Isoniatsidin, rifampisiinin ja moksifloksasiinin teho ja turvallisuus PTB:n alkuhoidon intensiivisessä vaiheessa
Prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus pyratsiiniamidin ja etambutolin korvaamisen tehokkuudesta ja turvallisuudesta moksifloksasiinilla keuhkotuberkuloosin intensiivisen hoidon aikana
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
PTB:n vakioalkuohjelma koostuu 2 kuukauden intensiivisestä alkuvaiheesta, jota seuraa 4 kuukauden jatkovaihe. Ensimmäisessä 2 kuukauden intensiivisessä vaiheessa potilaiden on otettava neljä lääkettä - isoniatsid, rifampiini, pyratsiiniamidi ja etambutoli (HRZE), jotka voivat aiheuttaa monia haittavaikutuksia. Intensiivisen vaiheen aikana potilaat ovat alttiita huonoon hoitomyöntyvyyteen haittavaikutusten vuoksi, mikä johtaa huonoihin tuloksiin ja lääkeresistenssiin. Siksi intensiivisen vaiheen hoito-ohjelma on optimoitava potilaiden lääkitysmyöntyvyyden parantamiseksi, jotta vältetään potilaiden hoidon epäonnistuminen tai lääkeresistenssi.
Moksifloksasiinilla (M) on korkea antibakteerinen vaikutus sekä solunsisäistä että ekstrasellulaarista Mycobacterium tuberculosis (Mtb) -bakteeria vastaan, ja sillä on vähän haittavaikutuksia, ja se on lupaavin vaihtoehto ensilinjan tuberkuloosilääkkeille. Isoniatsidilla ja rifampiinilla on voimakas bakterisidinen vaikutus sekä solunsisäiseen että ekstrasellulaariseen Mtb:hen. PTB:n alkuvaiheessa isoniatsidia ja rifampiinia tulee käyttää koko prosessin ajan. Ne ovat keskeisiä lääkkeitä parantavan vaikutuksen varmistamiseksi ja uusiutumisen estämiseksi, niitä ei voida helposti korvata. Mutta pyratsiiniamidia ja etambutolia saa käyttää vain intensiivisessä vaiheessa. Pyratsiinamidilla on voimakkain tappava vaikutus solunsisäiseen Mtb:hen, ja sen antibakteerinen vaikutus on pääasiassa kahden ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Etambutoli on bakteriostaattinen lääke, joka on pääasiassa tehokas nopeasti kasvavaan Mtb:hen solujen ulkopuolella. Ne voivat aiheuttaa vakavia maha-suolikanavan reaktioita, maksavaurioita, papilledeemaa ja muita haittavaikutuksia. Joten moksifloksasiini saattaa olla valinnainen pyratsiiniamidin ja etambutolin korvike.
Tämä tutkimus sisältää vertailuja, joiden tarkoituksena on arvioida lyhyen aikavälin tehoa, turvallisuutta, uusiutumisen määrää vuoden kuluttua lääkkeen lopettamisesta ja potilaiden hoitomyöntyvyyttä korvattaessa moksifloksasiinilla pyratsiiniamidi ja etambutoli nykyisessä vakio-ohjelmassa. Tutkimukseen valitut potilaat jaetaan koe- tai kontrolliryhmään satunnaisesti. Kontrolliryhmälle annetaan kuusi kuukautta normaalia hoito-ohjelmaa (2HRZE/4HR). Koeryhmälle annetaan yhteensä kuusi kuukautta hoitoa, jolloin pyratsiiniamidi ja etambutoli korvataan moksifloksasiinilla intensiivisen vaiheen aikana (2HRM/4HR).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Li Ding, M.D
- Puhelinnumero: 13926921192
- Sähköposti: dingli@mail.sysu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Zhuhai, Guangdong, Kiina, 519000
- The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Li Ding, Doctor
- Puhelinnumero: +8613926921192
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt henkilö, joka on täysin siviilioikeudellinen.
- Uusia keuhkotuberkuloositapauksia. Ei aikaisempaa tuberkuloosilääkitystä tai kumulatiivista tuberkuloosilääkkeiden käyttöä alle 1 kuukauden ajan.
- Keuhkotuberkuloosipotilaat, joilla on bakteriologinen diagnoosi.
Poissulkemiskriteerit:
- Kärsii tuberkuloosista keuhkopussin tulehduksesta.
- Potilaat, joilla on ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi.
- Munuaisten vajaatoimintapotilaat, joilla on kreatiniinin puhdistuma
- Epänormaali maksan toiminta (ALAT ja/tai ASAT ja/tai TBIL yli 2 kertaa normaalin yläraja) tai dekompensoitunut kirroosi.
- HIV-Ab positiivinen.
- Psykiatriset potilaat, joilla on aiemmin ollut mielenterveysongelmia tai heillä on äskettäin ilmeinen ahdistuneisuus tai masennus ja muut mielenterveyden poikkeavuudet.
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Diabetes.
- Ysköksen tai alveolaarisen huuhtelunesteen X-pert MTB/RIF-testi osoitti, että Mycobacterium tuberculosis oli rifampiiniresistentti.
- Moksifloksasiinia käytettiin 14 päivän sisällä ennen ryhmään tuloa.
- Tuberkuloosilääkitys on aloitettu ja lääkkeitä otetaan ennen ryhmään tuloa.
- QT-ajan pidentyminen > 480 ms.
- Yhdistettynä vakaviin sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hermosto-, verisuoni- ja muihin sairauksiin tai kasvainsairauksiin.
- Keuhkovauriot ovat laajalle levinneitä, ja niihin liittyy hengitysvajaus.
- Muut olosuhteet, joissa koeryhmän tai kontrolliryhmän tuberkuloosin vastaista järjestelmää ei voida valita hoitoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ohjelma 1: 2HRM/4HR
Kaksi kuukautta kemoterapiaa moksifloksasiinilla, isoniatsidilla ja rifampisiinilla, minkä jälkeen neljä kuukautta vain isoniatsidia ja rifampisiinia.
|
Moksifloksasiini 400 mg/vrk, rifampisiini ≤50 kg 450 mg/vrk > 50 kg 600 mg/vrk, isoniatsidi 300 mg/vrk. Kaikki hoidot otetaan päivittäin enintään 6 kuukauden ajan hoitohaarasta riippuen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ohjelma 2: 2HRZE/4HR (kontrolliohjelma)
Kahden kuukauden kemoterapia isoniatsidilla, rifampisiinilla, pyratsiiniamidilla ja etambutolilla, minkä jälkeen neljä kuukautta vain isoniatsidia ja rifampisiinia.
|
Rifampisiini ≤50 kg 450 mg/vrk, >50 kg 600 mg/vrk, isoniatsidi 300 mg/vrk, pyratsiiniamidi 1500 mg/vrk, etambutoli ≤50 kg tai vanhukset 750 mg/vrk, >50 kg 1000 mg/vrk. Kaikki hoidot otetaan päivittäin enintään 26 viikon ajan hoitohaarasta riippuen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tulosten määrä
Aikaikkuna: 18 kuukautta (vuoden sisällä hoidon päättymisestä)
|
Haittavaikutukset: Hoidon epäonnistumisen ja uusiutumisen summa. Hoidon epäonnistuminen: Potilas, jonka yskösnäyte tai -viljelmä on positiivinen 5 kuukauden kuluttua tai myöhemmin hoidon aikana. Relapsi: onnistuneen hoidon saaneilla potilailla ilmenee jokin seuraavista tiloista milloin tahansa lääkkeen vieroitusjakson aikana: 1) ysköksen tai bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen (BALF) viljelypositiivinen, 2) ysköksen tai BALF-haponkestävä värjäys ja/tai Xpert-positiivinen aktiivisella PTB-näytöllä TT-skannauksessa. |
18 kuukautta (vuoden sisällä hoidon päättymisestä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon onnistumisaste
Aikaikkuna: 2., 3., 5. ja 6. kuukautta
|
Hoidon onnistuminen: parantuneiden ja loppuun suoritettujen hoidon summa. Parantuminen: Potilas, jonka yskösnäyte tai -viljelmä oli positiivinen hoidon alussa, mutta joka oli pistos- tai viljelynegatiivinen viimeisen hoitokuukauden aikana ja vähintään kerran aiemmin. Hoito päättynyt: Potilas, joka lopetti hoidon, mutta jolla ei ole negatiivista yskösnäyte- tai viljelytulosta viimeisen hoitokuukauden aikana ja vähintään kerran edellisessä tapauksessa. |
2., 3., 5. ja 6. kuukautta
|
|
Ysköksen Mtb negatiivinen muunnosnopeus
Aikaikkuna: 2., 3., 5. ja 6. kuukautta
|
Ysköksen Mtb negatiivinen konversio: kaksi negatiivista viljelytulosta eri käynneillä ilman välissä olevaa positiivista tulosta tai ysköstä ei voitu testata yhden negatiivisen viljelyn jälkeen.
|
2., 3., 5. ja 6. kuukautta
|
|
Ysköksen Mtb negatiivinen muunnosaika
Aikaikkuna: 2., 3., 5. ja 6. kuukautta
|
Ensimmäinen ysköksen Mtb negatiivinen muunnos
|
2., 3., 5. ja 6. kuukautta
|
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 18 kuukautta (vuoden sisällä hoidon päättymisestä)
|
Osallistujamäärä sisältää kaikki potilaat, joilla oli haittavaikutus.
|
18 kuukautta (vuoden sisällä hoidon päättymisestä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Li Ding, M.D, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Päätutkija: Yuanli Chen, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Päätutkija: Xi Liu, M.D, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Päätutkija: JinYu Xia, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Päätutkija: Zhongsi Hong, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Päätutkija: Jian Liu, M.D, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Päätutkija: Minyi Lin, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Päätutkija: Lisi Deng, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Päätutkija: Lei Luo, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Päätutkija: Yayi Huang, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Päätutkija: Xiaoqing Luo, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
- Päätutkija: Yin Li, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tiberi S, du Plessis N, Walzl G, Vjecha MJ, Rao M, Ntoumi F, Mfinanga S, Kapata N, Mwaba P, McHugh TD, Ippolito G, Migliori GB, Maeurer MJ, Zumla A. Tuberculosis: progress and advances in development of new drugs, treatment regimens, and host-directed therapies. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):e183-e198. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30110-5. Epub 2018 Mar 23. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2018 Apr 27;:
- Lange C, Chesov D, Heyckendorf J, Leung CC, Udwadia Z, Dheda K. Drug-resistant tuberculosis: An update on disease burden, diagnosis and treatment. Respirology. 2018 Jul;23(7):656-673. doi: 10.1111/resp.13304. Epub 2018 Apr 11.
- Pasipanodya JG, Gumbo T. A meta-analysis of self-administered vs directly observed therapy effect on microbiologic failure, relapse, and acquired drug resistance in tuberculosis patients. Clin Infect Dis. 2013 Jul;57(1):21-31. doi: 10.1093/cid/cit167. Epub 2013 Mar 13. Erratum In: Clin Infect Dis. 2013 Oct;57(8):1223.
- Egelund EF, Alsultan A, Peloquin CA. Optimizing the clinical pharmacology of tuberculosis medications. Clin Pharmacol Ther. 2015 Oct;98(4):387-93. doi: 10.1002/cpt.180. Epub 2015 Jul 22.
- Pienaar E, Sarathy J, Prideaux B, Dietzold J, Dartois V, Kirschner DE, Linderman JJ. Comparing efficacies of moxifloxacin, levofloxacin and gatifloxacin in tuberculosis granulomas using a multi-scale systems pharmacology approach. PLoS Comput Biol. 2017 Aug 17;13(8):e1005650. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005650. eCollection 2017 Aug.
- Xu P, Chen H, Xu J, Wu M, Zhu X, Wang F, Chen S, Xu J. Moxifloxacin is an effective and safe candidate agent for tuberculosis treatment: a meta-analysis. Int J Infect Dis. 2017 Jul;60:35-41. doi: 10.1016/j.ijid.2017.05.003. Epub 2017 May 8.
- Gillespie SH, Crook AM, McHugh TD, Mendel CM, Meredith SK, Murray SR, Pappas F, Phillips PP, Nunn AJ; REMoxTB Consortium. Four-month moxifloxacin-based regimens for drug-sensitive tuberculosis. N Engl J Med. 2014 Oct 23;371(17):1577-87. doi: 10.1056/NEJMoa1407426. Epub 2014 Sep 7.
- Chakraborty S, Rhee KY. Tuberculosis Drug Development: History and Evolution of the Mechanism-Based Paradigm. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015 Apr 15;5(8):a021147. doi: 10.1101/cshperspect.a021147.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- Rasvahapposynteesin estäjät
- Moksifloksasiini
- Rifampiini
- Isoniatsidi
- Pyratsiiniamidi
- Etambutoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZDWY.GRK.004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Keuhkotuberkuloosi
-
Region VästmanlandValmisTutkimuksen painopiste on Postoperative Pulmonary AtelectacisRuotsi
-
Beijing Aerospace General HospitalValmisOmmel | Videoavusteinen torakoskooppinen leikkaus | Kyhmy, Solitary PulmonaryKiina
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiTuberkuloosi | Mycobacterium TuberculosisSveitsi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ValmisMycobacterium TuberculosisBrasilia
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ValmisMycobacterium TuberculosisYhdysvallat, Kolumbia, Meksiko
-
Johns Hopkins UniversityLopetettuMycobacterium TuberculosisYhdysvallat
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
Boston UniversityUniversity of Florida; WestatPeruutettuTuberculosis Multi Drug Resistant Active
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
François SpertiniUniversity of OxfordValmisTuberkuloosi | Mycobacterium Tuberculosis, suojaus vastaanSveitsi
Kliiniset tutkimukset Moksifloksasiini, isoniatsidi, rifampisiini
-
The Aurum Institute NPCJohns Hopkins University; Weill Medical College of Cornell University; University...RekrytointiRaskaus | HIV-seropositiivisuus | Tuberkuloosi-infektioEtelä-Afrikka