Gecombineerde apalutamide, radiotherapie en LHRH-agonist bij prostaatkankerpatiënten na prostatectomie (CARLHA-2)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤80 jaar oud
3. Histologisch bevestigde diagnose van prostaatadenocarcinoom, voornamelijk behandeld met radicale prostatectomie
4. Pathologisch bewezen lymfekliernegatief door bekkenlymfadenectomie (N0) of lymfeklierstatus pathologisch onbekend (ongedissecteerde bekkenlymfeklieren [Nx])
5. Tumorstadium pT2, pT3 of pT4* (*alleen bij betrokkenheid van de blaashals)
6. Patiënten mogen geen klinische en radiologische tekenen (18FCH-PET CT-scan of 68Ga-PSMA-PET CT-scan) van gemetastaseerde ziekte hebben. Patiënten met een lokaal recidief gedetecteerd op PET CT-scan kunnen worden gerandomiseerd
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1
8. PSA ≥ 0,2 ng/ml op het moment van randomisatie met een PSA-verhoging gedurende drie opeenvolgende assays. PSA neemt toe over een interval van minimaal 1 maand
9. Minstens 3 maanden tussen radicale prostatectomie en randomisatie.
10. Kenmerken met een hoog risico zoals gedefinieerd door ten minste één van deze kenmerken: PSA bij recidief >0,5 ng/ml of Gleason-score >7 of tumorstadium pT3b of resectiemarges R0 of PSA-verdubbelingstijd ≤6 maanden
11. Adequate nierfunctie: serumcreatinine
12. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN
13. Patiënten met QTc-verlenging
14. Patiënten met vruchtbare vrouwelijke partners moeten overeenkomen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis apalutamide of gedurende 6 maanden na de laatste fractie van radiotherapie
15. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken
16. Patiënten moeten zijn aangesloten bij het socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch bewezen betrokkenheid van lymfeklieren bij initiële lymfadenectomie: pN1, pN2, pN3
2. Eerdere behandeling met hormoontherapie voor prostaatkanker
3. Histologie anders dan adenocarcinoom
4. Chirurgische of chemische castratie
5. Andere maligniteit behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of andere maligniteit waarvan de patiënt ten minste 5 jaar is genezen
6. Eerdere bekkenbestraling
7. Geschiedenis van inflammatoire darmziekte of enig malabsorptiesyndroom of aandoeningen die de enterale absorptie zouden kunnen verstoren
8. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg). Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling
9. Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte die overeenkomt met Child-Pugh klasse B of C
10. Voorgeschiedenis van convulsies of aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor convulsies (inclusief, maar niet beperkt tot, eerdere beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of bewustzijnsverlies ≤1 jaar voorafgaand aan randomisatie; arterioveneuze misvorming van de hersenen of intracraniale massa's zoals schwannomen en meningeomen die oedeem of massa-effect)
11. Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie worden stopgezet of vervangen
12. Ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) of klinisch significante ventriculaire aritmieën binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
13. Bepaalde risicofactoren voor abnormale hartritmes/QT-verlenging: torsade de pointes ventriculaire aritmieën (bijv. hartfalen, hypokaliëmie of een familiegeschiedenis van een lang QT-syndroom), een QT of gecorrigeerd QT (QTc)-interval >500 ms bij baseline
14. Medicijnen waarvan bekend is dat ze het QTc verlengen
15. Bekende overgevoeligheid voor apalutamide of voor een van de bestanddelen ervan
16. Galactosemie, glucose-galactosemalabsorptie of lactasedeficiëntie
17. Onvermogen of bereidheid om orale medicatie in te slikken
18. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder het gezag van een leermeester is geplaatst
19. Patiënten die al in een ander therapeutisch onderzoek zijn opgenomen met een experimenteel geneesmiddel of die binnen 30 dagen vóór opname een experimenteel geneesmiddel hebben gekregen