Kombinerad apalutamid, strålbehandling och LHRH-agonist hos prostatacancerpatienter efter prostatektomi (CARLHA-2)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke före eventuella prövningsspecifika procedurer
2. Ålder ≥18 år och ≤80 år
3. Histologiskt bekräftad diagnos av prostataadenokarcinom behandlad primärt med radikal prostatektomi
4. Patologiskt bevisat vara lymfkörtelnegativ genom bäckenlymfadenektomi (N0) eller lymfkörtelstatus patologiskt okänd (odissekerade bäckenlymfkörtlar [Nx])
5. Tumörstadiet pT2, pT3 eller pT4* (*endast vid blåshalspåverkan)
6. Patienter bör inte ha några kliniska och radiologiska tecken (18FCH-PET CT-skanning eller 68Ga-PSMA-PET CT-skanning) på metastaserande sjukdom. Patienter med ett lokalt återfall som upptäckts på PET CT-skanning kan randomiseras
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1
8. PSA ≥0,2 ng/ml vid tidpunkten för randomisering med en höjning av PSA över tre på varandra följande analyser. PSA ökar under minst 1 månads intervall
9. Minst 3 månader mellan radikal prostatektomi och randomisering.
10. Högriskegenskaper som definieras av minst en av dessa egenskaper: PSA vid återfall >0,5 ng/ml eller Gleason-poäng >7 eller tumörstadium pT3b eller resektionsmarginaler R0 eller PSA-fördubblingstid ≤6 månader
11. Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin
12. Tillräcklig leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (om inte Gilberts syndrom dokumenterats), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN
13. Patienter med QTc-förlängning
14. Patienter med kvinnliga partners med reproduktionspotential bör gå med på att använda effektiv preventivmetod under behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen av apalutamid eller i 6 månader efter den sista fraktionen av strålbehandling
15. Patienter måste vara villiga och kunna följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar
16. Patienter måste vara anslutna till socialförsäkringssystemet

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt bevisad involvering av lymfkörtlar vid initial lymfadenektomi: pN1, pN2, pN3
2. Tidigare behandling med hormonbehandling för prostatacancer
3. Annan histologi än adenokarcinom
4. Kirurgisk eller kemisk kastrering
5. Annan malignitet förutom adekvat behandlad basalcellscancer i huden eller annan malignitet från vilken patienten har botats i minst 5 år
6. Tidigare bäckenstrålbehandling
7. Historik med inflammatorisk tarmsjukdom eller något malabsorptionssyndrom eller tillstånd som skulle störa enteral absorption
8. Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck (BP) ≥140 mmHg eller diastoliskt BP ≥90 mmHg). Patienter med hypertoni i anamnesen är tillåtna förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv behandling
9. Kliniskt signifikant historia av leversjukdom i överensstämmelse med Child-Pugh klass B eller C
10. Historik med anfall eller tillstånd som kan predisponera för anfall (inklusive, men inte begränsat till tidigare stroke, övergående ischemisk attack eller medvetslöshet ≤1 år före randomisering; arteriovenös missbildning i hjärnan eller intrakraniella massor som schwannom och meningiom som orsakar ödem eller masseffekt)
11. Läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln måste avbrytas eller ersättas minst 4 veckor innan studiestart
12. Svår eller instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker) eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier inom 6 månader före randomisering
13. Vissa riskfaktorer för onormal hjärtrytm/QT-förlängning: torsade de pointes ventrikulära arytmier (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi eller en familjehistoria av ett långt QT-syndrom), ett QT eller korrigerat QT (QTc) intervall >500 ms vid baslinjen
14. Läkemedel som är kända för att förlänga QTc
15. Känd överkänslighet mot apalutamid eller någon av dess komponenter
16. Galaktosemi, glukos-galaktosmalabsorption eller laktasbrist
17. Oförmåga eller vilja att svälja oral medicin
18. En person som är frihetsberövad eller placerad under en handledares överinseende
19. Patienter som redan ingår i en annan terapeutisk prövning med ett experimentellt läkemedel eller som har fått ett experimentellt läkemedel inom 30 dagar före inkluderingen