Apalutamide combinato, radioterapia e agonista LHRH nei pazienti con cancro alla prostata dopo prostatectomia (CARLHA-2)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Età ≥18 anni e ≤80 anni
3. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma prostatico trattato principalmente con prostatectomia radicale
4. Linfoadenectomia pelvica dimostrata patologicamente negativa o stato linfonodale patologicamente sconosciuto (linfonodi pelvici non sezionati [Nx])
5. Stadio tumorale pT2, pT3 o pT4* (*solo in caso di interessamento del collo vescicale)
6. I pazienti non devono presentare segni clinici e radiologici (18FCH-PET CT-scan o 68Ga-PSMA-PET CT-scan) di malattia metastatica. I pazienti con una recidiva locale rilevata alla PET-TC possono essere randomizzati
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
8. PSA ≥0,2 ng/mL al momento della randomizzazione con un aumento del PSA in tre dosaggi consecutivi. Il PSA aumenta su un intervallo minimo di 1 mese
9. Almeno 3 mesi tra la prostatectomia radicale e la randomizzazione.
10. Caratteristiche ad alto rischio definite da almeno una di queste caratteristiche: PSA alla recidiva >0,5 ng/mL o punteggio di Gleason >7 o stadio tumorale pT3b o margini di resezione R0 o tempo di raddoppio del PSA ≤6 mesi
11. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica
12. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN
13. Pazienti con prolungamento dell'intervallo QTc
14. Le pazienti con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di apalutamide o per 6 mesi dopo l'ultima frazione di radioterapia
15. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese le cure e le visite e gli esami programmati
16. I pazienti devono essere iscritti al Sistema di Sicurezza Sociale

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento istologico dei linfonodi alla linfoadenectomia iniziale: pN1, pN2, pN3
2. Precedente trattamento con terapia ormonale per il cancro alla prostata
3. Istologia diversa dall'adenocarcinoma
4. Castrazione chirurgica o chimica
5. Altri tumori maligni eccetto il carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o altri tumori maligni da cui il paziente è guarito da almeno 5 anni
6. Precedente radioterapia pelvica
7. Storia di malattia infiammatoria intestinale o qualsiasi sindrome da malassorbimento o condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento enterale
8. Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica (PA) ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg). I pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo
9. Anamnesi clinicamente significativa di malattia epatica coerente con la classe Child-Pugh B o C
10. Anamnesi di convulsioni o condizione che può predisporre alle convulsioni (inclusi, ma non limitati a, precedente ictus, attacco ischemico transitorio o perdita di coscienza ≤1 anno prima della randomizzazione; malformazione arterovenosa cerebrale o masse intracraniche come schwannomi e meningiomi che stanno causando edema o effetto massa)
11. I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva devono essere sospesi o sostituiti almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
12. Angina grave o instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad es. embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
13. Determinati fattori di rischio per anomalie del ritmo cardiaco/prolungamento dell'intervallo QT: aritmie ventricolari con torsione di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo), un intervallo QT o QT corretto (QTc) >500 ms al basale
14. Farmaci noti per prolungare il QTc
15. Ipersensibilità nota ad apalutamide o ad uno qualsiasi dei suoi componenti
16. Galattosemia, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di lattasi
17. Incapacità o disponibilità a deglutire farmaci per via orale
18. Persona privata della libertà o posta sotto l'autorità di un tutore
19. Pazienti già inseriti in altra sperimentazione terapeutica con un farmaco sperimentale o a cui è stato somministrato un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inclusione