Efficacité et innocuité de l'isoniazide, de la rifampicine et de la moxifloxacine pour la phase intensive du traitement initial de la TBP

Le régime initial standard pour la PTB consiste en une phase initiale intensive de 2 mois suivie d'une phase de continuation de 4 mois. Au cours de la phase intensive initiale de 2 mois, les patients doivent prendre quatre médicaments - l'isoniazide, la rifampicine, le pyrazinamide et l'éthambutol (HRZE) qui peuvent provoquer de nombreux effets indésirables. Pendant la phase intensive, les patients sont sujets à une mauvaise observance en raison d'effets indésirables, entraînant de mauvais résultats et une résistance aux médicaments. Par conséquent, il est nécessaire d'optimiser le régime de la phase intensive pour améliorer l'observance médicamenteuse des patients, afin d'éviter l'échec du traitement ou la résistance aux médicaments des patients.

La moxifloxacine(M) a une activité antibactérienne élevée contre Mycobacterium tuberculosis (Mtb) intracellulaire et extracellulaire avec peu d'effets indésirables et constitue l'alternative la plus prometteuse aux médicaments antituberculeux de première intention. L'isoniazide et la rifampicine ont un fort effet bactéricide sur le Mtb intracellulaire et extracellulaire. Dans le régime initial de la PTB, l'isoniazide et la rifampicine doivent être utilisés tout au long du processus. Ils sont les médicaments clés pour assurer l'effet curatif et prévenir les récidives, ne peuvent pas être facilement remplacés. Mais le pyrazinamide et l'éthambutol ne peuvent être utilisés qu'en phase intensive. Le pyrazinamide a le plus fort effet destructeur sur le Mtb intracellulaire et exerce principalement son effet antibactérien au cours des deux premiers mois de traitement. L'éthambutol est un médicament bactériostatique, principalement efficace pour la croissance rapide de Mtb en dehors des cellules. Ils peuvent entraîner de graves réactions gastro-intestinales, des lésions hépatiques, un œdème papillaire et d'autres effets indésirables. La moxifloxacine pourrait donc être un substitut facultatif du pyrazinamide et de l'éthambutol.

Cette étude impliquera des comparaisons conçues pour évaluer l'efficacité à court terme, l'innocuité, le taux de rechute un an après l'arrêt du médicament et l'observance des patients lors de la substitution de la moxifloxacine au pyrazinamide et à l'éthambutol dans le schéma thérapeutique standard existant. Les patients sélectionnés pour l'étude seront répartis au hasard dans le groupe d'essai ou le groupe témoin. Le groupe témoin recevra six mois d'un régime standard (2HRZE/4HR). Le groupe d'essai recevra un total de six mois de traitement, avec substitution du pyrazinamide et de l'éthambutol par la moxifloxacine pendant la phase intensive (2HRM/4HR).