Entolimod na immunosenescencję u zdrowych osób w podeszłym wieku otrzymujących szczepienie przeciwko grypie

Włączenie:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 65 lat i starsi w momencie rejestracji
• Kwalifikuje się do otrzymania Fluzone High-Dose
• Kobiety muszą być po menopauzie i nie być w ciąży
• Brak historii reakcji anafilaktycznej na żelatynę, neomycynę lub inny składnik szczepionki
• Nie może mieć szczepionki przeciw grypie w ciągu ostatnich 90 dni
• Stabilny medycznie, bez zaostrzeń lub zmian schematu leczenia chorób przewlekłych w ciągu ostatnich 3 miesięcy i bez hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Musi umieć czytać i pisać po angielsku, aby wyrazić świadomą zgodę i przestrzegać procedur badawczych
• Oczekuje się, że będzie dostępny przez cały czas trwania badania

Wykluczenie:

• Otrzymanie jakichkolwiek innych szczepionek w ciągu ostatnich 30 dni przed rejestracją
• Ostra choroba w ciągu ostatnich 7 dni
• Historia nadwrażliwości na szczepionkę przeciw grypie lub jej składniki (w tym żelatynę, formaldehyd, oktoksynol, tiomersal i białko kurczaka).
• Historia zespołu Guillain-Barré (GBS)
• Historia skaz krwotocznych
• Przeciwwskazania medyczne do leczenia szczepionką, na które wskazuje historia choroby autoimmunologicznej, niedoboru odporności lub nadwrażliwości na inne szczepionki.
• Niestabilne poważne zaburzenia sercowo-naczyniowe, nerek, endokrynologiczne, immunologiczne lub wątrobowe
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 110 mmHg lub niedociśnienie ortostatyczne [spadek SBP o >20 mmHg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) o >10 mmHg przy wstawaniu] w czasie badania przesiewowego.
• Dowody trwającej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej (w tym infekcji górnych dróg oddechowych) (w ciągu 14 dni przed podaniem entolimodu). Uwaga: Kwalifikują się osoby z miejscowymi zakażeniami grzybiczymi skóry lub paznokci.
• Kliniczne objawy choroby przebiegającej z gorączką (temperatura >99,5oF)
• Wyjściowe parametry życiowe z nieprawidłowościami stopnia ≥ 2

• Poważna choroba sercowo-naczyniowa (np. zawał mięśnia sercowego, tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, choroba zakrzepowo-zatorowa naczyń mózgowych, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku; objawowe zaburzenia rytmu lub niestabilne zaburzenia rytmu wymagające terapii medycznej; dusznica bolesna wymagająca leczenia; objawowa choroba naczyń obwodowych; zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association; lub niekontrolowane nadciśnienie stopnia ≥3 (ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg lub ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg) pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego.

  o Istotne przesiewowe nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym niestabilne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, migotanie przedsionków, blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II, blok AV trzeciego stopnia lub bradykardia stopnia ≥2 (w ciągu 14 dni przed podaniem entolimodu).

• Niewłaściwa czynność wątroby (w ciągu 14 dni przed podaniem entolimodu):

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≥3 × górna granica normy (GGN) (stopień ≥1).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy ≥3 × GGN (stopień ≥1)
  • Fosfataza alkaliczna w surowicy (ALP) ≥5 × GGN (stopień ≥2)
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≥1,5 × GGN (stopień ≥1)

• Pozytywna serologia przeciwwirusowa:

  • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub kwas rybonukleinowy (RNA) HCV metodą ilościowej PCR.
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i ujemny przeciwciało przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBc) lub niewykrywalny kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) za pomocą ilościowego testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
• Pozytywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Stosowanie leków, które mogą wchodzić w interakcje ze szczepionką przeciw grypie, w tym między innymi: aminopiryna, sól sodowa fenytoiny, teofilina i sól sodowa warfaryny.
• Każde trwające leczenie lekami immunosupresyjnymi lub immunostymulującymi
• Ciągłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
• Krew lub produkty krwiopochodne podane w ciągu trzech miesięcy przed szczepieniem i dwóch miesięcy po szczepieniu
• Obecne i/lub spodziewane poddanie się chemioterapii, radioterapii lub jakiejkolwiek innej terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej [tj. więcej niż 10 mg prednizonu podawane codziennie lub w inne dni przez 2 tygodnie lub dłużej w ciągu ostatnich 3 miesięcy]
• Otrzymanie innego badanego produktu farmaceutycznego w ciągu 60 dni od rozpoczęcia leczenia
• Rozpoznanie choroby Parkinsona, przebytego udaru mózgu lub znacznego upośledzenia funkcji poznawczych (zdefiniowane jako MMSE <20)
• Inne obawy, które w opinii PI uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w procedurach badawczych lub ukończenie badania.