Kombinierte Apalutamid, Strahlentherapie und LHRH-Agonist bei Patienten mit Prostatakrebs nach Prostatektomie (CARLHA-2)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben haben
2. Alter ≥18 Jahre alt und ≤80 Jahre alt
3. Histologisch bestätigte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms, das primär mit radikaler Prostatektomie behandelt wurde
4. Lymphknoten-negativ durch Becken-Lymphadenektomie pathologisch nachgewiesen (N0) oder Lymphknotenstatus pathologisch unbekannt (nicht sezierte Becken-Lymphknoten [Nx])
5. Tumorstadium pT2, pT3 oder pT4* (*nur bei Blasenhalsbeteiligung)
6. Die Patienten sollten keine klinischen und radiologischen Anzeichen (18FCH-PET-CT-Scan oder 68Ga-PSMA-PET-CT-Scan) einer Metastasierung aufweisen. Patienten mit einem im PET-CT-Scan festgestellten Lokalrezidiv können randomisiert werden
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
8. PSA ≥ 0,2 ng/ml zum Zeitpunkt der Randomisierung mit einem PSA-Anstieg über drei aufeinanderfolgende Assays. Der PSA-Wert steigt mindestens in einem 1-Monats-Intervall an
9. Mindestens 3 Monate zwischen radikaler Prostatektomie und Randomisierung.
10. Hochrisikomerkmale, definiert durch mindestens eines dieser Merkmale: PSA bei Rezidiv > 0,5 ng/ml oder Gleason-Score > 7 oder Tumorstadium pT3b oder Resektionsränder R0 oder PSA-Verdopplungszeit ≤ 6 Monate
11. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin
12. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (sofern kein Gilbert-Syndrom dokumentiert ist), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
13. Patienten mit QTc-Verlängerung
14. Patientinnen mit gebärfähigen Partnerinnen sollten zustimmen, während der Behandlungsphase und für 3 Monate nach der letzten Apalutamid-Dosis oder für 6 Monate nach der letzten Fraktion der Strahlentherapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
15. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen
16. Patienten müssen dem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesener Lymphknotenbefall bei initialer Lymphadenektomie: pN1, pN2, pN3
2. Frühere Behandlung mit Hormontherapie bei Prostatakrebs
3. Histologie außer Adenokarzinom
4. Chirurgische oder chemische Kastration
5. Andere bösartige Erkrankungen außer angemessen behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder anderen bösartigen Erkrankungen, von denen der Patient seit mindestens 5 Jahren geheilt ist
6. Frühere Strahlentherapie des Beckens
7. Geschichte der entzündlichen Darmerkrankung oder eines Malabsorptionssyndroms oder von Zuständen, die die enterale Absorption beeinträchtigen würden
8. Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck (BD) ≥140 mmHg oder diastolischer BD ≥90 mmHg). Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte sind erlaubt, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung kontrolliert wird
9. Klinisch signifikante Vorgeschichte einer Lebererkrankung gemäß Child-Pugh-Klasse B oder C
10. Vorgeschichte von Anfällen oder Zuständen, die zu Anfällen prädisponieren können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf frühere Schlaganfälle, transitorische ischämische Attacken oder Bewusstseinsverlust ≤ 1 Jahr vor der Randomisierung; arteriovenöse Fehlbildungen im Gehirn oder intrakranielle Raumforderungen wie Schwannome und Meningeome, die verursachen Ödem oder Masseneffekt)
11. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken, müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden
12. Schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
13. Bestimmte Risikofaktoren für anormale Herzrhythmen/QT-Verlängerung: ventrikuläre Torsade-de-pointes-Arrhythmien (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder ein langes QT-Syndrom in der Familienanamnese), ein QT- oder korrigiertes QT-(QTc)-Intervall > 500 ms zu Studienbeginn
14. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie QTc verlängern
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Apalutamid oder einen seiner Bestandteile
16. Galaktosämie, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Laktasemangel
17. Unfähigkeit oder Bereitschaft, orale Medikamente zu schlucken
18. Person, der die Freiheit entzogen oder der Aufsicht eines Tutors unterstellt ist
19. Patienten, die bereits in eine andere therapeutische Studie mit einem experimentellen Medikament aufgenommen wurden oder denen innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme ein experimentelles Medikament verabreicht wurde