Kombinert apalutamid, strålebehandling og LHRH-agonist hos prostatakreftpasienter etter prostatektomi (CARLHA-2)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer
2. Alder ≥18 år og ≤80 år
3. Histologisk bekreftet diagnose av prostataadenokarsinom behandlet primært med radikal prostatektomi
4. Patologisk bevist å være lymfeknute-negativ ved bekkenlymfadenektomi (N0) eller lymfeknutestatus patologisk ukjent (udisserte bekkenlymfeknuter [Nx])
5. Tumorstadium pT2, pT3 eller pT4* (*kun ved blærehalsinvolvering)
6. Pasienter skal ikke ha noen kliniske og radiologiske tegn (18FCH-PET CT-skanning eller 68Ga-PSMA-PET CT-skanning) på metastatisk sykdom. Pasienter med lokalt tilbakefall påvist på PET CT-skanning kan randomiseres
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
8. PSA ≥0,2 ng/ml ved randomiseringstidspunktet med en økning av PSA over tre påfølgende analyser. PSA øker over et minimumsintervall på 1 måned
9. Minst 3 måneder mellom radikal prostatektomi og randomisering.
10. Høyrisikotrekk som definert av minst én av disse egenskapene: PSA ved tilbakefall >0,5 ng/ml eller Gleason-skåre >7 eller tumorstadium pT3b eller reseksjonsmarginer R0 eller PSA-doblingstid ≤6 måneder
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin
12. Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN
13. Pasienter med QTc-forlengelse
14. Pasienter med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial bør godta å bruke effektiv prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av apalutamid eller i 6 måneder etter siste fraksjon av strålebehandling
15. Pasienter må være villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser
16. Pasienter må være tilknyttet trygdesystemet

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk bevist involvering av lymfeknuter ved initial lymfadenektomi: pN1, pN2, pN3
2. Tidligere behandling med hormonbehandling for prostatakreft
3. Histologi annet enn adenokarsinom
4. Kirurgisk eller kjemisk kastrering
5. Annen malignitet unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller annen malignitet som pasienten har blitt helbredet fra i minst 5 år
6. Tidligere bekkenstrålebehandling
7. Historie med inflammatorisk tarmsykdom eller malabsorpsjonssyndrom eller tilstander som ville forstyrre enteral absorpsjon
8. Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk (BP) ≥140 mmHg eller diastolisk BP ≥90 mmHg). Pasienter med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv behandling
9. Klinisk signifikant historie med leversykdom i samsvar med Child-Pugh klasse B eller C
10. Anamnese med anfall eller tilstand som kan disponere for anfall (inkludert, men ikke begrenset til tidligere hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller tap av bevissthet ≤1 år før randomisering; arteriovenøs hjernemisdannelse eller intrakranielle masser som schwannomer og meningeomer som forårsaker ødem eller masseeffekt)
11. Medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen må seponeres eller erstattes minst 4 uker før studiestart
12. Alvorlig eller ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier innen 6 måneder før randomisering
13. Visse risikofaktorer for unormal hjerterytme/QT-forlengelse: torsade de pointes ventrikulære arytmier (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med et langt QT-syndrom), et QT eller korrigert QT (QTc) intervall >500 ms ved baseline
14. Medisiner kjent for å forlenge QTc
15. Kjent overfølsomhet overfor apalutamid eller noen av dets komponenter
16. Galaktosemi, glukose-galaktose malabsorpsjon eller laktasemangel
17. Manglende evne eller vilje til å svelge orale medisiner
18. Person som er frihetsberøvet eller satt under en veileders myndighet
19. Pasienter som allerede er inkludert i en annen terapeutisk utprøving med et eksperimentelt legemiddel eller har fått et eksperimentelt legemiddel innen 30 dager før inkludering