Entolimod om immunosenscens hos friska geriatriska försökspersoner som får influensavaccination

Inkludering:

• Män och kvinnor som är 65 år och äldre vid tidpunkten för inskrivningen
• Kvalificerad att få Fluzone High-Dose
• Kvinnliga försökspersoner måste ha passerat klimakteriet och inte vara gravida
• Ingen historia av anafylaktisk reaktion på gelatin, neomycin eller annan vaccinkomponent
• Får inte ha fått influensavaccin under de senaste 90 dagarna
• Medicinskt stabil utan exacerbationer eller förändringar i läkemedelsregimen för kroniska sjukdomar under de senaste 3 månaderna och inga sjukhusinläggningar under de senaste 6 månaderna
• Måste kunna läsa/skriva engelska för att ge informerat samtycke och följa studieprocedurer
• Förväntas vara tillgänglig under hela studietiden

Uteslutning:

• Mottagande av andra vacciner inom de senaste 30 dagarna före registreringen
• Akut sjukdom under de senaste 7 dagarna
• Historik med överkänslighet mot influensavaccinet eller dess komponenter (inklusive gelatin, formaldehyd, oktoxinol, timerosal och kycklingprotein).
• Historik av Guillain Barrés syndrom (GBS)
• Historik av blödningsrubbningar
• Medicinsk kontraindikation för behandling med vaccin som indikeras av en historia av autoimmun sjukdom, immunbrist eller överkänslighet mot andra vacciner.
• Instabil allvarlig kardiovaskulär, renal, endokrin, immunologisk eller leversjukdom
• Systoliskt blodtryck (SBP) < 110 mmHg eller ortostatisk hypotoni [>20 mmHg fall i SBP eller >10 mmHg fall i diastoliskt blodtryck (DBP) med stående] vid tidpunkten för screening.
• Bevis på en pågående systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion (inklusive övre luftvägsinfektioner) (inom 14 dagar före administrering av entolimod). Obs: Försökspersoner med lokaliserade svampinfektioner i hud eller naglar är berättigade.
• Kliniska tecken på febersjukdom (temperatur >99,5oF)
• Baslinje vitala tecken med ≥Grad 2 abnormiteter

• Signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, arteriell tromboembolism, cerebrovaskulär tromboembolism, venös tromboembolism) inom 6 månader före studieläkemedelsadministrering; symtomatiska dysrytmier eller instabila dysrytmier som kräver medicinsk terapi; angina som kräver terapi; symptomatisk perifer vaskulär sjukdom; New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt; eller okontrollerad grad ≥3 hypertoni (diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg eller systoliskt blodtryck ≥160 mmHg) trots antihypertensiv behandling.

  o Signifikanta screening-EKG-avvikelser, inklusive instabil hjärtarytmi som kräver medicinering, förmaksflimmer, 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block, eller grad ≥2 bradykardi (inom 14 dagar före administrering av entolimod).

• Otillräcklig leverfunktion (inom 14 dagar före administrering av entolimod):

  • Serumalaninaminotransferas (ALT) ≥3 × övre normalgräns (ULN) (Grad ≥1).
  • Serumaspartataminotransferas (AST) ≥3 × ULN (grad ≥1)
  • Alkaliskt fosfatas i serum (ALP) ≥5 × ULN (Grad ≥2)
• Serumbilirubin ≥1,5 × ULN (grad ≥1)

• Positiv antiviral serologi:

  • Positiv hepatit C-virus (HCV) antikropp eller positiv HCV-ribonukleinsyra (RNA) genom kvantitativ PCR.
  • Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) och negativ hepatit B kärna (HBc) antikropp eller odetekterbar hepatit B (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) testning.
• Positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
• Användning av läkemedel som kan interagera med influensavaccinet inklusive (men inte begränsat till) specifikt: aminopyrin, fenytoinnatrium, teofyllin och warfarinnatrium.
• Eventuell pågående behandling med immunsuppressiv eller immunstimulerande terapi
• Pågående användning av systemiska kortikosteroider.
• Blod eller blodprodukter som ges inom tre månader före vaccination och två månader efter vaccination
• Aktuellt och/eller förväntat mottagande av kemoterapi, strålbehandling eller någon annan cytotoxisk eller immunsuppressiv terapi [dvs. mer än 10 mg prednison givet dagligen eller på andra dagar i 2 veckor eller mer under de senaste 3 månaderna]
• Mottagande av en annan prövningsläkemedel inom 60 dagar efter behandling
• Diagnos av Parkinsons sjukdom, tidigare stroke eller betydande kognitiv funktionsnedsättning (definierad som MMSE <20)
• Andra farhågor som enligt PI skulle hindra en försöksperson från att delta i studieprocedurer eller från att slutföra studien.