Entolimod om immunosenescens hos raske geriatriske forsøgspersoner, der modtager influenzavaccination

Inkludering:

• Mænd og kvinder i alderen 65 år og ældre på tilmeldingstidspunktet
• Berettiget til at modtage Fluzone High-Dose
• Kvindelige forsøgspersoner skal være forbi overgangsalderen og ikke gravide
• Ingen historie med anafylaktisk reaktion på gelatine, neomycin eller anden vaccinekomponent
• Må ikke have fået influenzavaccination inden for de seneste 90 dage
• Medicinsk stabil uden eksacerbationer eller ændringer i medicinbehandling for kroniske sygdomme inden for de seneste 3 måneder og ingen indlæggelser inden for de seneste 6 måneder
• Skal kunne læse/skrive engelsk for at give informeret samtykke og overholde studieprocedurer
• Forventes at være tilgængelig i hele studiets varighed

Undtagelse:

• Modtagelse af andre vacciner inden for de seneste 30 dage før tilmelding
• Akut sygdom inden for de sidste 7 dage
• Anamnese med overfølsomhed over for influenzavaccinen eller dens komponenter (herunder gelatine, formaldehyd, octoxinol, thimerosal og kyllingeprotein).
• Historien om Guillain Barrés syndrom (GBS)
• Anamnese med blødningsforstyrrelser
• Medicinsk kontraindikation til behandling med vaccine som indikeret af en historie med autoimmun sygdom, immundefekt eller overfølsomhed over for andre vacciner.
• Ustabil større kardiovaskulær, renal, endokrin, immunologisk eller hepatisk lidelse
• Systolisk blodtryk (SBP) < 110 mmHg eller ortostatisk hypotension [>20 mmHg fald i SBP eller >10 mmHg fald i diastolisk blodtryk (DBP) med stående] på screeningstidspunktet.
• Tegn på en igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller viral infektion (inklusive øvre luftvejsinfektioner) (inden for 14 dage før administration af entolimod). Bemærk: Personer med lokaliserede svampeinfektioner i hud eller negle er kvalificerede.
• Kliniske tegn på febersygdom (temperatur >99,5oF)
• Baseline vitale tegn med ≥Grade 2 abnormiteter

• Signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. myokardieinfarkt, arteriel tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli, venøs tromboemboli) inden for 6 måneder før undersøgelseslægemiddeladministration; symptomatiske dysrytmier eller ustabile dysrytmier, der kræver medicinsk terapi; angina, der kræver terapi; symptomatisk perifer vaskulær sygdom; New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt; eller ukontrolleret grad ≥3 hypertension (diastolisk blodtryk ≥100 mmHg eller systolisk blodtryk ≥160 mmHg) på trods af antihypertensiv behandling.

  o Signifikante screenings-EKG-abnormiteter, herunder ustabil hjertearytmi, der kræver medicin, atrieflimren, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV-blok eller grad ≥2 bradykardi (inden for 14 dage før administration af entolimod).

• Utilstrækkelig leverfunktion (inden for 14 dage før administration af entolimod):

  • Serumalaninaminotransferase (ALT) ≥3 × øvre normalgrænse (ULN) (grad ≥1).
  • Serum aspartat aminotransferase (AST) ≥3 × ULN (grad ≥1)
  • Serum alkalisk fosfatase (ALP) ≥5 × ULN (grad ≥2)
• Serumbilirubin ≥1,5 × ULN (grad ≥1)

• Positiv antiviral serologi:

  • Positivt hepatitis C virus (HCV) antistof eller positiv HCV ribonukleinsyre (RNA) ved kvantitativ PCR.
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og negativt hepatitis B kerne (HBc) antistof eller upåviselig hepatitis B (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) test.
• Positivt humant immundefekt virus (HIV) antistof.
• Brug af medicin, der kan interagere med influenzavaccinen, herunder (men ikke begrænset til) specifikt: aminopyrin, phenytoinnatrium, theophyllin og warfarinnatrium.
• Enhver igangværende behandling med immunsuppressiv eller immunstimulerende terapi
• Løbende brug af systemiske kortikosteroider.
• Blod eller blodprodukter givet inden for de tre måneder før vaccination og to måneder efter vaccination
• Nuværende og/eller forventet modtagelse af kemoterapi, strålebehandling eller enhver anden cytotoksisk eller immunsuppressiv terapi [dvs. mere end 10 mg prednison givet dagligt eller på alternative dage i 2 uger eller mere inden for de seneste 3 måneder]
• Modtagelse af et andet forsøgslægemiddel inden for 60 dage efter behandlingen
• Diagnose af Parkinsons sygdom, tidligere slagtilfælde eller signifikant kognitiv svækkelse (defineret som MMSE <20)
• Andre bekymringer, som efter PI's mening ville udelukke en forsøgsperson fra at deltage i undersøgelsesprocedurer eller fra at gennemføre undersøgelsen.