Eficácia e Segurança da Isoniazida, Rifampicina e Moxifloxacina na Fase Intensiva da Terapia Inicial da TBP
Estudo Prospectivo, Randomizado e Controlado para a Eficácia e Segurança da Substituição da Pirazinamida e do Etambutol pela Moxifloxacina Durante a Fase Intensiva do Tratamento da Tuberculose Pulmonar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O regime inicial padrão para TBP consiste em uma fase inicial intensiva de 2 meses seguida por uma fase de continuação de 4 meses. Na fase intensiva inicial de 2 meses, os pacientes devem tomar quatro medicamentos - isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol (HRZE) que podem causar muitas reações adversas. Durante a fase intensiva, os pacientes são propensos a baixa adesão devido a reações adversas, resultando em resultados ruins e resistência aos medicamentos. Portanto, é necessário otimizar o regime da fase intensiva para melhorar a adesão dos pacientes à medicação, de modo a evitar a falha do tratamento ou a resistência dos pacientes aos medicamentos.
A moxifloxacina(M) tem alta atividade antibacteriana contra Mycobacterium tuberculosis intracelular e extracelular (Mtb) com poucas reações adversas e é a alternativa mais promissora aos medicamentos anti-TB de primeira linha. A isoniazida e a rifampicina têm um forte efeito bactericida no Mtb intracelular e extracelular. No esquema inicial para TBP, isoniazida e rifampicina devem ser usadas durante todo o processo. Eles são os principais medicamentos para garantir o efeito curativo e prevenir a recorrência, não podem ser facilmente substituídos. Já a pirazinamida e o etambutol devem ser usados apenas na fase intensiva. A pirazinamida tem o efeito mais forte de matar o Mtb intracelular e exerce principalmente seu efeito antibacteriano nos primeiros dois meses de tratamento. O etambutol é um fármaco bacteriostático, principalmente eficaz para Mtb de rápido crescimento fora das células. Eles podem levar a reações gastrointestinais graves, danos ao fígado, papiledema e outras reações adversas. Portanto, a moxifloxacina pode ser um substituto opcional da pirazinamida e do etambutol.
Este estudo envolverá comparações destinadas a avaliar a eficácia a curto prazo, a segurança, a taxa de recaída um ano após a retirada do medicamento e a adesão dos pacientes ao substituir moxifloxacina por pirazinamida e etambutol no regime padrão existente. Os pacientes selecionados para o estudo serão alocados para o grupo experimental ou para o grupo controle aleatoriamente. O grupo controle receberá seis meses de um regime padrão (2HRZE/4HR). O grupo experimental receberá um total de seis meses de tratamento, com substituição de pirazinamida e etambutol por moxifloxacina durante a fase intensiva (2HRM/4HR).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Li Ding, M.D
- Número de telefone: 13926921192
- E-mail: dingli@mail.sysu.edu.cn
Locais de estudo
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Guangdong
-
Zhuhai, Guangdong, China, 519000
- The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
-
Contato:
- Li Ding, Doctor
- Número de telefone: +8613926921192
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Maior de 18 anos e pessoa física que ostenta integralmente a capacidade de ação cível.
- Novos casos de tuberculose pulmonar. Nenhuma terapia antituberculose anterior ou uso cumulativo de medicamentos antituberculose por menos de 1 mês.
- Pacientes com tuberculose pulmonar com diagnóstico bacteriológico.
Critério de exclusão:
- Sofrendo de pleurisia tuberculosa.
- Pacientes com tuberculose extrapulmonar.
- Pacientes com insuficiência renal com taxa de depuração de creatinina
- Função hepática anormal (ALT e/ou AST e/ou TBIL maior que 2 vezes o limite superior do normal) ou cirrose descompensada.
- HIV-Ab positivo.
- Pacientes psiquiátricos, ou com histórico anterior de doença mental, ou recentemente com ansiedade ou depressão óbvias e outras anormalidades mentais.
- Pacientes recebendo terapia imunossupressora.
- Grávida ou amamentando.
- Diabetes.
- O teste X-pert MTB/RIF de escarro ou fluido de lavagem alveolar mostrou que Mycobacterium tuberculosis era resistente à rifampicina.
- A moxifloxacina foi utilizada 14 dias antes da entrada no grupo.
- O tratamento anti-tuberculose foi iniciado e as drogas estão sendo tomadas antes de entrar no grupo.
- Extensão do intervalo QT > 480 ms.
- Combinado com doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, do sistema nervoso, do sangue e outras doenças graves ou tumorais.
- As lesões pulmonares são generalizadas com insuficiência respiratória.
- Quaisquer outras circunstâncias em que o esquema antituberculose do grupo experimental ou do grupo controle não possa ser selecionado para tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Regime 1: 2HRM/4HR
Dois meses de quimioterapia com Moxifloxacina, Isoniazida e Rifampicina, seguidos de quatro meses de Isoniazida e Rifampicina apenas.
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Moxifloxacina 400 mg/dia, Rifampicina ≤50 kg 450 mg/dia > 50 kg 600 mg/dia, Isoniazida 300 mg/dia. Todo o tratamento é feito diariamente, por um período de até 6 meses, dependendo do braço de tratamento.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Regime 2: 2HRZE/4HR (regime de controle)
Dois meses de quimioterapia com Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida e Etambutol, seguidos de quatro meses de Isoniazida e Rifampicina apenas.
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Rifampicina ≤50 kg 450 mg/dia, >50 kg 600 mg/dia, Isoniazida 300 mg/dia, Pirazinamida 1500mg/dia, Etambutol ≤50 kg ou idosos 750mg/dia, >50 kg 1000mg/dia. Todo o tratamento é feito diariamente, por um período de até 26 semanas, dependendo do braço de tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A taxa de resultados adversos
Prazo: 18 meses (dentro de um ano após a conclusão da terapia)
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Desfechos adversos: Uma soma de falha e recaída do tratamento. Falha do tratamento: Um paciente cujo esfregaço ou cultura de escarro é positivo em 5 meses ou mais tarde durante o tratamento. Recaída: os pacientes com tratamento bem-sucedido apresentam uma das seguintes condições em qualquer momento durante o período de observação da retirada do medicamento: 1) Cultura de escarro ou líquido de lavagem broncoalveolar (BALF) positiva, 2) Escarro ou BALF coloração ácida rápida e/ou Xpert positivo com evidência de TBP ativa na tomografia computadorizada. |
18 meses (dentro de um ano após a conclusão da terapia)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A taxa de sucesso do tratamento
Prazo: 2º, 3º, 5º e 6º meses
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Sucesso do tratamento: Uma soma de tratamentos curados e concluídos. Cura: Um paciente cuja baciloscopia ou cultura de escarro foi positiva no início do tratamento, mas que teve baciloscopia ou cultura negativa no último mês de tratamento e em pelo menos uma ocasião anterior. Tratamento concluído: Um paciente que completou o tratamento, mas que não apresentou baciloscopia ou cultura de escarro negativa no último mês de tratamento e em pelo menos uma ocasião anterior. |
2º, 3º, 5º e 6º meses
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A taxa de escarro Mtb conversão negativa
Prazo: 2º, 3º, 5º e 6º meses
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Conversão negativa de escarro Mtb: dois resultados de cultura negativa em visitas diferentes sem um resultado positivo intermediário, ou nenhum escarro pode ser testado após uma cultura negativa.
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2º, 3º, 5º e 6º meses
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O tempo de escarro Mtb conversão negativa
Prazo: 2º, 3º, 5º e 6º meses
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A primeira vez de escarro Mtb conversão negativa
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2º, 3º, 5º e 6º meses
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Número de pacientes com eventos adversos
Prazo: 18 meses (dentro de um ano após a conclusão da terapia)
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O número de participantes inclui todos os pacientes que tiveram evento adverso.
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18 meses (dentro de um ano após a conclusão da terapia)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Li Ding, M.D, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Investigador principal: Yuanli Chen, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Investigador principal: Xi Liu, M.D, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Investigador principal: JinYu Xia, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Investigador principal: Zhongsi Hong, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Investigador principal: Jian Liu, M.D, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Investigador principal: Minyi Lin, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Investigador principal: Lisi Deng, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Investigador principal: Lei Luo, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Investigador principal: Yayi Huang, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Investigador principal: Xiaoqing Luo, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Investigador principal: Yin Li, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tiberi S, du Plessis N, Walzl G, Vjecha MJ, Rao M, Ntoumi F, Mfinanga S, Kapata N, Mwaba P, McHugh TD, Ippolito G, Migliori GB, Maeurer MJ, Zumla A. Tuberculosis: progress and advances in development of new drugs, treatment regimens, and host-directed therapies. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):e183-e198. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30110-5. Epub 2018 Mar 23. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2018 Apr 27;:
- Lange C, Chesov D, Heyckendorf J, Leung CC, Udwadia Z, Dheda K. Drug-resistant tuberculosis: An update on disease burden, diagnosis and treatment. Respirology. 2018 Jul;23(7):656-673. doi: 10.1111/resp.13304. Epub 2018 Apr 11.
- Pasipanodya JG, Gumbo T. A meta-analysis of self-administered vs directly observed therapy effect on microbiologic failure, relapse, and acquired drug resistance in tuberculosis patients. Clin Infect Dis. 2013 Jul;57(1):21-31. doi: 10.1093/cid/cit167. Epub 2013 Mar 13. Erratum In: Clin Infect Dis. 2013 Oct;57(8):1223.
- Egelund EF, Alsultan A, Peloquin CA. Optimizing the clinical pharmacology of tuberculosis medications. Clin Pharmacol Ther. 2015 Oct;98(4):387-93. doi: 10.1002/cpt.180. Epub 2015 Jul 22.
- Pienaar E, Sarathy J, Prideaux B, Dietzold J, Dartois V, Kirschner DE, Linderman JJ. Comparing efficacies of moxifloxacin, levofloxacin and gatifloxacin in tuberculosis granulomas using a multi-scale systems pharmacology approach. PLoS Comput Biol. 2017 Aug 17;13(8):e1005650. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005650. eCollection 2017 Aug.
- Xu P, Chen H, Xu J, Wu M, Zhu X, Wang F, Chen S, Xu J. Moxifloxacin is an effective and safe candidate agent for tuberculosis treatment: a meta-analysis. Int J Infect Dis. 2017 Jul;60:35-41. doi: 10.1016/j.ijid.2017.05.003. Epub 2017 May 8.
- Gillespie SH, Crook AM, McHugh TD, Mendel CM, Meredith SK, Murray SR, Pappas F, Phillips PP, Nunn AJ; REMoxTB Consortium. Four-month moxifloxacin-based regimens for drug-sensitive tuberculosis. N Engl J Med. 2014 Oct 23;371(17):1577-87. doi: 10.1056/NEJMoa1407426. Epub 2014 Sep 7.
- Chakraborty S, Rhee KY. Tuberculosis Drug Development: History and Evolution of the Mechanism-Based Paradigm. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015 Apr 15;5(8):a021147. doi: 10.1101/cshperspect.a021147.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores da Síntese de Ácidos Graxos
- Moxifloxacino
- Rifampicina
- Isoniazida
- Pirazinamida
- Etambutol
Outros números de identificação do estudo
- ZDWY.GRK.004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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