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Un nouveau vaccin thérapeutique (EO2401) dans le carcinome corticosurrénalien métastatique ou le phéochromocytome malin/paragangliome (Spencer)

29 janvier 2026 mis à jour par: Enterome

Un essai de phase 1/2 d'un nouveau vaccin thérapeutique (EO2401) en association avec le blocage du point de contrôle immunitaire, pour le traitement des patients atteints d'un carcinome corticosurrénalien localement avancé ou métastatique, ou d'un phéochromocytome/paragangliome malin

Il s'agit d'une première étude multicentrique de phase 1/2 chez l'homme visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire d'EO2401 dans le carcinome corticosurrénal métastatique ou le phéochromocytome malin/paragangliome.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

EO2401 est un vaccin thérapeutique peptidique anticancéreux innovant basé sur les homologies entre les antigènes associés aux tumeurs et les peptides dérivés du microbiome qui sera administré en association avec le nivolumab pour générer des données préliminaires d'innocuité et d'efficacité chez les patients atteints de carcinome corticosurrénal métastatique ou de phéochromocytome malin/paragangliome.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • München, Allemagne
        • LMU Klinikum
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • France
      • Lille, France, 59037
        • CHU Lille
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, France, 13915
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hôpital Nord
      • Villejuif, France, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Italie
      • Brescia, Italie, 25121
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081
        • Amsterdam UMC, location VUmc
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 17176
        • Karolinska University Hospital
  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  1. Pour être inclus dans la cohorte 1, les patients doivent avoir un carcinome corticosurrénalien (ACC) ou un phéochromocytome/paragangliome malin (MPP), tel que défini ci-dessous pour les cohortes 2A et 3A.
  2. Pour être inclus dans les cohortes 2A et 2B, les patients doivent avoir un carcinome corticosurrénalien localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement (au diagnostic primaire).
  3. Pour l'inclusion dans les cohortes 3A et 3B, les patients doivent avoir un phéochromocytome/paragangliome confirmé histologiquement (au diagnostic primaire) malin non résécable (défini comme une maladie métastatique, c'est-à-dire la présence de tissu chromaffine dans des organes non chromaffines) et une progression définie par RECIST doit avoir été documentée au cours d'une durée maximale de 18 mois.
  4. Patients âgés de ≥ 18 ans.
  5. Patients positifs à l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A2.
  6. Patients avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  7. Patients ayant une espérance de vie > 4 mois selon le jugement de leur médecin traitant.
  8. Patients avec au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
  9. Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes.
  10. Patients désireux et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude indiquées dans le protocole.
  11. Patients ayant reçu la fiche d'information et ayant fourni un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.

Principaux critères d'exclusion :

  1. Patients traités par dexaméthasone > 2 mg/jour ou équivalent (c'est-à-dire 13 mg/jour de prednisone ou 53 mg/jour d'hydrocortisone) dans les 14 jours précédant la première administration d'EO2401, sauf si nécessaire pour traiter un événement indésirable.
  2. Patients ayant déjà reçu un traitement par des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire
  3. Patients ayant déjà été exposés à EO2401.
  4. Patients traités par immunothérapie (c'est-à-dire thérapie immunostimulatrice ou immunosuppressive ; à côté des composés exclus ou autorisés selon d'autres spécifications de critères d'inclusion/exclusion), radiothérapie, radiothérapie, thérapie cytoréductrice ou traitement avec tout autre agent expérimental dans les 28 jours précédant le premier EO2401 administration.
  5. Patients atteints d'ACC avec plus de trois organes atteints par la maladie, associée à une tumeur primaire non résécable.
  6. Patients avec ACC et sécrétion hormonale incontrôlée (selon le jugement du médecin traitant).
  7. Patients avec MPP et tension artérielle non contrôlée (selon le jugement du médecin traitant).
  8. Patients avec des valeurs de laboratoire anormales.
  9. Patients présentant des toxicités persistantes de grade 3 ou 4.
  10. Métastase incontrôlée du système nerveux central (SNC).
  11. Autre malignité ou malignité antérieure avec un intervalle sans maladie de moins de 3 ans
  12. Patients atteints d'une maladie cliniquement significative.
  13. Patients présentant une suspicion de maladie auto-immune ou une maladie auto-immune active ou des antécédents connus de maladie neurologique auto-immune (par ex. Le syndrome de Guillain Barre).
  14. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe solide ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
  15. Patients ayant des antécédents ou une présence connue de tuberculose.
  16. Patientes enceintes et allaitantes.
  17. Patients ayant des antécédents ou la présence d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine et/ou par le virus de l'hépatite B/hépatite C potentiellement active.
  18. Patients ayant reçu un vaccin vivant ou atténué utilisé pour la prévention des maladies infectieuses, y compris les vaccinations saisonnières (grippe) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  19. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à tout excipient présent dans les formes pharmaceutiques des traitements à l'étude.
  20. Patients traités avec des remèdes à base de plantes aux propriétés immunostimulantes ou connus pour interférer potentiellement avec le fonctionnement des principaux organes.
  21. Patients souffrant de toxicomanie et d'alcoolisme continus connus.
  22. Patients présentant un état médical ou psychiatrique connu ou sous-jacent qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'administration du médicament à l'étude dangereuse pour le patient ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des EI.
  23. Patients privés de liberté, sous garde ou sous tutelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Conception de l'étude à 5 cohortes

Conception de cohorte 1: 3 par 3 d'EO2401 en association avec nivolumab à dose standard. Trois à 12 patients évaluables atteints d'un carcinome surrénalien ou d'un phéochromocytome/paragangliome malin progressif seront inclus en fonction du profil de sécurité des traitements administrés.

Cohortes 2A (patients précédemment traités) et 2B (patients précédemment non traités) : évaluation de l'EO2401 en association avec le nivolumab chez 33 patients atteints d'un carcinome surrénalien.

Cohortes 3A (patients précédemment traités) et 3B (patients précédemment non traités) : évaluation de l'association EO2401 avec nivolumab chez 20 patients (globalement pour les deux Cohortes 3A et 3B) atteints de phéochromocytome/paragangliome malin évolutif.
Biologique: EO2401
Dosage multiple d'EO2401
Biologique: Nivolumab
Doses multiples de nivolumab
Expérimental: extension randomisée de la Cohorte 2A (3 bras) : C2A-I
Extension randomisée de la Cohorte 2A (65 patients selon un ratio 4:1:1) : 43 patients appartenant à cette extension de la Cohorte 2A seront traités par EO2401 et nivolumab en association.
Biologique: EO2401
Dosage multiple d'EO2401
Biologique: Nivolumab
Doses multiples de nivolumab
Expérimental: extension randomisée de la Cohorte 2A (3 bras) : C2A-II
11 patients appartenant à cette extension de la Cohorte 2A seront traités par EO2401 seul.
Biologique: EO2401
Dosage multiple d'EO2401
Comparateur actif: extension randomisée de la Cohorte 2A (3 bras) : C2A-III
11 patients appartenant à cette extension de la Cohorte 2A qui seront traités par nivolumab seul.
Biologique: Nivolumab
Doses multiples de nivolumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des événements indésirables graves survenant sous traitement
Délai: 46 mois maximum (depuis le début jusqu'à la fin de l'étude)
Incidences d’événements indésirables graves émergents du traitement selon la version 5.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) du National Cancer Institute.
46 mois maximum (depuis le début jusqu'à la fin de l'étude)
Effets indésirables non graves émergents du traitement
Délai: 46 mois maximum (de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude)
Incidences d'événements indésirables non graves liés au traitement selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer (NCI-CTCAE) v5.0.
46 mois maximum (de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude)
Évaluation de la mortalité toutes causes confondues
Délai: 46 mois maximum (de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude)
Incidence de décès
46 mois maximum (de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la survie sans progression
Délai: 6 mois après le début du traitement
Survie sans progression selon les critères iRECIST à 6 mois
6 mois après le début du traitement
Évaluation de la survie
Délai: 46 mois maximum (du début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude)
Survie globale, définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première administration du traitement de l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause
46 mois maximum (du début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude)
Pourcentage de patients présentant une immunogénicité contre l'EO2401
Délai: 7 semaines après le début du traitement
Expansion des lymphocytes T spécifiques comparant les échantillons prélevés à l'inclusion versus sous traitement chez un patient individuel déterminant si le patient présente une réponse positive aux peptides qui composent EO2401, ou non. L'immunogénicité d'EO2401 est évaluée par test ELISpot (IVS et ex vivo) de l'interféron-gamma (IFN-γ).
7 semaines après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Enterome

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jean-Michel Paillarse, Enterome

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

2 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

2 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2019

Première publication (Réel)

5 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EOADR1-19

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données de sécurité et d'efficacité

Délai de partage IPD

Oct 2025

Critères d'accès au partage IPD

Critères d'évaluation principaux et secondaires clés

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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