Комбинация апалутамида, лучевой терапии и агониста ЛГРГ у пациентов с раком предстательной железы после простатэктомии (CARLHA-2)

Критерии включения:

1. Пациенты должны подписать письменную форму информированного согласия до проведения любых конкретных процедур исследования.
2. Возраст ≥18 лет и ≤80 лет
3. Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы лечится преимущественно радикальной простатэктомией.
4. Патологоанатомически доказано отсутствие лимфатических узлов при тазовой лимфаденэктомии (N0) или состояние лимфатических узлов патологически неизвестно (нерассеченные тазовые лимфатические узлы [Nx])
5. Стадия опухоли pT2, pT3 или pT4* (*только при поражении шейки мочевого пузыря)
6. У пациентов не должно быть клинических и рентгенологических признаков (18FCH-ПЭТ КТ или 68Ga-PSMA-ПЭТ КТ) метастатического заболевания. Пациенты с локальным рецидивом, выявленным при ПЭТ-КТ, могут быть рандомизированы.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
8. ПСА ≥0,2 нг/мл на момент рандомизации с повышением уровня ПСА в течение трех последовательных анализов. ПСА увеличивается в течение как минимум 1-месячного интервала
9. Между радикальной простатэктомией и рандомизацией должно пройти не менее 3 месяцев.
10. Признаки высокого риска, определяемые как минимум одной из следующих характеристик: ПСА при рецидиве >0,5 нг/мл или сумма баллов по шкале Глисона >7, или стадия опухоли pT3b, или края резекции R0, или время удвоения ПСА ≤6 мес.
11. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки
12. Адекватная функция печени: общий билирубин ≤1,5 ​​х ВГН (если не подтвержден синдром Жильбера), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 х ВГН
13. Пациенты с удлинением интервала QTc
14. Пациенты с партнершами репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в период лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы апалутамида или в течение 6 месяцев после последней фракции лучевой терапии.
15. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.
16. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения.

Критерий исключения:

1. Гистологически подтвержденное поражение лимфатических узлов при первичной лимфаденэктомии: pN1, pN2, pN3
2. Предшествующее лечение гормональной терапией рака предстательной железы
3. Гистология, отличная от аденокарциномы
4. Хирургическая или химическая кастрация
5. Другие злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи или других злокачественных новообразований, от которых пациент был вылечен в течение не менее 5 лет.
6. Предыдущая лучевая терапия таза
7. История воспалительного заболевания кишечника или любого синдрома мальабсорбции или состояний, которые могут препятствовать энтеральному всасыванию
8. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление (АД) ≥140 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст.). Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивным лечением.
9. Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, соответствующее классу B или C по Чайлд-Пью.
10. Судороги в анамнезе или состояния, которые могут предрасполагать к судорогам (включая, помимо прочего, предшествующий инсульт, транзиторную ишемическую атаку или потерю сознания ≤1 года до рандомизации; артериовенозные мальформации головного мозга или внутричерепные массы, такие как шванномы и менингиомы, которые вызывают отек или масс-эффект)
11. Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог, должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
12. Тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до рандомизации
13. Некоторые факторы риска нарушения сердечного ритма/удлинения интервала QT: желудочковая аритмия типа «пируэт» (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе), интервал QT или скорректированный интервал QT (QTc) >500 мс в начале исследования
14. Лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QTc
15. Известная гиперчувствительность к апалутамиду или любому из его компонентов.
16. Галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция или недостаточность лактазы
17. Неспособность или желание проглотить пероральное лекарство
18. Лицо, лишенное свободы или помещенное под власть опекуна
19. Пациенты, уже включенные в другое терапевтическое исследование с экспериментальным препаратом или получавшие экспериментальный препарат в течение 30 дней до включения