Эффективность и безопасность изониазида, рифампицина и моксифлоксацина в интенсивной фазе начальной терапии ЛТБ

Стандартный начальный режим для ПТБ состоит из начальной 2-месячной интенсивной фазы, за которой следует 4-месячная фаза продолжения. В начальной 2-месячной интенсивной фазе пациенты должны принимать четыре препарата — изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол (HRZE), которые могут вызвать множество побочных реакций. Во время интенсивной фазы пациенты склонны к несоблюдению режима лечения из-за побочных реакций, что приводит к плохим результатам и лекарственной устойчивости. Таким образом, необходимо оптимизировать режим интенсивной фазы для улучшения приверженности пациентов лечению, чтобы избежать неэффективности лечения или лекарственной устойчивости пациентов.

Моксифлоксацин(М) обладает высокой антибактериальной активностью как в отношении внутриклеточных, так и внеклеточных микобактерий туберкулеза (МТБ) с небольшим количеством побочных реакций и является наиболее многообещающей альтернативой противотуберкулезным препаратам первого ряда. Изониазид и рифампин обладают выраженным бактерицидным действием как на внутриклеточные, так и на внеклеточные Mtb. В начальной схеме лечения ЛТБ изониазид и рифампицин следует использовать на протяжении всего процесса. Они являются ключевыми препаратами для обеспечения лечебного эффекта и предотвращения рецидивов, не могут быть легко заменены. А вот пиразинамид и этамбутол можно использовать только в интенсивной фазе. Пиразинамид оказывает наиболее сильное убивающее действие на внутриклеточные Mtb и в основном проявляет свой антибактериальный эффект в первые два месяца лечения. Этамбутол — бактериостатический препарат, в основном эффективный в отношении быстро растущих Mtb вне клеток. Они могут привести к тяжелым желудочно-кишечным реакциям, поражению печени, отеку диска зрительного нерва и другим побочным реакциям. Таким образом, моксифлоксацин может быть дополнительной заменой пиразинамида и этамбутола.

Это исследование будет включать сравнения, предназначенные для оценки краткосрочной эффективности, безопасности, частоты рецидивов через год после отмены препарата и приверженности пациентов при замене пиразинамида и этамбутола моксифлоксацином в существующей стандартной схеме. Пациенты, отобранные для исследования, будут распределены в экспериментальную или контрольную группу случайным образом. Контрольная группа получит шесть месяцев стандартного режима (2HRZE/4HR). В общей сложности экспериментальная группа получит шесть месяцев лечения с заменой пиразинамида и этамбутола на моксифлоксацин во время интенсивной фазы (2HRM/4HR).