Entolimod o imunosenescenci u zdravých geriatrických jedinců, kteří dostávají očkování proti chřipce

Zařazení:

• Muži a ženy ve věku 65 let a starší v době zápisu
• Nárok na příjem Fluzone High-Dose
• Ženy musí být po menopauze a nesmí být těhotné
• Žádná anamnéza anafylaktické reakce na želatinu, neomycin nebo jinou složku vakcíny
• Nesmí být během posledních 90 dnů očkován proti chřipce
• Zdravotně stabilní bez exacerbací nebo změn v léčebném režimu pro chronická onemocnění v posledních 3 měsících a bez hospitalizací v posledních 6 měsících
• K poskytnutí informovaného souhlasu a dodržení studijních postupů musí umět číst/psát anglicky
• Očekává se, že bude k dispozici po dobu trvání studie

Vyloučení:

• Příjem jakýchkoli dalších vakcín během posledních 30 dnů před registrací
• Akutní onemocnění během posledních 7 dnů
• Anamnéza přecitlivělosti na vakcínu proti chřipce nebo její složky (včetně želatiny, formaldehydu, oktoxinolu, thimerosalu a kuřecího proteinu).
• Historie syndromu Guillain Barré (GBS)
• Poruchy krvácení v anamnéze
• Lékařská kontraindikace léčby vakcínou, jak je indikováno anamnézou autoimunitního onemocnění, imunitní nedostatečnosti nebo přecitlivělosti na jiné vakcíny.
• Nestabilní závažné kardiovaskulární, renální, endokrinní, imunologické nebo jaterní poruchy
• Systolický krevní tlak (SBP) < 110 mmHg nebo ortostatická hypotenze [>20 mmHg pokles STK nebo >10 mmHg pokles diastolického krevního tlaku (DBP) při stoji] v době screeningu.
• Důkaz o probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekci (včetně infekcí horních cest dýchacích) (během 14 dnů před podáním entolimodu). Poznámka: Subjekty s lokalizovanými plísňovými infekcemi kůže nebo nehtů jsou způsobilé.
• Klinické příznaky horečnatého onemocnění (teplota > 99,5 °F)
• Základní vitální funkce s abnormalitami ≥2. stupně

• Významné kardiovaskulární onemocnění (např. infarkt myokardu, arteriální tromboembolismus, cerebrovaskulární tromboembolismus, žilní tromboembolismus) během 6 měsíců před podáním studovaného léčiva; symptomatické dysrytmie nebo nestabilní dysrytmie vyžadující lékařskou terapii; angina vyžadující léčbu; symptomatické onemocnění periferních cév; městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association; nebo nekontrolovaná hypertenze stupně ≥3 (diastolický krevní tlak ≥100 mmHg nebo systolický krevní tlak ≥160 mmHg) navzdory antihypertenzní léčbě.

  o Signifikantní screeningové abnormality EKG, včetně nestabilní srdeční arytmie vyžadující medikaci, fibrilace síní, atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně nebo bradykardie stupně ≥2 (během 14 dnů před podáním entolimodu).

• Nedostatečná funkce jater (během 14 dnů před podáním entolimodu):

  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≥3 × horní hranice normy (ULN) (stupeň ≥1).
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≥3 × ULN (stupeň ≥1)
  • Sérová alkalická fosfatáza (ALP) ≥5 × ULN (stupeň ≥2)
• Sérový bilirubin ≥ 1,5 × ULN (stupeň ≥ 1)

• Pozitivní antivirová sérologie:

  • Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní HCV ribonukleová kyselina (RNA) pomocí kvantitativní PCR.
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a negativní jádrová protilátka hepatitidy B (HBc) nebo nedetekovatelná deoxyribonukleová kyselina (DNA) hepatitidy B (HBV) pomocí kvantitativního testování polymerázové řetězové reakce (PCR).
• Pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Použití léků, které by mohly interagovat s vakcínou proti chřipce, včetně (mimo jiné) konkrétně: aminopyrin, fenytoin sodný, theofylin a warfarin sodný.
• Jakákoli pokračující léčba imunosupresivní nebo imunostimulační terapií
• Trvalé užívání systémových kortikosteroidů.
• Krev nebo krevní produkty podané během tří měsíců před očkováním a dvou měsíců po očkování
• Současný a/nebo očekávaný příjem chemoterapie, radiační terapie nebo jakékoli jiné cytotoxické nebo imunosupresivní terapie [tj. více než 10 mg prednisonu podávaného denně nebo v alternativní dny po dobu 2 týdnů nebo déle v posledních 3 měsících]
• Příjem dalšího hodnoceného farmaceutického přípravku do 60 dnů od léčby
• Diagnóza Parkinsonovy choroby, předchozí cévní mozkové příhody nebo významné kognitivní poruchy (definované jako MMSE <20)
• Další obavy, které by podle názoru PI bránily subjektu v účasti na studijních postupech nebo v dokončení studie.