Entolimod sobre inmunosenescencia en sujetos geriátricos sanos que reciben vacunación contra la influenza

Inclusión:

• Hombres y mujeres mayores de 65 años al momento de la inscripción
• Elegible para recibir Fluzone de dosis alta
• Las mujeres deben haber pasado la menopausia y no estar embarazadas.
• Sin antecedentes de reacción anafiláctica a la gelatina, neomicina u otro componente de la vacuna
• No debe haber recibido la vacuna contra la gripe en los últimos 90 días.
• Médicamente estable sin exacerbaciones ni cambios en el régimen de medicación para enfermedades crónicas en los últimos 3 meses y sin hospitalizaciones en los últimos 6 meses
• Debe poder leer/escribir en inglés para dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio
• Se espera que esté disponible durante la duración del estudio.

Exclusión:

• Recepción de cualquier otra vacuna dentro de los últimos 30 días antes de la inscripción
• Enfermedad aguda en los últimos 7 días
• Antecedentes de hipersensibilidad a la vacuna contra la influenza o sus componentes (incluidos gelatina, formaldehído, octoxinol, timerosal y proteína de pollo).
• Antecedentes del síndrome de Guillain Barré (SGB)
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos
• Contraindicación médica para el tratamiento con vacunas según lo indicado por antecedentes de enfermedad autoinmune, inmunodeficiencia o hipersensibilidad a otras vacunas.
• Trastorno cardiovascular, renal, endocrino, inmunológico o hepático mayor inestable
• Presión arterial sistólica (PAS) < 110 mmHg o hipotensión ortostática [>20 mmHg de descenso en la PAS o >10 mmHg de descenso en la presión arterial diastólica (PAD) al ponerse de pie] en el momento de la selección.
• Evidencia de una infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso (incluidas infecciones del tracto respiratorio superior) (dentro de los 14 días anteriores a la administración de entolimod). Nota: Los sujetos con infecciones fúngicas localizadas en la piel o las uñas son elegibles.
• Signos clínicos de enfermedad febril (temperatura >99.5oF)
• Signos vitales basales con anomalías ≥Grado 2

• Enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., infarto de miocardio, tromboembolismo arterial, tromboembolismo cerebrovascular, tromboembolismo venoso) en los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio; arritmias sintomáticas o arritmias inestables que requieren tratamiento médico; angina que requiere terapia; enfermedad vascular periférica sintomática; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association; o hipertensión no controlada de grado ≥3 (presión arterial diastólica ≥100 mmHg o presión arterial sistólica ≥160 mmHg) a pesar del tratamiento antihipertensivo.

  o Anomalías significativas en el ECG de detección, que incluyen arritmia cardíaca inestable que requiere medicación, fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, bloqueo AV de tercer grado o bradicardia de grado ≥2 (dentro de los 14 días anteriores a la administración de entolimod).

• Función hepática inadecuada (dentro de los 14 días anteriores a la administración de entolimod):

  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≥3 × límite superior normal (ULN) (Grado ≥1).
  • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) ≥3 × ULN (Grado ≥1)
  • Fosfatasa alcalina sérica (ALP) ≥5 × ULN (Grado ≥2)
• Bilirrubina sérica ≥1,5 × LSN (Grado ≥1)

• Serología antiviral positiva:

  • Anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo o ácido ribonucleico (ARN) del VHC positivo por PCR cuantitativa.
  • Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y anticuerpo central de hepatitis B (HBc) negativo o ácido desoxirribonucleico (ADN) de hepatitis B (VHB) indetectable mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa.
• Anticuerpo positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Uso de medicamentos que podrían interactuar con la vacuna contra la gripe, incluidos (entre otros) específicamente: aminopirina, fenitoína sódica, teofilina y warfarina sódica.
• Cualquier tratamiento en curso con terapia inmunosupresora o inmunoestimulante.
• Uso continuo de corticoides sistémicos.
• Sangre o productos sanguíneos administrados dentro de los tres meses anteriores a la vacunación y dos meses después de la vacunación
• Recibo actual y/o esperado de quimioterapia, radioterapia o cualquier otra terapia citotóxica o inmunosupresora [es decir, más de 10 mg de prednisona administrados diariamente o en días alternos durante 2 semanas o más en los últimos 3 meses]
• Recepción de otro producto farmacéutico en investigación dentro de los 60 días posteriores al tratamiento
• Diagnóstico de enfermedad de Parkinson, accidente cerebrovascular previo o deterioro cognitivo significativo (definido como MMSE <20)
• Otras inquietudes que, en opinión del IP, impedirían que un sujeto participara en los procedimientos del estudio o completara el estudio.