Combinación de apalutamida, radioterapia y agonista LHRH en pacientes con cáncer de próstata después de una prostatectomía (CARLHA-2)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
2. Edad ≥18 años y ≤80 años
3. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata tratado principalmente con prostatectomía radical
4. Se ha demostrado patológicamente que los ganglios linfáticos son negativos mediante linfadenectomía pélvica (N0) o estado de los ganglios linfáticos patológicamente desconocido (ganglios linfáticos pélvicos no disecados [Nx])
5. Estadio tumoral pT2, pT3 o pT4* (*solo en caso de afectación del cuello vesical)
6. Los pacientes no deben tener signos clínicos ni radiológicos (18FCH-PET CT-scan o 68Ga-PSMA-PET CT-scan) de enfermedad metastásica. Los pacientes con una recaída local detectada en PET CT-scan pueden ser aleatorizados
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
8. PSA ≥0,2 ng/mL en el momento de la aleatorización con una elevación del PSA en tres ensayos consecutivos. El PSA aumenta durante un intervalo mínimo de 1 mes
9. Al menos 3 meses entre la prostatectomía radical y la aleatorización.
10. Características de alto riesgo definidas por al menos una de estas características: PSA en recaída > 0,5 ng/ml o puntuación de Gleason > 7 o estadio tumoral pT3b o márgenes de resección R0 o tiempo de duplicación de PSA ≤ 6 meses
11. Función renal adecuada: creatinina sérica
12. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN (salvo síndrome de Gilbert documentado), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x ULN
13. Pacientes con prolongación del QTc
14. Los pacientes con parejas femeninas con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de apalutamida o durante 6 meses después de la última fracción de radioterapia.
15. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
16. Los pacientes deben estar afiliados al Sistema de Seguridad Social

Criterio de exclusión:

1. Compromiso de los ganglios linfáticos comprobado histológicamente en la linfadenectomía inicial: pN1, pN2, pN3
2. Tratamiento previo con terapia hormonal para el cáncer de próstata
3. Histología distinta del adenocarcinoma
4. Castración quirúrgica o química
5. Otras neoplasias malignas, excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente u otras neoplasias malignas de las que el paciente se haya curado durante al menos 5 años.
6. Radioterapia pélvica previa
7. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o cualquier síndrome de malabsorción o condiciones que puedan interferir con la absorción enteral
8. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica (PA) ≥140 mmHg o PA diastólica ≥90 mmHg). Los pacientes con antecedentes de hipertensión están permitidos siempre que la presión arterial esté controlada con un tratamiento antihipertensivo.
9. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática compatibles con clase B o C de Child-Pugh
10. Antecedentes de convulsiones o condiciones que pueden predisponer a convulsiones (incluidos, entre otros, accidente cerebrovascular previo, ataque isquémico transitorio o pérdida del conocimiento ≤ 1 año antes de la aleatorización; malformación arteriovenosa cerebral o masas intracraneales como schwannomas y meningiomas que causan edema o efecto de masa)
11. Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
12. Angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios) o arritmias ventriculares clínicamente significativas en los 6 meses anteriores a la aleatorización
13. Ciertos factores de riesgo de ritmos cardíacos anormales/prolongación del intervalo QT: arritmias ventriculares en torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de un síndrome de QT largo), un intervalo QT o QT corregido (QTc) >500 ms al inicio
14. Medicamentos conocidos por prolongar el QTc
15. Hipersensibilidad conocida a apalutamida o a cualquiera de sus componentes
16. Galactosemia, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa
17. Incapacidad o disposición para tragar medicamentos orales.
18. Persona privada de libertad o puesta bajo la autoridad de un tutor
19. Pacientes ya incluidos en otro ensayo terapéutico con un fármaco experimental o que hayan recibido un fármaco experimental en los 30 días anteriores a la inclusión