Kombinovaný apalutamid, radioterapie a agonista LHRH u pacientů s rakovinou prostaty po prostatektomii (CARLHA-2)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmkoli specifickým postupem ve studii
2. Věk ≥18 let a ≤80 let
3. Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty léčeného primárně radikální prostatektomií
4. Patologicky prokázaná negativní lymfatická uzlina pánevní lymfadenektomií (N0) nebo stav lymfatických uzlin patologicky neznámý (nedisektované pánevní lymfatické uzliny [Nx])
5. Stádium nádoru pT2, pT3 nebo pT4* (*pouze v případě postižení hrdla močového měchýře)
6. Pacienti by neměli mít žádné klinické a radiologické známky (18FCH-PET CT-scan nebo 68Ga-PSMA-PET CT-scan) metastatického onemocnění. Pacienti s lokálním relapsem detekovaným na PET CT-scanu mohou být randomizováni
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
8. PSA ≥0,2 ng/ml v době randomizace se zvýšením PSA ve třech po sobě jdoucích testech. PSA se zvyšuje v intervalu minimálně 1 měsíce
9. Nejméně 3 měsíce mezi radikální prostatektomií a randomizací.
10. Vysoce rizikové rysy definované alespoň jednou z těchto charakteristik: PSA při relapsu > 0,5 ng/ml nebo Gleasonovo skóre > 7 nebo stadium nádoru pT3b nebo resekční okraje R0 nebo doba zdvojnásobení PSA ≤ 6 měsíců
11. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin
12. Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není zdokumentován Gilbertův syndrom), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ULN
13. Pacienti s prodloužením QTc
14. Pacientky s partnerkami s reprodukčním potenciálem by měly souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce apalutamidu nebo po dobu 6 měsíců po poslední frakci radioterapie
15. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření
16. Pacienti musí být zapojeni do systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky prokázané postižení lymfatických uzlin při počáteční lymfadenektomii: pN1, pN2, pN3
2. Předchozí léčba rakoviny prostaty hormonální terapií
3. Histologie jiná než adenokarcinom
4. Chirurgická nebo chemická kastrace
5. Jiná malignita kromě adekvátně léčeného bazaliomu kůže nebo jiného zhoubného nádoru, ze kterého se pacient vyléčil po dobu alespoň 5 let
6. Předchozí radioterapie pánve
7. Anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo jakéhokoli malabsorpčního syndromu nebo stavů, které by interferovaly s enterální absorpcí
8. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak (TK) ≥140 mmHg nebo diastolický TK ≥90 mmHg). Pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou
9. Klinicky významná anamnéza onemocnění jater v souladu s Child-Pugh třídou B nebo C
10. Záchvat nebo stav, který může predisponovat k záchvatu v anamnéze (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku nebo ztrátu vědomí ≤ 1 rok před randomizací; mozkové arteriovenózní malformace nebo intrakraniální masy, jako jsou schwannomy a meningeomy, které způsobují edém nebo hromadný efekt)
11. Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů, musí být vysazeny nebo nahrazeny alespoň 4 týdny před vstupem do studie
12. Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) nebo klinicky významné komorové arytmie během 6 měsíců před randomizací
13. Určité rizikové faktory pro abnormální srdeční rytmy/prodloužení QT intervalu: ventrikulární arytmie torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), QT nebo korigovaný QT (QTc) interval > 500 ms na začátku
14. Léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc
15. Známá přecitlivělost na apalutamid nebo na kteroukoli jeho složku
16. Galaktosemie, glukózo-galaktózová malabsorpce nebo nedostatek laktázy
17. Neschopnost nebo ochota polykat perorální léky
18. Jednotlivec zbavený svobody nebo pod dohledem učitele
19. Pacienti, kteří již byli zařazeni do jiné terapeutické studie s experimentálním lékem nebo kterým byl experimentální lék podáván během 30 dnů před zařazením