L'entolimod sur l'immunosénescence chez les sujets gériatriques en bonne santé vaccinés contre la grippe

Inclusion:

• Hommes et femmes âgés de 65 ans et plus au moment de l'inscription
• Éligible pour recevoir Fluzone High-Dose
• Les sujets féminins doivent avoir dépassé la ménopause et ne pas être enceintes
• Aucun antécédent de réaction anaphylactique à la gélatine, à la néomycine ou à un autre composant du vaccin
• Ne pas avoir été vacciné contre la grippe au cours des 90 derniers jours
• Médicalement stable sans exacerbations ni changements de régime médicamenteux pour les maladies chroniques au cours des 3 derniers mois et aucune hospitalisation au cours des 6 derniers mois
• Doit être capable de lire / écrire l'anglais afin de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude
• Devrait être disponible pour la durée de l'étude

Exclusion:

• Réception de tout autre vaccin au cours des 30 derniers jours avant l'inscription
• Maladie aiguë au cours des 7 derniers jours
• Antécédents d'hypersensibilité au vaccin contre la grippe ou à ses composants (y compris la gélatine, le formaldéhyde, l'octoxinol, le thimérosal et les protéines de poulet).
• Antécédents du syndrome de Guillain Barré (SGB)
• Antécédents de troubles hémorragiques
• Contre-indication médicale au traitement par le vaccin indiquée par des antécédents de maladie auto-immune, d'immunodéficience ou d'hypersensibilité à d'autres vaccins.
• Trouble cardiovasculaire, rénal, endocrinien, immunologique ou hépatique majeur instable
• Pression artérielle systolique (PAS) < 110 mmHg ou hypotension orthostatique [baisse de >20 mmHg de la PAS ou chute de >10 mmHg de la pression artérielle diastolique (PAD) en position debout] au moment du dépistage.
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours (y compris les infections des voies respiratoires supérieures) (dans les 14 jours précédant l'administration d'entolimod). Remarque : les sujets atteints d'infections fongiques localisées de la peau ou des ongles sont éligibles.
• Signes cliniques de maladie fébrile (température> 99,5oF)
• Signes vitaux de base avec anomalies ≥Grade 2

• Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, infarctus du myocarde, thromboembolie artérielle, thromboembolie cérébrovasculaire, thromboembolie veineuse) dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ; troubles du rythme symptomatiques ou troubles du rythme instables nécessitant un traitement médical ; angine nécessitant une thérapie; maladie vasculaire périphérique symptomatique; Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association ; ou hypertension non contrôlée de grade ≥3 (pression artérielle diastolique ≥100 mmHg ou pression artérielle systolique ≥160 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur.

  o Anomalies significatives de l'ECG de dépistage, y compris arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments, fibrillation auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc AV du 3e degré ou bradycardie de grade ≥ 2 (dans les 14 jours précédant l'administration d'entolimod).

• Fonction hépatique inadéquate (dans les 14 jours précédant l'administration d'entolimod) :

  • Alanine aminotransférase sérique (ALT) ≥ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) (grade ≥ 1).
  • Aspartate aminotransférase sérique (AST) ≥3 × LSN (Grade ≥1)
  • Phosphatase alcaline sérique (ALP) ≥5 × LSN (Grade ≥2)
• Bilirubine sérique ≥1,5 × LSN (Grade ≥1)

• Sérologie antivirale positive :

  • Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif ou acide ribonucléique (ARN) du VHC positif par PCR quantitative.
  • Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) et anticorps anti-hépatite B négatif (HBc) ou acide désoxyribonucléique (ADN) de l'hépatite B (VHB) indétectable par test quantitatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR).
• Anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Utilisation de médicaments susceptibles d'interagir avec le vaccin contre la grippe, notamment (mais sans s'y limiter) spécifiquement : aminopyrine, phénytoïne sodique, théophylline et warfarine sodique.
• Tout traitement en cours avec un traitement immunosuppresseur ou immunostimulant
• Utilisation continue de corticostéroïdes systémiques.
• Sang ou produits sanguins administrés dans les trois mois précédant la vaccination et deux mois après la vaccination
• Réception actuelle et/ou prévue d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou de toute autre thérapie cytotoxique ou immunosuppressive [c.-à-d. plus de 10 mg de prednisone administrés quotidiennement ou un jour sur deux pendant 2 semaines ou plus au cours des 3 derniers mois]
• Réception d'un autre produit pharmaceutique expérimental dans les 60 jours suivant le traitement
• Diagnostic de la maladie de Parkinson, d'un accident vasculaire cérébral antérieur ou d'une déficience cognitive importante (définie comme MMSE <20)
• D'autres préoccupations qui, de l'avis du PI, empêcheraient un sujet de participer aux procédures d'étude ou de terminer l'étude.