Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo izoniazydu, ryfampicyny i moksyfloksacyny w intensywnej fazie wstępnej terapii PTB

4 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Li Ding, Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie skuteczności i bezpieczeństwa zastąpienia pirazynamidu i etambutolu moksyfloksacyną podczas intensywnej fazy leczenia gruźlicy płuc

Niniejsze badanie ma na celu znalezienie zoptymalizowanego początkowego schematu leczenia gruźlicy płuc (PTB), oceniającego skuteczność, bezpieczeństwo i dopuszczalność izoniazydu, ryfampicyny i moksyfloksacyny (HRM) w intensywnej fazie wstępnej terapii PTB w porównaniu ze standardowym schematem początkowym.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Standardowy początkowy schemat PTB składa się z początkowej 2-miesięcznej fazy intensywnej, po której następuje 4-miesięczna faza kontynuacji. W początkowej, 2-miesięcznej fazie intensywnej pacjenci muszą przyjmować cztery leki – izoniazyd, ryfampicynę, pirazynamid i etambutol (HRZE), które mogą powodować wiele działań niepożądanych. Podczas fazy intensywnej pacjenci są podatni na słabą współpracę z powodu działań niepożądanych, co skutkuje złymi wynikami i lekoopornością. Dlatego konieczna jest optymalizacja schematu fazy intensywnej, aby poprawić przestrzeganie zaleceń lekarskich przez pacjentów, tak aby uniknąć niepowodzenia leczenia lub lekooporności pacjentów.

Moksyfloksacyna (M) ma wysoką aktywność przeciwbakteryjną zarówno w stosunku do wewnątrzkomórkowych, jak i pozakomórkowych Mycobacterium tuberculosis (Mtb) z niewielką liczbą działań niepożądanych i jest najbardziej obiecującą alternatywą dla leków przeciwgruźliczych pierwszego rzutu. Izoniazyd i ryfampicyna mają silne działanie bakteriobójcze zarówno na wewnątrzkomórkowe, jak i zewnątrzkomórkowe Mtb. W początkowym schemacie PTB przez cały okres leczenia należy stosować izoniazyd i ryfampinę. Są to kluczowe leki zapewniające działanie lecznicze i zapobiegające nawrotom, nie można ich łatwo zastąpić. Ale pirazynamid i etambutol należy stosować tylko w fazie intensywnej. Pirazynamid ma najsilniejsze działanie zabójcze na wewnątrzkomórkowy Mtb i działa głównie przeciwbakteryjnie w pierwszych dwóch miesiącach leczenia. Ethambutol jest lekiem bakteriostatycznym, skutecznym głównie wobec szybko rosnących komórek Mtb na zewnątrz. Mogą prowadzić do ciężkich reakcji żołądkowo-jelitowych, uszkodzenia wątroby, obrzęku tarczy nerwu wzrokowego i innych działań niepożądanych. Tak więc moksyfloksacyna może być opcjonalnym substytutem pirazynamidu i etambutolu.

Badanie to obejmie porównania mające na celu ocenę krótkoterminowej skuteczności, bezpieczeństwa, wskaźnika nawrotów rok po odstawieniu leku i przestrzegania zaleceń przez pacjentów przy zastępowaniu pirazynamidem i etambutolem moksyfloksacyną w istniejącym standardowym schemacie. Pacjenci wybrani do badania zostaną losowo przydzieleni do grupy badanej lub kontrolnej. Grupa kontrolna otrzyma sześć miesięcy standardowego schematu (2HRZE/4HR). Grupa badana otrzyma w sumie sześć miesięcy leczenia, z zastąpieniem pirazynamidu i etambutolu moksyfloksacyną podczas fazy intensywnej (2 HRM/4 HR).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

286

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Zhuhai, Guangdong, Chiny, 519000
        • The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
        • Kontakt:
          • Li Ding, Doctor
          • Numer telefonu: +8613926921192

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W wieku co najmniej 18 lat oraz osoba posiadająca pełną zdolność do czynności cywilnych.
  • Nowe przypadki gruźlicy płuc. Brak wcześniejszej terapii przeciwgruźliczej lub łączne przyjmowanie leków przeciwgruźliczych przez okres krótszy niż 1 miesiąc.
  • Chorzy na gruźlicę płuc z rozpoznaniem bakteriologicznym.

Kryteria wyłączenia:

  • Cierpi na gruźlicze zapalenie opłucnej.
  • Pacjenci z gruźlicą pozapłucną.
  • Pacjenci z niewydolnością nerek z klirensem kreatyniny
  • Nieprawidłowa czynność wątroby (AlAT i/lub AST i/lub TBIL ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy) lub niewyrównana marskość wątroby.
  • HIV-Ab pozytywny.
  • Pacjenci psychiatryczni lub cierpiący na choroby psychiczne w przeszłości lub ostatnio cierpiący na wyraźny lęk lub depresję i inne zaburzenia psychiczne.
  • Pacjenci otrzymujący leczenie immunosupresyjne.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Cukrzyca.
  • Test X-pert MTB/RIF plwociny lub płynu z popłuczyn pęcherzykowych wykazał oporność Mycobacterium tuberculosis na ryfampicynę.
  • Moksyfloksacynę stosowano w ciągu 14 dni przed włączeniem do grupy.
  • Rozpoczęto leczenie przeciwgruźlicze i przyjmuje się leki przed wejściem do grupy.
  • Wydłużenie odstępu QT > 480 ms.
  • W połączeniu z poważnymi chorobami układu krążenia, wątroby, nerek, układu nerwowego, układu krwionośnego i innymi chorobami lub chorobami nowotworowymi.
  • Zmiany w płucach są szeroko rozpowszechnione z niewydolnością oddechową.
  • Wszelkie inne okoliczności, w których schemat przeciwgruźliczy grupy eksperymentalnej lub grupy kontrolnej nie może zostać wybrany do leczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat 1: 2HRM/4HR
Dwa miesiące chemioterapii z użyciem moksyfloksacyny, izoniazydu i ryfampicyny, a następnie cztery miesiące tylko izoniazydu i ryfampicyny.
Lek: Moksyfloksacyna, izoniazyd, ryfampicyna

Moksyfloksacyna 400 mg/dobę, ryfampicyna ≤50 kg 450 mg/dobę > 50 kg 600 mg/dobę, izoniazyd 300 mg/dobę.

Całe leczenie jest przyjmowane codziennie, przez okres do 6 miesięcy, w zależności od ramienia leczenia.

Inne nazwy:
  • Avelox, Myambutol, Nydrazyd, Ryfampicyna, Ryfadyna
Aktywny komparator: Schemat 2: 2HRZE/4HR (schemat kontrolny)
Dwa miesiące chemioterapii izoniazydem, ryfampicyną, pyrazynamidem i etambutolem, a następnie cztery miesiące tylko izoniazydem i ryfampicyną.
Lek: Ryfampicyna, izoniazyd, pirazynamid, etambutol

Ryfampicyna ≤50 kg 450 mg/dobę, >50 kg 600 mg/dobę, izoniazyd 300 mg/dobę, pirazynamid 1500 mg/dobę, etambutol ≤50 kg lub osoby starsze 750 mg/dobę, >50 kg 1000 mg/dobę.

Całe leczenie jest przyjmowane codziennie, przez okres do 26 tygodni, w zależności od ramienia leczenia.

Inne nazwy:
  • Myambutol, Nydrazid, Ryfampicyna, Ryfadyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik niepożądanych skutków
Ramy czasowe: 18 miesięcy (w ciągu roku od zakończenia terapii)

Negatywne skutki: suma niepowodzeń leczenia i nawrotów.

Niepowodzenie leczenia: pacjent, u którego rozmaz lub posiew plwociny jest dodatni po 5 miesiącach leczenia lub później.

Nawrót: u pacjentów, u których leczenie zakończyło się powodzeniem, występuje jeden z następujących stanów w dowolnym momencie okresu obserwacji po odstawieniu leku: 1) Plwocina lub płyn z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BALF) dodatni, 2) Plwocina lub BALF barwienie szybkie i/lub Xpert dodatni z aktywnym dowodem PTB w tomografii komputerowej.
18 miesięcy (w ciągu roku od zakończenia terapii)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik sukcesu leczenia
Ramy czasowe: 2., 3., 5. i 6. miesiąc

Sukces leczenia: Suma wyleczonych i zakończonych zabiegów.

Wyleczenie: Pacjent, u którego rozmaz lub posiew plwociny był dodatni na początku leczenia, ale który był ujemny pod względem rozmazu lub posiewu w ostatnim miesiącu leczenia i co najmniej raz wcześniej.

Leczenie zakończone: Pacjent, który zakończył leczenie, ale nie ma ujemnego wyniku rozmazu lub posiewu plwociny w ostatnim miesiącu leczenia i co najmniej raz wcześniej.
2., 3., 5. i 6. miesiąc
Szybkość negatywnej konwersji plwociny Mtb
Ramy czasowe: 2., 3., 5. i 6. miesiąc
Konwersja ujemna plwociny Mtb: dwa ujemne wyniki posiewu podczas różnych wizyt bez pośredniego wyniku dodatniego lub nie można było zbadać plwociny po jednym ujemnym posiewie.
2., 3., 5. i 6. miesiąc
Czas negatywnej konwersji plwociny Mtb
Ramy czasowe: 2., 3., 5. i 6. miesiąc
Pierwszy raz negatywnej konwersji plwociny Mtb
2., 3., 5. i 6. miesiąc
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 18 miesięcy (w ciągu roku od zakończenia terapii)
Liczba uczestników obejmuje wszystkich pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane.
18 miesięcy (w ciągu roku od zakończenia terapii)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Li Ding, M.D, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Główny śledczy: Yuanli Chen, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Główny śledczy: Xi Liu, M.D, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Główny śledczy: JinYu Xia, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Główny śledczy: Zhongsi Hong, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Główny śledczy: Jian Liu, M.D, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Główny śledczy: Minyi Lin, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Główny śledczy: Lisi Deng, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Główny śledczy: Lei Luo, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Główny śledczy: Yayi Huang, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Główny śledczy: Xiaoqing Luo, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Główny śledczy: Yin Li, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lutego 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZDWY.GRK.004

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj