Kombineret apalutamid, strålebehandling og LHRH-agonist hos prostatacancerpatienter efter prostatektomi (CARLHA-2)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer
2. Alder ≥18 år og ≤80 år
3. Histologisk bekræftet diagnose af prostata adenokarcinom behandlet primært med radikal prostatektomi
4. Patologisk bevist at være lymfeknudenegativ ved bækkenlymfadenektomi (N0) eller lymfeknudestatus patologisk ukendt (udissektion af bækkenlymfeknuder [Nx])
5. Tumorstadiet pT2, pT3 eller pT4* (*kun i tilfælde af blærehalsinvolvering)
6. Patienter bør ikke have nogen kliniske og radiologiske tegn (18FCH-PET CT-scanning eller 68Ga-PSMA-PET CT-scanning) på metastatisk sygdom. Patienter med lokalt tilbagefald påvist på PET CT-scanning kan randomiseres
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1
8. PSA ≥0,2 ng/ml på randomiseringstidspunktet med en forhøjelse af PSA over tre på hinanden følgende analyser. PSA stiger over et minimumsinterval på 1 måned
9. Mindst 3 måneder mellem radikal prostatektomi og randomisering.
10. Højrisikotræk som defineret af mindst én af disse karakteristika: PSA ved tilbagefald >0,5 ng/ml eller Gleason score >7 eller tumorstadiet pT3b eller resektionsmarginer R0 eller PSA-fordoblingstid ≤6 måneder
11. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin
12. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre det er dokumenteret Gilberts syndrom), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN
13. Patienter med QTc-forlængelse
14. Patienter med kvindelige partnere af reproduktionspotentiale bør acceptere at bruge effektiv præventionsmetode under behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af apalutamid eller i 6 måneder efter den sidste fraktion af strålebehandling
15. Patienter skal være villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser
16. Patienter skal være tilsluttet det sociale sikringssystem

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk bevist involvering af lymfeknuder ved initial lymfadenektomi: pN1, pN2, pN3
2. Tidligere behandling med hormonbehandling for prostatakræft
3. Anden histologi end adenokarcinom
4. Kirurgisk eller kemisk kastration
5. Anden malignitet undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden eller anden malignitet, som patienten har været helbredt for i mindst 5 år
6. Tidligere bækkenstrålebehandling
7. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom eller ethvert malabsorptionssyndrom eller tilstande, der ville interferere med enteral absorption
8. Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk (BP) ≥140 mmHg eller diastolisk BP ≥90 mmHg). Patienter med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres med antihypertensiv behandling
9. Klinisk signifikant historie med leversygdom i overensstemmelse med Child-Pugh klasse B eller C
10. Anamnese med anfald eller tilstand, der kan disponere for anfald (herunder, men ikke begrænset til tidligere slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller tab af bevidsthed ≤1 år før randomisering; arteriovenøs hjernemisdannelse eller intrakranielle masser såsom schwannomer og meningiomer, der forårsager ødem eller masseeffekt)
11. Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen, skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før studiestart
12. Svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før randomisering
13. Visse risikofaktorer for unormale hjerterytmer/QT-forlængelse: torsade de pointes ventrikulære arytmier (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi eller en familiehistorie med et langt QT-syndrom), et QT- eller korrigeret QT (QTc)-interval >500 ms ved baseline
14. Medicin, der vides at forlænge QTc
15. Kendt overfølsomhed over for apalutamid eller nogen af ​​dets komponenter
16. Galaktosæmi, glucose-galactose malabsorption eller laktasemangel
17. Manglende evne eller vilje til at sluge oral medicin
18. Person frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed
19. Patienter, der allerede er inkluderet i et andet terapeutisk forsøg med et eksperimentelt lægemiddel eller har fået et eksperimentelt lægemiddel inden for de 30 dage før inklusion