Entolimod na imunossenescência em indivíduos geriátricos saudáveis ​​recebendo vacinação contra influenza

Inclusão:

• Homens e mulheres com 65 anos ou mais no momento da inscrição
• Elegível para receber Fluzone High-Dose
• As mulheres devem ter passado da menopausa e não estar grávidas
• Sem história de reação anafilática à gelatina, neomicina ou outro componente da vacina
• Não deve ter tomado a vacina contra a gripe nos últimos 90 dias
• Clinicamente estável, sem exacerbações ou mudanças no regime de medicação para doenças crônicas nos últimos 3 meses e sem hospitalizações nos últimos 6 meses
• Deve ser capaz de ler/escrever em inglês para fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo
• Espera-se que esteja disponível durante a duração do estudo

Exclusão:

• Recebimento de quaisquer outras vacinas nos últimos 30 dias antes da inscrição
• Doença aguda nos últimos 7 dias
• História de hipersensibilidade à vacina contra a gripe ou seus componentes (incluindo gelatina, formaldeído, octoxinol, timerosal e proteína de frango).
• História da síndrome de Guillain Barré (GBS)
• Histórico de distúrbios hemorrágicos
• Contraindicação médica ao tratamento com vacina conforme indicado por história de doença autoimune, deficiência imunológica ou hipersensibilidade a outras vacinas.
• Distúrbio cardiovascular, renal, endócrino, imunológico ou hepático importante instável
• Pressão arterial sistólica (PAS) < 110 mmHg ou hipotensão ortostática [>20 mmHg de queda na PAS ou >10 mmHg de queda na pressão arterial diastólica (PAD) em pé] no momento da triagem.
• Evidência de uma infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua (incluindo infecções do trato respiratório superior) (dentro de 14 dias antes da administração de entolimod). Nota: Indivíduos com infecções fúngicas localizadas na pele ou unhas são elegíveis.
• Sinais clínicos de doença febril (temperatura > 99,5oF)
• Sinais vitais basais com anormalidades ≥Grau 2

• Doença cardiovascular significativa (por exemplo, infarto do miocárdio, tromboembolismo arterial, tromboembolismo cerebrovascular, tromboembolismo venoso) dentro de 6 meses antes da administração do medicamento em estudo; arritmias sintomáticas ou arritmias instáveis ​​que requerem terapia médica; angina que requer terapia; doença vascular periférica sintomática; insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association; ou hipertensão de Grau ≥3 não controlada (pressão arterial diastólica ≥100 mmHg ou pressão arterial sistólica ≥160 mmHg) apesar da terapia anti-hipertensiva.

  o Anormalidades significativas de triagem de ECG, incluindo arritmia cardíaca instável que requer medicação, fibrilação atrial, bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia de Grau ≥2 (dentro de 14 dias antes da administração de entomolimode).

• Função hepática inadequada (dentro de 14 dias antes da administração de entolimod):

  • Alanina aminotransferase sérica (ALT) ≥3 × limite superior do normal (LSN) (grau ≥1).
  • Aspartato aminotransferase sérica (AST) ≥3 × LSN (grau ≥1)
  • Fosfatase alcalina sérica (ALP) ≥5 × LSN (grau ≥2)
• Bilirrubina sérica ≥1,5 × LSN (Grau ≥1)

• Sorologia antiviral positiva:

  • Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) ou ácido ribonucleico (RNA) positivo para HCV por PCR quantitativo.
  • Antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) e anticorpo de núcleo de hepatite B negativo (HBc) ou ácido desoxirribonucléico (DNA) indetectável de hepatite B (HBV) por teste quantitativo de reação em cadeia da polimerase (PCR).
• Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uso de medicamentos que podem interagir com a vacina contra a gripe, incluindo (mas não limitado a) especificamente: aminopirina, fenitoína sódica, teofilina e varfarina sódica.
• Qualquer tratamento contínuo com terapia imunossupressora ou imunoestimulante
• Uso contínuo de corticosteroides sistêmicos.
• Sangue ou hemoderivados administrados nos três meses anteriores à vacinação e dois meses após a vacinação
• Recebimento atual e/ou esperado de quimioterapia, radioterapia ou qualquer outra terapia citotóxica ou imunossupressora [ou seja, mais de 10 mg de prednisona administrados diariamente ou em dias alternativos por 2 semanas ou mais nos últimos 3 meses]
• Recebimento de outro produto farmacêutico experimental em até 60 dias após o tratamento
• Diagnóstico de doença de Parkinson, acidente vascular cerebral anterior ou comprometimento cognitivo significativo (definido como MMSE <20)
• Outras preocupações que, na opinião do PI, impediriam um sujeito de participar dos procedimentos do estudo ou de concluí-lo.