Eficacia y seguridad de isoniazida, rifampicina y moxifloxacino para la fase intensiva de la terapia inicial de PTB

El régimen inicial estándar para PTB consiste en una fase inicial intensiva de 2 meses seguida de una fase de continuación de 4 meses. En la fase intensiva inicial de 2 meses, los pacientes deben tomar cuatro medicamentos: isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol (HRZE), que pueden causar muchas reacciones adversas. Durante la fase intensiva, los pacientes son propensos a un cumplimiento deficiente debido a las reacciones adversas, lo que genera malos resultados y resistencia a los medicamentos. Por lo tanto, es necesario optimizar el régimen de la fase intensiva para mejorar el cumplimiento de la medicación de los pacientes, a fin de evitar el fracaso del tratamiento o la resistencia a los medicamentos de los pacientes.

La moxifloxacina (M) tiene una alta actividad antibacteriana contra Mycobacterium tuberculosis (Mtb) tanto intracelular como extracelular con pocas reacciones adversas y es la alternativa más prometedora a los medicamentos antituberculosos de primera línea. La isoniazida y la rifampicina tienen un fuerte efecto bactericida sobre la Mtb tanto intracelular como extracelular. En el esquema inicial para PTB, se debe utilizar isoniazida y rifampicina durante todo el proceso. Son los medicamentos clave para garantizar el efecto curativo y prevenir la recurrencia, no se pueden reemplazar fácilmente. Pero la pirazinamida y el etambutol solo deben usarse en la fase intensiva. La pirazinamida tiene el efecto letal más fuerte sobre la Mtb intracelular y ejerce principalmente su efecto antibacteriano en los primeros dos meses de tratamiento. El etambutol es un fármaco bacteriostático, principalmente eficaz para el crecimiento rápido de células externas de Mtb. Pueden provocar reacciones gastrointestinales graves, daño hepático, papiledema y otras reacciones adversas. Por lo tanto, la moxifloxacina podría ser un sustituto opcional de la pirazinamida y el etambutol.

Este estudio implicará comparaciones diseñadas para evaluar la eficacia a corto plazo, la seguridad, la tasa de recaída un año después de la retirada del fármaco y el cumplimiento de los pacientes al sustituir moxifloxacino por pirazinamida y etambutol en el régimen estándar existente. Los pacientes seleccionados para el estudio serán asignados al grupo de prueba o al grupo de control al azar. El grupo de control recibirá seis meses de un régimen estándar (2HRZE/4HR). El grupo de prueba recibirá un total de seis meses de tratamiento, con Sustitución de pirazinamida y etambutol por moxifloxacino durante la fase intensiva (2HRM/4HR).