Effekt och säkerhet av isoniazid, rifampicin och moxifloxacin för den intensiva fasen av initial behandling av PTB

Den initiala standardregimen för PTB består av en initial 2-månaders intensiv fas följt av en 4-månaders fortsättningsfas. I den initiala 2-månaders intensiva fasen måste patienterna ta fyra läkemedel - isoniazid, rifampin, pyrazinamid och etambutol (HRZE) som kan orsaka många biverkningar. Under den intensiva fasen är patienterna benägna att få dålig följsamhet på grund av biverkningar, vilket resulterar i dåliga resultat och läkemedelsresistens. Därför är det nödvändigt att optimera regimen av intensivfas för att förbättra patienternas efterlevnad av medicinering, för att undvika patienters behandlingsmisslyckande eller läkemedelsresistens.

Moxifloxacin(M) har hög antibakteriell aktivitet mot både intracellulär och extracellulär Mycobacterium tuberculosis (Mtb) med få biverkningar och är det mest lovande alternativet till förstahandsläkemedel mot tuberkulos. Isoniazid och rifampin har en stark bakteriedödande effekt på både intracellulär och extracellulär Mtb. I den initiala behandlingen för PTB bör isoniazid och rifampin användas under hela processen. De är nyckelläkemedlen för att säkerställa den botande effekten och förhindra återfall, kan inte lätt ersättas. Men pyrazinamid och etambutol används bara i den intensiva fasen. Pyrazinamid har den starkaste dödande effekten på den intracellulära Mtb och utövar främst sin antibakteriella effekt under de första två månaderna av behandlingen. Etambutol är ett bakteriostatiskt läkemedel, huvudsakligen effektivt för snabbt växande Mtb utanför celler. De kan leda till allvarliga gastrointestinala reaktioner, leverskador, papillödem och andra biverkningar. Så moxifloxacin kan vara ett valfritt substitut för pyrazinamid och etambutol.

Denna studie kommer att involvera jämförelser som är utformade för att bedöma kortsiktig effekt, säkerhet, återfallsfrekvens ett år efter utsättning av läkemedel och patienternas följsamhet när moxifloxacin ersätter pyrazinamid och etambutol i den befintliga standardregimen. Patienter som väljs ut för studien kommer att tilldelas försöksgruppen eller kontrollgruppen slumpmässigt. Kontrollgruppen kommer att ges sex månader av en standardregim (2HRZE/4HR). Försöksgruppen kommer att ges totalt sex månaders behandling, med substitution av pyrazinamid och etambutol med moxifloxacin under den intensiva fasen (2HRM/4HR).