Combinaison d'apalutamide, de radiothérapie et d'agoniste de la LHRH chez les patients atteints d'un cancer de la prostate après une prostatectomie (CARLHA-2)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai
2. Âge ≥18 ans et ≤80 ans
3. Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate traité principalement par prostatectomie radicale
4. Pathologiquement prouvé négatif pour les ganglions lymphatiques par lymphadénectomie pelvienne (N0) ou état des ganglions lymphatiques pathologiquement inconnu (ganglions lymphatiques pelviens non disséqués [Nx])
5. Stade tumoral pT2, pT3 ou pT4* (*uniquement en cas d'atteinte du col de la vessie)
6. Les patients ne doivent présenter aucun signe clinique et radiologique (18FCH-PET CT-scan ou 68Ga-PSMA-PET CT-scan) de maladie métastatique. Les patients avec une rechute locale détectée par PET-CT peuvent être randomisés
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
8. PSA ≥ 0,2 ng/mL au moment de la randomisation avec une élévation du PSA sur trois tests consécutifs. Le PSA augmente sur un intervalle minimum de 1 mois
9. Au moins 3 mois entre la prostatectomie radicale et la randomisation.
10. Caractéristiques à haut risque telles que définies par au moins une de ces caractéristiques : PSA à la rechute > 0,5 ng/mL ou score de Gleason > 7 ou stade tumoral pT3b ou marges de résection R0 ou temps de doublement du PSA ≤ 6 mois
11. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique
12. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf si syndrome de Gilbert documenté), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
13. Patients présentant un allongement de l'intervalle QTc
14. Les patientes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose d'apalutamide ou pendant 6 mois après la dernière fraction de radiothérapie.
15. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés
16. Les patients doivent être affiliés au système de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

1. Atteinte ganglionnaire prouvée histologiquement lors de la lymphadénectomie initiale : pN1, pN2, pN3
2. Traitement antérieur par hormonothérapie pour le cancer de la prostate
3. Histologie autre que l'adénocarcinome
4. Castration chirurgicale ou chimique
5. Autre tumeur maligne, sauf carcinome basocellulaire de la peau correctement traité ou autre tumeur maligne dont le patient est guéri depuis au moins 5 ans
6. Radiothérapie pelvienne antérieure
7. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou de tout syndrome de malabsorption ou affections susceptibles d'interférer avec l'absorption entérale
8. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique (TA) ≥140 mmHg ou une TA diastolique ≥90 mmHg). Les patients ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement anti-hypertenseur
9. Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie compatible avec la classe B ou C de Child-Pugh
10. Antécédents de convulsions ou affection pouvant prédisposer aux convulsions (y compris, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral antérieur, un accident ischémique transitoire ou une perte de conscience ≤ 1 an avant la randomisation ; malformation artério-veineuse cérébrale ou masses intracrâniennes telles que les schwannomes et les méningiomes qui causent œdème ou effet de masse)
11. Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude
12. Angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant la randomisation
13. Certains facteurs de risque d'arythmie cardiaque/d'allongement de l'intervalle QT : torsades de pointes, arythmies ventriculaires (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long), intervalle QT ou QT corrigé (QTc) > 500 ms au départ
14. Médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc
15. Hypersensibilité connue à l'apalutamide ou à l'un de ses composants
16. Galactosémie, malabsorption du glucose-galactose ou déficit en lactase
17. Incapacité ou volonté d'avaler des médicaments oraux
18. Personne privée de liberté ou placée sous l'autorité d'un tuteur
19. Patients déjà inclus dans un autre essai thérapeutique avec un médicament expérimental ou ayant reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion