Apalutamida combinada, radioterapia e agonista de LHRH em pacientes com câncer de próstata após prostatectomia (CARLHA-2)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Idade ≥18 anos e ≤80 anos
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma de próstata tratado primariamente com prostatectomia radical
4. Patologicamente comprovado como linfonodo negativo por linfadenectomia pélvica (N0) ou status do linfonodo patologicamente desconhecido (linfonodos pélvicos não dissecados [Nx])
5. Estágio tumoral pT2, pT3 ou pT4* (*apenas em caso de envolvimento do colo da bexiga)
6. Os pacientes não devem apresentar sinais clínicos e radiológicos (18FCH-PET CT-scan ou 68Ga-PSMA-PET CT-scan) de doença metastática. Pacientes com recidiva local detectada em PET-TC podem ser randomizados
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
8. PSA ≥0,2 ng/mL no momento da randomização com elevação do PSA em três ensaios consecutivos. O PSA aumenta em um intervalo mínimo de 1 mês
9. Pelo menos 3 meses entre a prostatectomia radical e a randomização.
10. Características de alto risco definidas por pelo menos uma destas características: PSA na recidiva >0,5 ng/mL ou pontuação de Gleason >7 ou estágio tumoral pT3b ou margens de ressecção R0 ou tempo de duplicação do PSA ≤6 meses
11. Função renal adequada: creatinina sérica
12. Função hepática adequada: bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (a menos que haja síndrome de Gilbert documentada), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN
13. Pacientes com prolongamento do intervalo QTc
14. Pacientes com parceiras com potencial reprodutivo devem concordar em usar método contraceptivo eficaz durante o período de tratamento e por 3 meses após a última dose de apalutamida ou por 6 meses após a última fração de radioterapia
15. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados
16. Os pacientes devem estar inscritos no Sistema de Segurança Social

Critério de exclusão:

1. Envolvimento de linfonodos histologicamente comprovado na linfadenectomia inicial: pN1, pN2, pN3
2. Tratamento anterior com terapia hormonal para câncer de próstata
3. Histologia diferente de adenocarcinoma
4. Castração cirúrgica ou química
5. Outra malignidade, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou outra malignidade da qual o paciente foi curado por pelo menos 5 anos
6. Radioterapia pélvica anterior
7. História de doença inflamatória intestinal ou qualquer síndrome de má absorção ou condições que possam interferir na absorção enteral
8. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica (PA) ≥140 mmHg ou PA diastólica ≥90 mmHg). Pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo
9. História clinicamente significativa de doença hepática consistente com Child-Pugh classe B ou C
10. História de convulsão ou condição que pode predispor a convulsão (incluindo, mas não limitado a acidente vascular cerebral anterior, ataque isquêmico transitório ou perda de consciência ≤1 ano antes da randomização; malformação arteriovenosa cerebral ou massas intracranianas, como schwannomas e meningiomas que estão causando edema ou efeito de massa)
11. Os medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
12. Angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por exemplo, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios) ou arritmias ventriculares clinicamente significativas dentro de 6 meses antes da randomização
13. Certos fatores de risco para ritmos cardíacos anormais/prolongamento do QT: torsade de pointes arritmias ventriculares (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia ou histórico familiar de síndrome do QT longo), intervalo QT ou QT corrigido (QTc) > 500 ms na linha de base
14. Medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc
15. Hipersensibilidade conhecida à apalutamida ou a qualquer um de seus componentes
16. Galactosemia, má absorção de glicose-galactose ou deficiência de lactase
17. Incapacidade ou vontade de engolir medicação oral
18. Indivíduo privado de liberdade ou colocado sob a autoridade de um tutor
19. Pacientes já incluídos em outro ensaio terapêutico com medicamento experimental ou que receberam medicamento experimental nos 30 dias anteriores à inclusão