Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van isoniazide, rifampicine en moxifloxacine voor de intensieve fase van de initiële therapie van PTB

4 december 2019 bijgewerkt door: Li Ding, Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie naar de werkzaamheid en veiligheid van de vervanging van pyrazinamide en ethambutol door moxifloxacine tijdens de intensieve behandelingsfase van longtuberculose

Deze studie heeft tot doel een geoptimaliseerd initieel regime voor longtuberculose (PTB) te vinden, waarbij de werkzaamheid, veiligheid en aanvaardbaarheid van isoniazide, rifampicine en moxifloxacine (HRM) voor de intensieve fase van de initiële behandeling van PTB worden vergeleken met het standaard initiële regime.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het standaard initiële regime voor PTB bestaat uit een initiële intensieve fase van 2 maanden gevolgd door een voortzettingsfase van 4 maanden. In de eerste intensieve fase van 2 maanden moeten patiënten vier geneesmiddelen gebruiken: isoniazide, rifampicine, pyrazinamide en ethambutol (HRZE), die veel bijwerkingen kunnen veroorzaken. Tijdens de intensieve fase zijn patiënten vatbaar voor slechte therapietrouw als gevolg van bijwerkingen, wat resulteert in slechte resultaten en resistentie tegen geneesmiddelen. Daarom is het noodzakelijk om het regime van de intensieve fase te optimaliseren om de therapietrouw van de patiënt te verbeteren, om te voorkomen dat patiënten falen in de behandeling of resistentie tegen geneesmiddelen.

Moxifloxacine(M) heeft een hoge antibacteriële activiteit tegen zowel intracellulaire als extracellulaire Mycobacterium tuberculosis (Mtb) met weinig bijwerkingen en is het meest veelbelovende alternatief voor eerstelijns antitbc-geneesmiddelen. Isoniazide en rifampicine hebben een sterk bacteriedodend effect op zowel intracellulaire als extracellulaire mtb. In het initiële regime voor PTB moeten gedurende het hele proces isoniazide en rifampicine worden gebruikt. Het zijn de belangrijkste medicijnen om het genezende effect te garanderen en herhaling te voorkomen, ze kunnen niet gemakkelijk worden vervangen. Maar pyrazinamide en ethambutol mogen gewoon gebruikt worden in de intensieve fase. Pyrazinamide heeft het sterkste dodende effect op de intracellulaire Mtb en oefent zijn antibacteriële werking voornamelijk uit in de eerste twee maanden van de behandeling. Ethambutol is een bacteriostatisch medicijn, vooral effectief voor snelgroeiende Mtb buiten de cellen. Ze kunnen leiden tot ernstige gastro-intestinale reacties, leverschade, papiloedeem en andere bijwerkingen. Dus moxifloxacine zou een optionele vervanging kunnen zijn voor pyrazinamide en ethambutol.

Deze studie zal vergelijkingen omvatten die bedoeld zijn om de kortetermijnwerkzaamheid, veiligheid, terugvalpercentage een jaar na stopzetting van het geneesmiddel en de therapietrouw van patiënten te beoordelen wanneer moxifloxacine wordt vervangen door pyrazinamide en ethambutol in het bestaande standaardregime. Patiënten die voor het onderzoek zijn geselecteerd, worden willekeurig toegewezen aan de proefgroep of de controlegroep. De controlegroep krijgt zes maanden een standaardregime (2HRZE/4HR). De proefgroep krijgt in totaal zes maanden behandeling, met vervanging van pyrazinamide en ethambutol door moxifloxacine tijdens de intensieve fase (2HRM/4HR).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

286

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Zhuhai, Guangdong, China, 519000
        • The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
        • Contact:
          • Li Ding, Doctor
          • Telefoonnummer: +8613926921192

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd van 18 jaar of ouder, en een persoon die volledig het vermogen van civiele procedures draagt.
  • Nieuwe gevallen van longtuberculose. Geen eerdere behandeling tegen tuberculose of cumulatief gebruik van antituberculosemedicijnen gedurende minder dan 1 maand.
  • Longtuberculosepatiënten met bacteriologische diagnose.

Uitsluitingscriteria:

  • Lijdend aan tuberculeuze pleuritis.
  • Patiënten met extrapulmonale tuberculose.
  • Nierinsufficiëntiepatiënten met creatinineklaring
  • Abnormale leverfunctie (ALT en/of AST en/of TBIL groter dan 2 keer de bovengrens van normaal) of gedecompenseerde cirrose.
  • HIV-Ab positief.
  • Psychiatrische patiënten, of een voorgeschiedenis van geestesziekte hebben, of recent duidelijke angst of depressie en andere mentale afwijkingen hebben.
  • Patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen.
  • Zwanger of borstvoeding.
  • suikerziekte.
  • X-pert MTB/RIF-test van sputum of alveolaire lavagevloeistof toonde aan dat Mycobacterium tuberculosis resistent was tegen rifampicine.
  • Moxifloxacine werd binnen 14 dagen voor opname in de groep gebruikt.
  • Er is een behandeling tegen tuberculose gestart en medicijnen worden ingenomen voordat de groep wordt betreden.
  • QT-intervalverlenging > 480 ms.
  • Gecombineerd met ernstige cardiovasculaire, lever-, nier-, zenuwstelsel-, bloedsysteem- en andere ziekten of tumorziekten.
  • Pulmonale laesies zijn wijdverspreid met ademhalingsinsufficiëntie.
  • Alle andere omstandigheden waarin het antituberculoseschema van de experimentele groep of de controlegroep niet kan worden geselecteerd voor behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regime 1: 2HRM/4HR
Twee maanden chemotherapie met Moxifloxacine, Isoniazide en Rifampicine, gevolgd door vier maanden Isoniazide en alleen Rifampicine.
Geneesmiddel: Moxifloxacine, Isoniazide, Rifampicine

Moxifloxacine 400 mg/dag, Rifampicine ≤50 kg 450 mg/dag > 50 kg 600 mg/dag, Isoniazide 300 mg/dag.

Alle behandelingen worden dagelijks ingenomen, gedurende maximaal 6 maanden, afhankelijk van de behandelingsarm.

Andere namen:
  • Avelox, Myambutol, Nydrazid, Rifampicine, Rifadin
Actieve vergelijker: Regime 2: 2HRZE/4HR (controleregime)
Twee maanden chemotherapie met Isoniazide, Rifampicine, Pyrazinamide en Ethambutol, gevolgd door vier maanden Isoniazide en alleen Rifampicine.
Geneesmiddel: Rifampicine,Isoniazide,Pyrazinamide,Ethambutol

Rifampicine ≤50 kg 450 mg/dag, >50 kg 600 mg/dag, Isoniazide 300 mg/dag, Pyrazinamide 1500 mg/dag, Ethambutol ≤50 kg of ouderen 750 mg/dag, >50 kg 1000 mg/dag.

Alle behandelingen worden dagelijks ingenomen, gedurende maximaal 26 weken, afhankelijk van de behandelarm.

Andere namen:
  • Myambutol, Nydrazid, Rifampicine, Rifadin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage nadelige resultaten
Tijdsspanne: 18 maanden (binnen een jaar na voltooiing van de therapie)

Bijwerkingen: een optelsom van behandelingsfalen en terugval.

Falen van de behandeling: een patiënt bij wie het sputumuitstrijkje of de kweek na 5 maanden of later tijdens de behandeling positief is.

Terugval: patiënten met een succesvolle behandeling vertonen een van de volgende aandoeningen op elk moment tijdens de observatieperiode van stopzetting van het geneesmiddel: 1) sputum of bronchoalveolaire lavagevloeistof (BALF) cultuur positief, 2) sputum of BALF zuurvaste kleuring en/of Xpert positief met actief PTB-bewijs in CT-scan.
18 maanden (binnen een jaar na voltooiing van de therapie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het succespercentage van de behandeling
Tijdsspanne: de 2e, 3e, 5e en 6e maand

Behandelingssucces: een som van genezen en voltooide behandeling.

Genezen: een patiënt bij wie het sputumuitstrijkje of de sputumkweek positief was aan het begin van de behandeling, maar die in de laatste maand van de behandeling en bij ten minste één eerdere gelegenheid negatief was.

Behandeling voltooid: een patiënt die de behandeling heeft voltooid, maar die geen negatief sputumuitstrijkje of kweekresultaat heeft in de laatste maand van de behandeling en bij ten minste één eerdere gelegenheid.
de 2e, 3e, 5e en 6e maand
De snelheid van sputum Mtb negatieve conversie
Tijdsspanne: de 2e, 3e, 5e en 6e maand
Sputum Mtb negatieve conversie: twee negatieve kweekuitslagen bij verschillende bezoeken zonder tussenliggende positieve uitslag, of na één keer negatieve kweek kon geen sputum worden getest.
de 2e, 3e, 5e en 6e maand
De tijd van sputum Mtb negatieve conversie
Tijdsspanne: de 2e, 3e, 5e en 6e maand
De eerste keer van sputum Mtb negatieve conversie
de 2e, 3e, 5e en 6e maand
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 18 maanden (binnen een jaar na voltooiing van de therapie)
Het aantal deelnemers omvat alle patiënten met een bijwerking.
18 maanden (binnen een jaar na voltooiing van de therapie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Li Ding, M.D, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Hoofdonderzoeker: Yuanli Chen, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Hoofdonderzoeker: Xi Liu, M.D, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Hoofdonderzoeker: JinYu Xia, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Hoofdonderzoeker: Zhongsi Hong, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Hoofdonderzoeker: Jian Liu, M.D, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Hoofdonderzoeker: Minyi Lin, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Hoofdonderzoeker: Lisi Deng, M.Med, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Hoofdonderzoeker: Lei Luo, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Hoofdonderzoeker: Yayi Huang, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Hoofdonderzoeker: Xiaoqing Luo, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
  • Hoofdonderzoeker: Yin Li, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 maart 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZDWY.GRK.004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren