Entolimod op immunosenescentie bij gezonde geriatrische proefpersonen die griepvaccinatie krijgen

opname:

• Mannen en vrouwen van 65 jaar en ouder op het moment van inschrijving
• Komt in aanmerking om Fluzone High-Dose te ontvangen
• Vrouwelijke proefpersonen moeten voorbij de menopauze zijn en niet zwanger zijn
• Geen voorgeschiedenis van anafylactische reactie op gelatine, neomycine of andere vaccincomponenten
• Mag de griepvaccinatie de afgelopen 90 dagen niet hebben gehad
• Medisch stabiel zonder exacerbaties of veranderingen in medicatieregime voor chronische ziekten in de afgelopen 3 maanden en geen ziekenhuisopnames in de afgelopen 6 maanden
• Moet Engels kunnen lezen / schrijven om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan studieprocedures
• Naar verwachting beschikbaar voor de duur van de studie

Uitsluiting:

• Ontvangst van andere vaccins in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Acute ziekte in de afgelopen 7 dagen
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor het griepvaccin of de componenten ervan (waaronder gelatine, formaldehyde, octoxinol, thimerosal en kippeneiwit).
• Geschiedenis van het Guillain Barré-syndroom (GBS)
• Geschiedenis van bloedingsstoornissen
• Medische contra-indicatie voor behandeling met vaccin, zoals aangegeven door een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, immuundeficiëntie of overgevoeligheid voor andere vaccins.
• Onstabiele ernstige cardiovasculaire, nier-, endocriene, immunologische of leveraandoening
• Systolische bloeddruk (SBP) < 110 mmHg of orthostatische hypotensie [>20 mmHg daling in SBP of >10 mmHg daling in diastolische bloeddruk (DBP) bij staan] op het moment van screening.
• Bewijs van een aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie (inclusief infecties van de bovenste luchtwegen) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van entolimod). Opmerking: proefpersonen met plaatselijke schimmelinfecties van huid of nagels komen in aanmerking.
• Klinische tekenen van ziekte met koorts (temperatuur >99,5oF)
• Basislijn vitale functies met ≥Graad 2 afwijkingen

• Significante cardiovasculaire ziekte (bijv. myocardinfarct, arteriële trombo-embolie, cerebrovasculaire trombo-embolie, veneuze trombo-embolie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; symptomatische ritmestoornissen of onstabiele ritmestoornissen die medische therapie vereisen; angina waarvoor therapie nodig is; symptomatische perifere vaatziekte; New York Heart Association Klasse 3 of 4 congestief hartfalen; of ongecontroleerde graad ≥3 hypertensie (diastolische bloeddruk ≥100 mmHg of systolische bloeddruk ≥160 mmHg) ondanks antihypertensiva.

  o Significante screening-ECG-afwijkingen, waaronder instabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, atriumfibrilleren, 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok of graad ≥2 bradycardie (binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van entolimod).

• Inadequate leverfunctie (binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van entolimod):

  • Serum alanineaminotransferase (ALAT) ≥3 × bovengrens van normaal (ULN) (graad ≥1).
  • Serumaspartaataminotransferase (AST) ≥3 × ULN (graad ≥1)
  • Serum alkalische fosfatase (ALP) ≥5 × ULN (Graad ≥2)
• Serumbilirubine ≥1,5 × ULN (graad ≥1)

• Positieve antivirale serologie:

  • Positief antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV) of positief HCV-ribonucleïnezuur (RNA) door kwantitatieve PCR.
  • Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en negatief hepatitis B-kernantilichaam (HBc) of niet-detecteerbaar hepatitis B (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) door kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) testen.
• Positief antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Gebruik van medicatie die mogelijk interageert met het griepvaccin, waaronder (maar niet beperkt tot) specifiek: aminopyrine, fenytoïne-natrium, theofylline en warfarine-natrium.
• Elke lopende behandeling met immunosuppressieve of immuunstimulerende therapie
• Voortdurend gebruik van systemische corticosteroïden.
• Bloed of bloedproducten gegeven binnen de drie maanden voorafgaand aan vaccinatie en twee maanden na vaccinatie
• Huidige en/of verwachte ontvangst van chemotherapie, bestralingstherapie of enige andere cytotoxische of immunosuppressieve therapie [d.w.z. meer dan 10 mg prednison dagelijks of op alternatieve dagen gegeven gedurende 2 weken of langer in de afgelopen 3 maanden]
• Ontvangst van een ander farmaceutisch onderzoeksproduct binnen 60 dagen na de behandeling
• Diagnose van de ziekte van Parkinson, eerdere beroerte of significante cognitieve stoornissen (gedefinieerd als MMSE <20)
• Andere zorgen die naar de mening van de PI een proefpersoon zouden beletten deel te nemen aan onderzoeksprocedures of het onderzoek af te ronden.