høyere skår indikerer høyere tilfredshet hos deltakeren med behandlingen og lavere skår indikerer lavere tilfredshet hos deltakeren med behandlingen.
|
Etter infusjonene på dag 0, dag 14 og dag 168.
|
|
Stanford Sleepiness Scale (SSS)-score på dag 0, 14 og 168
Tidsramme: etter infusjonene på dag 0, dag 14 og dag 168.
|
Pasientrapportert resultat på Stanford Sleepiness Score (SSS) administrert før oppstart og innen 2 timer etter ocrelizumab (OCR) infusjon, kan fullføres via telefon.
SSS måler søvnighet til bestemte tider på en dag.
Deltakerne vil bruke en skala fra 1 til 7 som best representerer deres nivå av opplevd søvnighet.
Jo høyere poengsum, desto søvnigere er motivet og en lavere poengsum indikerer våkenhet til motivet.
|
etter infusjonene på dag 0, dag 14 og dag 168.
|
|
Visual Analog Scale for Fatigue (VAS-F)-poengsum på dag 0, 14 og 168
Tidsramme: etter infusjonene på dag 0, dag 14 og dag 168.
|
Pasientrapporterte utfall på Visual Analog Scale for Fatigue, administrert før oppstart og innen 2 timer etter ocrelizumab (OCR) infusjon, kan fullføres via telefon.
Skalaen består av ulike elementer knyttet til deltakernes opplevelse av tretthet og energi.
Fatigue subskala varierer fra 0-10 og høyere poengsum representerer en større tretthet for deltakeren.
Energi underskala varierer fra 0-10 og høyere poengsum representerer en større energi som oppfattes av deltakeren.
|
etter infusjonene på dag 0, dag 14 og dag 168.
|
|
Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)-score på dag 168
Tidsramme: på dag 168.
|
Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) administrert etter 2. dose OCR.
Emnet svarer på 21 spørsmål (9 fysiske, 10 kognitive og 2 psykologiske elementer) relatert til tretthet de siste 4 ukene med valg av frekvens: 0: Aldri, 1: Sjelden, 2: Noen ganger, 3: Ofte eller 4: Nesten alltid .
Den totale MFIS-poengsummen varierer fra 0 til 84.
En høyere totalscore representerer større tretthet slik deltakerne opplever det.
|
på dag 168.
|
|
Resultatskala for multippel sklerose (MSIS-29) på dag 168
Tidsramme: på dag 168.
|
Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) administreres etter den andre dosen av ocrelizumab (OCR) infusjon for å evaluere den fysiske og psykologiske virkningen av multippel sklerose (MS). Deltakerne vurderer symptomene sine relatert til MS som 1-Ikke i det hele tatt, 2-litt 3-Moderat eller 4-Ekstremt på de to underskalaene, 20-elements fysisk underskala og 9-elements psykologisk underskala. De to underskalaene scores ved å summere svarene på tvers av elementer, og deretter konvertere til en 0-100 skala ved hjelp av en formel. For begge underskalaene indikerer høyere poengsum høyere effekt av MS eller større funksjonshemming for deltakeren. Formel for fysisk påvirkning underskala score: (100*(observert score-20))/ (100-20) Formel for psykologisk påvirkning subskala score: (100*(observert poengsum 9))/ (45-9) |
på dag 168.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kyle Smoot, MD, Providence Health & Services
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm. Accessed 02/13/19, 2019.
- Genentech Inc. Ocrevus: Highlights of Prescribing Information. 2018; https://www.gene.com/download/pdf/ocrevus_prescribing.pdf. Accessed 02/13/2019.
- Mylan Pharmaceuticals. cetirizine hydrochloride 10 mg tablet. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bd0dc7f6-5fb9-4381-bd81-b150b75a2c68. Accessed 9/3/2019, 2019.
- Major Pharmaceuticals. diphenhydramine hydrochloride 25mg capsule. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=04e70311-6412-4a20-84e3-f6e26d5f19ab. Accessed 9/3/2019, 2019.
- US Food and Drug Administration. Non-Inferiority Clinical Trials to Establish Effectiveness: Guidance for Industry. 2016.
- Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Montalban X, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Wolinsky JS, Arnold DL, Klingelschmitt G, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Chin P, Mairon N, Garren H, Kappos L; OPERA I and OPERA II Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-234. doi: 10.1056/NEJMoa1601277. Epub 2016 Dec 21.
- Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G, de Seze J, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Sauter A, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Garren H, Mairon N, Chin P, Wolinsky JS; ORATORIO Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):209-220. doi: 10.1056/NEJMoa1606468. Epub 2016 Dec 21.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. februar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
13. mai 2022
Studiet fullført (Faktiske)
13. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
25. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Hypnotika og beroligende midler
- Anestesimidler, lokal
- Anti-allergiske midler
- Søvnmidler, farmasøytisk
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Antipruritika
- Difenhydramin
- Prometazin
Andre studie-ID-numre
- ML41308
- PRECEPT (Annen identifikator: Providence health & Services)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .